Психоделіки можуть мати терапевтичні переваги через вплив на рецептори серотоніну
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Дослідники з Медичної школи Ікана на горі Синай пролили світло на складні механізми, за допомогою яких клас психоделічних препаратів зв’язується з рецепторами серотоніну та активує їх, створюючи потенційний терапевтичний ефект у пацієнтів з нейропсихічними розладами, такими як депресія та тривога.
У дослідженні, опублікованому в журналі Nature, команда повідомила, що певні психоделічні препарати взаємодіють із недостатньо вивченим представником сімейства рецепторів серотоніну в мозку, відомим як 5 -HT1A, щоб викликати терапевтичні переваги на тваринних моделях.
«Такі психоделіки, як ЛСД і псилоцибін, проходять клінічні випробування з багатообіцяючими ранніми результатами, хоча ми досі не розуміємо, як вони взаємодіють з різними молекулярними мішенями в мозку, щоб виробляти свій терапевтичний ефект», — говорить перший автор Одрі Воррен, кандидат доктора філософії. У Вищій школі біомедичних наук Ікана на горі Синай.
Наше дослідження вперше підкреслює, як рецептори серотоніну, такі як 5-HT1A, ймовірно, модулюють суб’єктивні ефекти психоделічних переживань, а також відіграють потенційно ключову роль у їх клінічно спостережуваному терапевтичному результаті».
ЛСД і 5-MeO-DMT, психоделік, знайдений у виділеннях жаби річки Колорадо, відомі своєю галюциногенною дією через рецептор серотоніну 5-HT2A, хоча ці препарати також активують 5-HT1A, перевірену терапевтичну мішень для лікування депресії та тривоги.
Тісно співпрацюючи зі співавтором Далібором Самесом, доктором філософії, професором кафедри хімії Колумбійського університету, команда синтезувала та випробувала похідні 5-MeO-DMT в аналізах клітинних сигналів і кріоелектронній мікроскопії, щоб ідентифікувати хімічні компоненти, які, швидше за все, спричинять переважну активацію 5-HT1A над 5-HT2A.
Цей підхід призвів до відкриття, що сполука під назвою 4-F,5-MeO-PyrT була найбільш селективною для 5-HT1A у серії. Ліонна Паріз, доктор філософії, інструктор у лабораторії Скотта Руссо, доктора філософії, директора Центру афективної нейронауки та Дослідницького центру мозку та тіла Ікана на горі Синай, потім випробувала цю провідну сполуку на моделі миші. Депресії та показали, що 4-F,5-MeO-PyrT має антидепресивний ефект, який ефективно модулюється через 5-HT1A.
«Нам вдалося налаштувати платформу 5-MeO-DMT/серотонін для забезпечення максимальної активності на інтерфейсі 5-HT1A та мінімальної активності на інтерфейсі 5-HT2A», — пояснює старший автор Даніель Вакер, доктор філософії.., доцент кафедри фармакологічних наук і нейронаук в Icahn at Mount Sinai.
"Наші висновки свідчать про те, що рецептори, відмінні від 5-HT2A, не тільки модулюють поведінкові ефекти, спричинені психоделіками, але також можуть суттєво сприяти їхньому терапевтичному потенціалу. Фактично, ми були приємно здивовані силою цього внеску в 5- MeO-DMT, який зараз тестується в кількох клінічних випробуваннях для лікування депресії, ми вважаємо, що наше дослідження дозволить краще зрозуміти складну фармакологію психоделіків, яка включає багато типів рецепторів."
Вчені з гори Синай зробили детальні фотографії рецептора серотоніну та клінічно перевіреної мішені ліків 5-HT1A за допомогою кріоелектронної мікроскопії, щоб показати, як психоделіки ЛСД і 5-MeO-DMT, а також 5-HT1A-селективне похідне 5 -MeO-DMT (4-F, 5-MeO-PyrT) зв'язуються. Команда також виявила, що 4-F,5-MeO-DMT надає антидепресивну дію на моделях мишей через 5-HT1A, потенційно сприяючи терапевтичним ефектам психоделіків, які спостерігалися в клінічних дослідженнях. Автори: к.фарм.н. Одрі Уоррен і доцент фармакології та нейронауки Даніель Вакер.
Дослідники сподіваються, що їхні проривні відкриття незабаром приведуть до розробки нових психоделічних препаратів, які не мають галюциногенних властивостей сучасних наркотиків. Підживлює очікування відкриття того, що їх головна сполука, найбільш селективний аналог 5-HT1A 5-MeO-DMT, показала антидепресивну дію без пов’язаних з 5-HT2A галюцинацій.
Ще одна найближча мета вчених — вивчити вплив 5-MeO-DMT на доклінічних моделях депресії (враховуючи обмеження досліджень із застосуванням психоделічних препаратів, дослідження похідних 5-MeO-DMT були обмежені моделями на тваринах).
«Ми продемонстрували, що психоделіки мають складні фізіологічні ефекти, що охоплюють багато різних типів рецепторів, — наголошує перший автор Уоррен, — і тепер ми готові продовжити це відкриття, щоб розробити вдосконалені терапевтичні засоби для широкого спектру психічних розладів». p>