Дослідники виявили мутації, які захищають від В-клітинного раку
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Дослідники з Південно-Західного медичного центру Університету Техасу змогли придушити лейкемію та лімфому в моделі миші, генетично схильної до цих видів раку, повністю або частково вичерпавши білок під назвою midnoline у В-клітинах.
Їхні висновки, опубліковані в Journal of Experimental Medicine, можуть сприяти розробці нових методів лікування цих захворювань, які дозволяють уникнути серйозних побічних ефектів поточних методів лікування.
«Ми використали суто генетичний метод, щоб знайти мішень для ліків, і ця мішень виявилася сенсаційною, оскільки B-клітинні лейкемії та лімфоми сильно залежать від неї, тоді як більшість тканин хазяїна — ні», — сказав керівник дослідження Брюс Бойтлер., доктор медичних наук, директор Центру генетичного захисту хазяїна та професор імунології та внутрішньої медицини Південно-Західного медичного центру Техаського університету.
Доктор Бютлер, який отримав Нобелівську премію з фізіології та медицини у 2011 році за відкриття важливої групи патогенних сенсорів, відомих як Toll-подібні рецептори, виявлені на імунних клітинах, давно використовує мутагенез — введення мутацій у гени моделей тварин за допомогою піддаючи їх впливу хімікатів. Речовина під назвою N-етил-N-нітрозосечовина (ENU) як ключовий інструмент для вивчення функції генів.
Лабораторія Beutler нещодавно розробила метод, відомий як автоматизоване мейотичне картування (AMM), який відстежує незвичайні особливості мишей-мутантів до причинних мутацій, таким чином ідентифікуючи гени, необхідні для підтримки нормальної фізіології.
Мутагенез часто спричиняє розвиток генетичних захворювань у тварин, що дає змогу зрозуміти функцію уражених генів шляхом вивчення аномалій у тварин. Однак, як пояснив доктор Бойтлер, мутації також можуть забезпечити захист від хвороб.
Приклади включають мутації, які захищають людей з ВІЛ або людей зі спадковою серповидно-клітинною анемією від розвитку симптомів. Механізми, що лежать в основі деяких захисних мутацій, надихнули на розробку ліків для лікування різних захворювань.
Шукаючи захисні мутації для імунних розладів, дослідники перевірили мишей-мутантів на імунні клітини з незвичайними властивостями. У кількох групах тварин із надзвичайно низькою кількістю B-клітин — важливого компонента адаптивної імунної системи, відповідальної за вироблення антитіл — дослідники використовували AMM, щоб відстежити цей дефіцит до мутацій у міноліні, білку, який міститься переважно в B-клітинах.
Хоча тварини, у яких повністю відсутній міднолін, гинуть під час розвитку ще до народження, більш м’які мутації, включно з деякими, введеними за допомогою генетичних методів, які видаляють ген у дорослому віці, не завдали видимої шкоди.
Виробництво плазматичних клітин після імунізації β-галактозидазою антигену TD у мишей Mb1-Cre; Midn fl/fl. (A і B) Репрезентативні графіки проточної цитометрії (A) і кількості (B) плазматичних клітин у кістковому мозку 8-тижневих мишей Mb1-Cre; Midn fl/fl і Midn fl/fl після імунізації β- галактозидаза. (C) Загальна кількість клітин кісткового мозку на стегнову кістку. (D) Стратегія виділення плазматичних клітин. Джерело: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Дослідники суттєво зменшили або виключили midnoline у мишей, генетично схильних до В-клітинних лейкозів і лімфом, ракових захворювань, при яких В-клітини діляться неконтрольовано. Незважаючи на те, що миші з нормальним рівнем мідноліну помирали від цих захворювань до 5 місяців, у більшості тих, у кого міднолін був меншим або відсутнім, ніколи не розвивалися злоякісні пухлини.
Додаткові експерименти показали, що роль midnoline у B-клітинах полягає в стимулюванні активності протеасом, клітинних органел, які переробляють пошкоджені або більше не потрібні білки. Деякі методи лікування, які в даний час використовуються для лікування В-клітинних лейкозів і лімфом, діють шляхом пригнічення активності протеасоми, подібно до видалення серединної лінії, пояснив доктор Бойтлер.
Однак, на відміну від цих препаратів, які мають багато потенційно серйозних побічних ефектів, усунення або зменшення середньої лінії на тваринних моделях не мало негативних наслідків.
Майбутні дослідження будуть зосереджені на розробці препаратів, які пригнічують міднолін, що зрештою може стати основою для нових методів лікування В-клітинного раку.