Імовірність розвитку хвороби Лайма залежить від генетики

Хвороба Лайма є найпоширенішою хворобою, що передається через укуси кліщів у Німеччині. Ще недостатньо вивчено, чи відіграє роль у розвитку захворювання певна генетична схильність і які імунологічні процеси в організмі задіяні.

Дослідницька група з Центру індивідуальної інфекційної медицини (CiiM), спільної установи Центру дослідження інфекцій імені Гельмгольца (HZI) і Ганноверської медичної школи (MHH), у співпраці з Університетською лікарнею Радбауд і Амстердамським університетом Медичний центр (обидва в Нідерландах) тепер відкрив відповідальний генетичний варіант і залучив імунні параметри.

Якщо кліщ інфікований збудником Borrelia burgdorferi s. Л. (sensu lato = у широкому значенні), ці бактерії можуть передаватися людині через укус кліща та викликати захворювання. Можуть бути вражені різні органи: шкіра, нервова система або суглоби.

"Інфекція Borrelia не завжди призводить до захворювання, і коли виникає хвороба Лайма, її зазвичай можна успішно лікувати антибіотиками. Проте наші партнери виявили, що у деяких жертв розвиваються стійкі симптоми, такі як втома, когнітивні порушення або біль, незважаючи на лікування антибіотиками", - каже професор Ян Лі, директор CiiM і керівник відділу біоінформатики індивідуальної медицини HZI.

«Щоб знайти додаткові відправні точки для розробки ефективної терапії для лікування хвороби Лайма в майбутньому, важливо краще зрозуміти генетичні та імунологічні механізми, відповідальні за розвиток хвороби».

З цією метою дослідницька група проаналізувала генетичні моделі понад 1000 пацієнтів із хворобою Лайма та порівняла їх із генетичними моделями неінфікованих людей. «Мета полягала в тому, щоб визначити конкретні генетичні варіанти, безпосередньо пов’язані з хворобою», — пояснює Хав’єр Боті-Батальєр, дослідник CiiM і один із перших авторів двох досліджень.

«Нам вдалося ідентифікувати специфічний, раніше невідомий генетичний варіант у пацієнтів із хворобою Лайма».

Ідентифікація варіанту rs1061632, пов’язаного з чутливістю LB. Огляд когорт. 1107 зразків ДНК від пацієнтів з LB були доступні для контролю якості та імпутації, залишивши групу відкриття (n = 506) і групу перевірки (n = 557). B Манхеттенський графік значущих варіантів для всього геному, пов’язаних із сприйнятливістю до LB у когорті відкриття. Фото: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Дослідницька група провела різні клітинні біологічні та імунологічні тести, щоб з’ясувати, які конкретні фізіологічні наслідки має ця генетична схильність.

«З одного боку, ми змогли показати, що протизапальні процеси в організмі знижуються за наявності цього генетичного варіанту. Це означає, що запалення та симптоми хвороби Лайма можуть тривати довше», — пояснює Лі.

Дослідники також виявили, що у пацієнтів із цим генетичним варіантом значно знижений рівень антитіл проти Borrelia. Вони припускають, що в результаті бактерії не можуть бути ефективно атакувані, і тому хвороба триває довше.

«Нам також вдалося ідентифікувати 34 різні генні локуси, які беруть участь у регулюванні імунної відповіді пацієнтів із хворобою Лайма через такі медіатори, як цитокіни, і які також можуть відігравати важливу роль у інших імуноопосередкованих захворюваннях, таких як алергія», — говорить він. Botey-Bataliere.

У дослідженні всі гени геному людини записуються в так звану генетичну карту. Кожен ген має свою індивідуальну позицію, яка називається генним локусом. «Результати нашого дослідження чітко показують, як імунна відповідь визначається генетикою», — каже Лі.

Оскільки результати нашого дослідження базуються на надзвичайно широкій базі даних завдяки великій когорті, вони забезпечують чудову основу для подальших дослідницьких підходів, наприклад, для вивчення впливу різних варіантів залучених генів на тяжкість хвороби Лайма захворювання."

Захворюваність на хворобу Лайма в останні роки зросла в північній півкулі. Дослідницька група припускає, що в майбутньому можна очікувати подальшого зростання, навіть зі зміною клімату. Це пояснюється тим, що загалом нижчі температури можуть подовжити сезон кліщів і розширити ареал їх поширення.

Результат: більше укусів кліщів і, отже, більше можливих випадків хвороби Лайма. «Завдяки результатам нашого дослідження ми отримали важливе уявлення про генетичні та імунологічні процеси, які сприяють розвитку хвороби Лайма. Ми сподіваємося, що проклали шлях для розробки ефективних методів лікування хворих на хворобу Лайма з довгостроковим періодом симптоми", - каже Лі.

Дослідники опублікували свої результати у двох дослідженнях: одне в Nature Communications і інше в BMC Infectious Diseases .