У доклінічних дослідженнях новий підхід є перспективним для лікування лобно-скроневої деменції
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Лобно-скронева деменція – це невиліковне захворювання мозку, яке спричиняє втрату пам’яті, проблеми з мовленням і зміни особистості. У 5-12% випадків захворювання спровоковано зниженням рівня програнуліну. Нестача цього білка призводить до порушення розпаду білків, що викликає накопичення нерозчинних токсичних білків. Це, у свою чергу, призводить до запалення мозку, загибелі нейронів і значного функціонального порушення центральної нервової системи.
Лобно-скронева деменція у 40% випадків передається у спадок: це захворювання неминуче розвивається у носіїв відповідної генетичної мутації. Дослідники з медичного факультету LMU та Німецького центру нейродегенеративних захворювань (DZNE) у тісній співпраці з компанією Denali Therapeutics із Сан-Франциско розробили новий терапевтичний підхід для заміни відсутнього білка в мозку. Вони опублікували свої результати в журналі Science Translational Medicine.
Терапевтичний підхід
«Ми вставили ген програнуліну в геном вірусу», — пояснює доктор Аня Капель, старший науковий співробітник Біомедичного центру LMU та один із провідних авторів статті. Потім команда ввела модифіковані віруси в кровотік моделей мишей. «Вірус вражає клітини печінки, які починають виробляти програнулін у великих кількостях і викидати його в кров».
Цей підхід дозволяє уникнути прямого введення вірусів у мозок, що несе ризик серйозних побічних ефектів.
Щоб цей периферичний підхід спрацював, дослідники використали трюк для подолання гематоенцефалічного бар’єру, який зазвичай блокує обмін біомолекулами між кров’ю та мозком. Спеціальний «мозковий човник», розроблений Denali Therapeutics, дозволяє речовинам ефективно транспортуватися через цей бар’єр.
Значне зменшення симптомів у моделі миші
«Після одноразової ін’єкції вірусу ми перевірили, чи зменшилися симптоми», — каже професор Домінік Пакетт з Інституту дослідження інсульту та деменції (ISD), ще один провідний автор і член Кластера передового досвіду SyNergy. Було виявлено, що аномалії розпаду білка, накопичення нерозчинних токсичних білків, запалення мозку, рухові розлади та смерть нейронів значно зменшилися. «Наступним кроком було дослідити, чи можна застосувати цей підхід до людей за допомогою моделей стовбурових клітин». Також спостерігалося значне зменшення симптомів захворювання. Таким чином, дослідники продемонстрували, що форми лобно-скроневої деменції, засновані на частковій втраті програнуліну, можна лікувати в доклінічних дослідженнях за допомогою замісної терапії.
Важливість міждисциплінарної співпраці
Такі комплексні мультидисциплінарні дослідження можливі лише в команді. «Мені приємно, що наш кластер передового досвіду SyNergy надає нам унікальні можливості в цьому відношенні. Водночас це дослідження підкреслює важливість зміцнення нашої співпраці з провідними біотехнологічними компаніями, щоб ми могли якнайшвидше перевести наші дослідження в клінічну практику можливо на користь пацієнтів». — говорить професор Крістіан Хаас із Біомедичного центру LMU, один із провідних дослідників і спікер SyNergy.