Дослідження виявляє взаємодії білків як потенційний шлях до лікування БАС

У Канаді, завдяки благодійності, команда дослідників з Університету Західного Онтаріо під керівництвом доктора Майкла Стронга виявила потенційний засіб від бічного аміотрофічного склерозу (БАС).

Дослідження, яке ілюструє, як взаємодія білків може зберегти або запобігти загибелі нервових клітин, що є відмінною рисою БАС, є кульмінацією десятиліть досліджень, підтримуваних Фондом Темерті.

«Як для лікаря, для мене справді важливо мати можливість сказати пацієнту чи родині: «Ми намагаємося зупинити цю хворобу», — сказав Стронг, клініцист-науковець, який присвятив свою кар’єру пошуку ліків від БАС. «Знадобилося 30 років роботи, щоб досягти цього; 30 років турботи про родини, пацієнтів та їхніх близьких, коли все, що у нас було, — це надія. Це дає нам підстави вірити, що ми знайшли ліки».

БАС, також відомий як хвороба Лу Геріга, – це виснажливе нейродегенеративне захворювання, яке прогресивно порушує роботу нервових клітин, відповідальних за контроль м’язів, що призводить до атрофії м’язів, паралічу та зрештою смерті. Середня тривалість життя пацієнта з БАС після постановки діагнозу становить лише від двох до п’яти років.

У дослідженні, опублікованому в журналі Brain, команда Стронга виявила, що вплив на взаємодію між двома білками, присутніми в нервових клітинах, уражених БАС, може зупинити або повернути назад прогресування захворювання. Команда також визначила механізм, який робить це можливим.

«Важливо, що ця взаємодія може бути ключовою для розробки методів лікування не лише БАС, але й інших пов’язаних неврологічних захворювань, таких як лобно-скронева деменція», – сказав Стронг, який обіймає посаду професора імені Артура Дж. Хадсона з досліджень БАС у Медичній та стоматологічній школі Шуліха Західного університету. «Це змінює правила гри».

Майже у всіх пацієнтів з БАС білок під назвою TDP-43 відповідає за утворення аномальних скупчень всередині клітин, що призводить до їхньої загибелі. В останні роки команда Стронга виявила другий білок під назвою RGNEF, який функціонує проти TDP-43.

Останнє відкриття команди вчених виявило специфічний фрагмент цього білка RGNEF, який називається NF242, і який може пом'якшувати токсичний вплив білка, що викликає БАС. Дослідники виявили, що коли ці два білки взаємодіють один з одним, токсичність білка, що викликає БАС, усувається, значно зменшуючи пошкодження нервових клітин і запобігаючи їхній загибелі.

Моделювання взаємодії TDP-43-NF242. Джерело: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

В експериментах на плодових мушках цей підхід значно збільшив тривалість життя, покращив рухову функцію та захистив нервові клітини від дегенерації. Аналогічно, на мишачих моделях цей підхід призвів до збільшення тривалості життя та рухливості, а також зниження маркерів нейрозапалення.

Шлях до відкриття команди був прокладений довгостроковими інвестиціями родини Темертеїв у дослідження БАС у Західному університеті — підтримкою, яку Стронг називає «дійсно трансформаційною».

Тепер Стронг та його команда поставили за мету провести клінічні випробування свого потенційного методу лікування на людях протягом п'яти років завдяки новому пожертвуванню від Фонду Темерті.

Фонд, заснований Джеймсом Темертеєм, засновником Northland Power Inc., та Луїзою Аркан Темертеєм, інвестує 10 мільйонів доларів протягом п'яти років для підтримки наступних кроків у впровадженні цього лікування для пацієнтів з БАС.

Доктор Майкл Стронг, який очолює кафедру досліджень БАС імені Артура Дж. Хадсона в Медичній та стоматологічній школі Шуліха Західного університету, відкрив білок, який може призвести до лікування БАС. Фото: Аллан Льюїс / Медична та стоматологічна школа Шуліха

«Пошук ефективного лікування БАС матиме велике значення для людей, які живуть з цією жахливою хворобою, та їхніх близьких», – сказав Джеймс Темерті. «Західний університет розширює межі знань про БАС, і ми раді зробити свій внесок у наступний етап цього проривного дослідження».

Завдяки новому внеску Фонду Темертеїв загальні інвестиції родини в дослідження нейродегенеративних захворювань у Західному університеті досягли 18 мільйонів доларів.

«Невпинна відданість доктора Стронга своїй справі поєднується з глибоким бажанням родини Темерті змінити життя тисяч людей у всьому світі, яким поставили діагноз цієї руйнівної хвороби», – сказав президент Західного університету Алан Шепард. «Інвестиції та бачення Фонду Темерті прискорили прогрес у пошуку ефективного лікування БАС. Ми вдячні родині Темерті за відданість дослідженням, що змінюють життя».

«Це поворотний момент у дослідженнях БАС, який має потенціал справді змінити життя пацієнтів», – сказав доктор Джон Ю, декан Медичної та стоматологічної школи Шуліха.

«Завдяки лідерству доктора Стронга, нашим постійним інвестиціям у найкращі інструменти та технології, а також підтримці Фонду Теметрі, ми раді оголосити про нову еру надії для пацієнтів з БАС».

Результати роботи детально описані у статті, опублікованій у журналі Brain.