В-клітини можна модифікувати для запобігання симптомам розсіяного склерозу
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
В-клітини можуть контролювати реакцію мієлоїдних клітин шляхом вивільнення певних цитокінів (маленьких білків, які контролюють ріст і активність клітин імунної системи), що кидає виклик поширеній точці зору, що лише Т-клітини координують імунні відповіді.
У людей з розсіяним склерозом (РС) аномально активне дихання В-клітин стимулює прозапальні реакції в мієлоїдних клітинах і Т-клітинах, спонукаючи їх атакувати захисні оболонка (мієлін) вкриває нервові волокна, спричиняючи пошкодження нервів і симптоми РС.
Новий клас препаратів під назвою інгібітори тирозинкінази Брутона (BTK) може повернути назад це аномальне дихання B-клітин і зупинити сигнали, які призводять до спалахів MS. Дослідження, проведене Школою медицини Перельмана в Університеті Пенсільванії, було опубліковано в Science Immunology.
«Раніше експерти вважали, що Т-клітини є основними організаторами реакцій інших типів імунних клітин, і що розсіяний склероз в основному спричинений надмірно активованими Т-клітинами», — сказав доктор Аміт Бар-Ор, професор неврології та директор Центру нейрозапалення та нейротерапії Пенсільванського штату. Університет.
"Це дослідження підкреслює, що справді важливо те, як взаємодіють різні типи клітин, і що В-клітини, які модулюють мієлоїдні клітини, відіграють набагато активнішу роль в імунній системі ми думали."
Здорова імунна система постійно реагує на подразники, активуючи або пригнічуючи імунні реакції, частково через вивільнення різних цитокінів, які повідомляють іншим типам клітин, як реагувати. Як правило, кожна імунна реакція викликає протидію, і цей постійний «штовх і тяга» допомагає підтримувати правильний баланс між імунними реакціями.
Таким чином імунна система людини може, з одного боку, реагувати на інфекцію, але також гарантувати, що реакція не стане надмірно активною та не завдасть шкоди організму, як це може статися при аутоімунних захворюваннях, таких як РС.
У цьому дослідженні дослідники використали як людські зразки, так і мишачі моделі РС, щоб показати, що не тільки сигнали цитокінів між В-клітинами та Т-клітинами йдуть неправильно при РС, але й те, що В-клітини пацієнтів із РС виробляють аномальний профіль цитокінів, який змушує мієлоїдні клітини генерувати запальну відповідь.
Вони виявили, що всі ці дії можна простежити до метаболічної дисрегуляції в процесі в В-клітинах, що називається окисним фосфорилюванням, типом мітохондріального дихання. Дослідники виявили, що нормальні В-клітини можуть розщеплювати кисень і вивільняти сигнали хімічної енергії, які викликають подальшу реакцію в самих В-клітинах, а потім і в мієлоїдних клітинах, спонукаючи їх викликати про- або протизапальну відповідь.
Однак, коли метаболізм В-клітин надмірно активний, як у випадку з РС, сигнали призводять до аномальних мієлоїдних і Т-клітинних відповідей, які пов’язані із загостренням симптомів РС стиль>.
Метаболічна регуляція виробництва цитокінів В-клітинами: значення для патогенезу та терапії РС. Джерело: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
"Захоплюючим підходом до нових лікування розсіяного склерозу може бути часткове придушення дихання в В-клітинах, що може зупинити каскад взаємодій між імунними клітинами, що викликає запалення і активність РС", - сказав Бар-Ор.
Раніше автори показали, що новий клас препаратів під назвою інгібітори BTK робить саме це. Ці агенти уповільнюють надмірне дихання В-клітин і «заспокоюють» В-клітини пацієнтів з РС, щоб вони не вивільняли той самий аномальний профіль цитокінів, який викликає аномальні прозапальні реакції в мієлоїдних клітинах і Т-клітинах.
Поточні методи лікування РС, такі як терапія проти CD20, виснажують В-клітини. Однак, оскільки B-клітини руйнуються, імунна система пацієнта може бути скомпрометована, що ускладнює реакцію на інфекції або вакцинацію. Навпаки, інгібітори BTK не виснажують В-клітини, а виправляють метаболічну аномалію, зменшуючи ймовірність того, що В-клітини провокують прозапальні реакції в інших клітинах.