Розкрито механізм стійкості імунних клітин проти ВІЛ
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Клітини-макрофаги, пустивши в себе вірус імунодефіциту, обмежують йому доступ до ресурсів, які необхідні вірусу для розмноження. Але в такій стратегії є свої мінуси: голодуючий вірус затаивается в макрофагах, ухиляючись від виявлення імунітетом і від атак противірусних ліків.
Не варто думати, що імунні клітини абсолютно беззахисні перед вірусом імунодефіциту. Вчені давно знають, що якісь клітини легко здаються під натиском ВІЛ, інші ж, навпаки, чинять упертий опір і можуть взагалі не пустити в себе вірус. Тобто деякі з імунних клітин мають якесь секретною зброєю, і розуміння механізмів його роботи довелося б дуже до речі при створенні противірусних препаратів.
Деякий час тому вчені знайшли білок SAMHD1, який не дає ВІЛ заражати макрофаги і деревовидні імунні клітини. У новій статті, що вийшла в журналі Nature Immunology, дослідники з Медичного центру Університету Рочестера (США) описують механізм дії цього білка.
Вірус, потрапивши в клітину, використовує для копіювання власної ДНК клітинні ресурси, тобто дезоксирибонуклеотидів, з яких складається будь-яка ДНК і які потрібні клітці так само, як і вірусу. Виявилося, що білок SAMHD1 руйнує внутрішньоклітинні дезоксирибонуклеотидів, позбавляючи вірус можливості відтворення. Можна сказати, що вірус в макрофагах голодує, якщо під голодом мати на увазі не енергетичні ресурси, а будматеріали, необхідні для відтворення генома.
Функція макрофагів, як відомо, полягає в пожиранні інфекційних агентів і інфікованих клітин. Але в разі поїдання вірусу є небезпека, що він почне розмножуватися усередині з'їв його макрофаги. Тому у цих імунних клітин виробився механізм, який позбавляє віруси ресурсів до розмноження. Правда, з ВІЛ це працює не так добре, як хотілося б. Вірус СНІДу використовує макрофаги як камеру зберігання: не маючи можливості розмножуватися в них, він, однак, здатний перечекати в макрофаге важкі часи, ухиляючись як від виявлення імунною системою, так і від атак ліків. Дослідники звертають увагу на парадокс, пов'язаний з різними формами вірусу ВІЛ. ВІЛ-2, на відміну від ВІЛ-1, може вимикати білок SAMHD1 і спокійно розмножуватися в макрофагах, але при цьому він має меншу вірулентністю, ніж ВІЛ-1, якому доводиться терпіти і чекати невідомо чого.
Пояснення цьому парадоксу дослідники пропонують наступне. Опинившись в складних обставинах, ВІЛ-1 посилено шукає з них вихід, тобто - отримує карт-бланш на всілякі мутації: авось якась і допоможе впоратися з ресурсним обмеженням. Заодно вірус збагачується набором мутацій, що підвищують його стійкість до ліків, роблять його ще більш невидимим для захисних систем організму і т. Д. Тобто через голодного пайка вірус ще сильніше звіріє, і тут уже важко сказати, до місця чи виявляється вміння макрофагів морити своїх в'язнів голодом. Втім, зв'язок між підвищеною вірулентністю вірусу і його голодуванням всередині макрофагів лежить поки в області гіпотез і вимагає для підтвердження додаткових експериментів.