Випробування лікування Альцгеймера: потрібні великі інвестиції

Два нові аналізи клінічних випробувань вказують на необхідність збільшення інвестицій у лікування хвороби Альцгеймера.

На науковій зустрічі Американського геріатричного товариства (AGS) 2024 року дослідники оцінили клінічні випробування хвороби Альцгеймера, що фінансувалися Національним інститутом старіння (NIA) протягом 20-річного періоду. Інший аналіз, опублікований у журналі «Альцгеймер та деменція: трансляційні дослідження та клінічні втручання», надав вичерпний огляд активних випробувань у розробці ліків для лікування хвороби Альцгеймера.

Клінічні випробування хвороби Альцгеймера від NIA

Хоча у Сполучених Штатах щорічно витрачається 3,5 мільярда доларів на дослідження хвороби Альцгеймера, що фінансуються з федерального бюджету, на ринок потрапили лише два препарати, що модифікують перебіг хвороби: лекембі та адуканумаб (Aduhelm, зараз вилучений з ринку), розповів на зустрічі AGS Кав'я Шах, кандидат наук у магістратурі Кембриджського університету в Англії.

Шах представив на ClinicalTrials.gov результати огляду досліджень хвороби Альцгеймера, що фінансуються NIA, за останні два десятиліття. Протягом цього періоду Закон про лікування 21-го століття 2016 року розширив фінансування NIA, що збільшило академічні дослідження немедикаментозних методів лікування та згодом збільшило кількість нових випробувань ліків.

«Ми провели це дослідження, щоб дізнатися більше про клінічні випробування, що фінансуються NIA, основним джерелом фінансування досліджень хвороби Альцгеймера в США, з метою отримання розуміння того, як федеральне фінансування може бути ефективніше розподілено для пришвидшення відкриття ефективних методів лікування хвороби Альцгеймера», – сказав він.

Шах та його колеги визначили 292 інтервенційні випробування, що підтримувалися NIA з 2002 по 2023 рік. Більшість із них вивчали поведінкові (41,8%) або лікарські (31,5%) втручання.

Серед випробувань ліків, спонсорованих NIA, найпоширенішими мішенями були амілоїд (34,8%), нейромедіатори, відмінні від ацетилхоліну (16,3%), та холінергічна система (8,7%). Близько третини (37%) протестованих лікарських сполук були новими.

«Менше третини випробувань NIA щодо хвороби Альцгеймера за останні два десятиліття були фармакологічними дослідженнями, і більшість із них також були ранніми випробуваннями», – зазначив Шах.

«Хоча фінансування NIA збільшилося завдяки федеральним ініціативам, таким як Закон про лікування 21-го століття, ми не спостерігаємо відповідного збільшення кількості випробувань NIA, що досліджують нові лікарські сполуки для лікування хвороби Альцгеймера», – додав він. «У майбутньому важливо оцінити інвестиційну стратегію NIA, щоб вона могла ефективніше стимулювати відкриття безпечних та дієвих методів лікування хвороби Альцгеймера».

Портфоліо препаратів для лікування хвороби Альцгеймера

У щорічному огляді повідомлялося про зменшення кількості випробувань, препаратів та нових хімічних речовин у терапевтичному портфелі препаратів для лікування хвороби Альцгеймера у 2024 році, але про аналогічну кількість перепрофільованих агентів.

У своєму оціночному дослідженні, опублікованому в журналі «Альцгеймерова хвороба та деменція: трансляційні дослідження та клінічні втручання», Джеффрі Каммінгс, доктор медичних наук, науковий співробітник Університету Невади в Лас-Вегасі, та його співавтори повідомили, що у 2024 році було 164 активних випробування та 127 унікальних методів лікування, що приблизно на 10% менше порівняно з 2023 роком.

За даними дослідників, у 2024 році розробка містила 88 нових хімічних речовин, що на 13% менше, ніж у попередньому році. Загалом, 39 препаратів у розробці 2024 року були перепрофільованими агентами, схваленими для лікування інших захворювань, подібно до 2023 року.

Каммінгс пояснив спад браком федерального фінансування та зменшенням приватних інвестицій з боку біофармацевтичної промисловості. «Простіше кажучи, нам потрібно більше інвестицій від уряду та фармацевтичних компаній, щоб боротися з цією тенденцією скорочення клінічних випробувань», – сказав він.

Дослідники отримали дані досліджень, зареєстрованих на ClinicalTrials.gov, через Міжнародний портфель досліджень хвороби Альцгеймера та суміжних деменцій (IADRP) та його категоріальну систему, Загальну онтологію досліджень хвороби Альцгеймера та суміжних деменцій (CADRO).

У 2024 році мішені, спрямовані на амілоїд та тау-белок, становили 24% усіх терапевтичних засобів у портфелі — 16% для амілоїду та 8% для тау-белка. Загалом, 19% засобів у портфелі спрямовані на нейрозапалення.

Дослідники зазначили, що комбіновані терапії, включаючи фармакодинамічні комбінації, фармакокінетичні комбінації та комбінації, спрямовані на покращення проникнення через гематоенцефалічний бар'єр, були присутні в портфоліо 2024 року.

«У портфоліо є велика кількість препаратів, які мають дуже різний вплив на мозок», – сказав Каммінгс.

«Можна сміливо припустити, що ми побачимо складніші біологічні методи лікування, які вимагатимуть внутрішньовенного введення та ретельного моніторингу побічних ефектів, подібно до терапії раку», – додав він.

У 2024 році було проведено 48 досліджень, що оцінювали 32 препарати у фазі III випробувань для лікування хвороби Альцгеймера. З них 37% були низькомолекулярними агентами, що модифікують перебіг захворювання, 28% – біологічними препаратами, що модифікують перебіг захворювання, 22% – нейропсихіатричними засобами та 12% – когнітивними підсилювачами.

З усіх методів лікування у дослідженнях III фази 34% були спрямовані на нейромедіаторні системи, 22% – на процеси, пов'язані з амілоїдом, а 12% – на оцінку синаптичної пластичності або нейропротекції. Дослідження метаболічних та біоенергетичних мішеней, запалення або протеостазу становили по 6% досліджень. Менша кількість досліджень III фази була присвячена тау-белку, нейрогенезу, факторам росту та гормонам або процесам, пов'язаним з циркадним ритмом.

Портфоліо 2024 року також включало 90 досліджень фази II, що оцінювали 81 препарат, та 26 досліджень фази I, що тестували 25 агентів.

«Вісім препаратів, дані яких отримано за результатами II фази цього року, є протизапальними препаратами, а біомаркери, включені до досліджень, дозволять нам детально вивчити важливість окремих аспектів запалення», – зазначив Каммінгс.

Каммінгс зазначив, що для просування експериментального препарату з фази I до фази II потрібно десятиліття, і ще майже два роки для розгляду FDA. «Ми знаємо, що більшість ліків провалюються, але не всі», – сказав він, додавши, що навіть ліки, які не проходять клінічні випробування, «можуть багато нам розповісти».