Нові публікації
В-клітини можна модифікувати для запобігання симптомів розсіяного склерозу
Останній перегляд: 02.07.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
В-клітини можуть контролювати мієлоїдні клітинні реакції шляхом вивільнення певних цитокінів (невеликих білків, що контролюють ріст і активність імунних клітин), що ставить під сумнів раніше існуючу думку про те, що лише Т-клітини координують імунні відповіді.
У людей з розсіяним склерозом (РС) аномально активне дихання в B-клітинах стимулює прозапальні реакції в мієлоїдних клітинах і T-клітинах, змушуючи їх атакувати захисну оболонку (мієлін), яка покриває нервові волокна, спричиняючи пошкодження нервів і симптоми РС.
Новий клас препаратів, які називаються інгібіторами тирозинкінази Брутона (BTK), може звернути це аномальне дихання B-клітин і зупинити сигнали, що призводять до загострень розсіяного склерозу. Дослідження, проведене Медичною школою Перельмана при Університеті Пенсільванії, було опубліковано в журналі Science Immunology.
«Раніше експерти вважали, що Т-клітини є основними організаторами реакцій інших типів імунних клітин, і що розсіяний склероз (РС) в першу чергу спричинений надмірно активованими Т-клітинами», — сказав доктор Аміт Бар-Ор, професор неврології та директор Центру нейрозапалення та нейротерапії Пенсильванського університету.
«Це дослідження підкреслює, що дійсно важливо, як взаємодіють різні типи клітин, і що мієлоїд-модулюючі B-клітини відіграють набагато активнішу роль в імунній системі, ніж ми думали».
Здорова імунна система постійно реагує на подразники, активуючи або пригнічуючи імунні реакції, частково шляхом вивільнення різних цитокінів, які повідомляють іншим типам клітин, як реагувати. Як правило, кожна імунна відповідь викликає зустрічну реакцію, і це постійне «штовхання та тягнення» допомагає підтримувати належний баланс між імунними реакціями.
Таким чином, імунна система людини може, з одного боку, реагувати на інфекцію, але також гарантувати, що ця реакція не стане надмірно активною та не завдасть шкоди організму, як це може статися при аутоімунних захворюваннях, таких як розсіяний склероз.
У цьому дослідженні вчені використовували як людські зразки, так і мишачі моделі розсіяного склерозу, щоб показати, що при розсіяному склерозі не тільки порушуються сигнали цитокінів між В-клітинами та Т-клітинами, але й що В-клітини пацієнтів з розсіяним склерозом виробляють аномальний цитокіновий профіль, який змушує мієлоїдні клітини генерувати запальну реакцію.
Вони виявили, що всі ці дії можна простежити до метаболічної дисрегуляції в процесі в B-клітинах, який називається окисним фосфорилюванням, типом мітохондріального дихання. Дослідники виявили, що нормальні B-клітини можуть розщеплювати кисень і вивільняти сигнали хімічної енергії, які запускають подальшу реакцію в самих B-клітинах, а потім також у мієлоїдних клітинах, повідомляючи їм про необхідність активації про- або протизапальної відповіді.
Однак, коли цей метаболізм B-клітин є надмірно активним, як це відбувається при розсіяному склерозі (РС), сигнали призводять до аномальних мієлоїдних та T-клітинних реакцій, які пов'язані із загостренням симптомів РС.
Метаболічна регуляція продукції цитокінів В-клітинами: значення для патогенезу та терапії розсіяного склерозу. Джерело: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
«Захопливим підходом до нових методів лікування розсіяного склерозу може бути часткове пригнічення дихання в B-клітинах, що може зупинити каскад взаємодій між імунними клітинами, що спричиняють запалення та активність розсіяного склерозу», – сказав Бар-Ор.
Автори раніше показали, що новий клас препаратів, які називаються інгібіторами BTK, робить саме це. Ці агенти уповільнюють гіперактивне дихання B-клітин та «заспокоюють» B-клітини пацієнтів з розсіяним склерозом, щоб вони не виділяли той самий аномальний цитокіновий профіль, який запускає аномальні прозапальні реакції мієлоїдних клітин та T-клітин.
Існуючі методи лікування розсіяного склерозу, такі як анти-CD20-терапія, виснажують В-клітини. Однак, оскільки В-клітини руйнуються, імунна система пацієнта може бути порушена, що ускладнює реакцію на інфекції або вакцинацію. Натомість, інгібітори BTK не виснажують В-клітини, а виправляють метаболічне порушення, що робить В-клітини менш схильними до прозапальних реакцій в інших клітинах.