Виявлено широкий пул генів, залучених до вікових мутацій у клітинах крові
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Вчені виявили 17 додаткових генів, які викликають аномальний ріст мутованих клітин крові з віком. Ці висновки, опубліковані в Nature Genetics, дають краще розуміння генетичних факторів, що стоять за клональним гемопоезом, процесом, пов’язаним із старінням, який підвищує ризик розвитку раку крові.
Дослідники з Wellcome Sanger Institute, Calico Life Sciences у Каліфорнії та Кембриджського університету проаналізували дані секвенування понад 200 000 людей із когорти біобанку Великобританії. Вони шукали гени, які виявляють сигнали «позитивного відбору», в якому мутації дозволяють популяції мутантних клітин значно розширюватися з часом.
Виявлені 17 нових генів були пов’язані з тими ж захворюваннями, що й раніше відомі мутації, пов’язані з клональним кровотворенням, що підкреслює їхню клінічну значимість у стимулюванні накопичення клонів мутантних клітин крові.
Відкриття цих раніше невідомих генетичних факторів відкриває нові шляхи для вивчення молекулярних механізмів, що лежать в основі клонального кровотворення, і його ролі в захворюваннях, що може привести до нових підходів до покращення здорового старіння. Це також може призвести до більш точних генетичних тестів, які допоможуть визначити ризик раку крові та серцево-судинних захворювань.
З віком наші клітини накопичують випадкові генетичні мутації. Деякі з цих мутацій можуть забезпечити конкурентну перевагу росту, дозволяючи клітинам-мутантам розмножуватися та випереджати здорові клітини, утворюючи великі «клони» або популяції ідентичних клітин-мутантів. Коли цей позитивний відбір відбувається в стовбурових клітинах крові, це називається клональним гемопоезом. Цей процес пов’язаний із раком крові, серцево-судинними та іншими захворюваннями, пов’язаними з віком.
Хоча попередні дослідження виявили близько 70 генів, пов’язаних із клональним кровотворенням, більшість нових спостережуваних випадків не пов’язані з мутаціями в жодному з цих відомих генів-рушіїв. Це свідчить про те, що задіяні додаткові генетичні фактори.
Дослідники вирішили відобразити характерні закономірності позитивного відбору в системі старіння крові, використовуючи дані секвенування екзомів понад 200 000 осіб у когорті Біобанку Великобританії. Вони ідентифікували 17 генів, які керують накопиченням клонів мутантних клітин у крові, на додаток до відомих генів-рушіїв.
Включення мутацій у ці нещодавно ідентифіковані гени збільшило поширеність клонального кровотворення на 18% у когорті Біобанку Великобританії, підкреслюючи їхній вплив на старіння.
Доктор Майкл Спенсер Чепмен, співавтор дослідження з Інституту Сангера, сказав: «Хоча існуючі генетичні тести були корисними для раннього виявлення захворювань, наші результати показують, що є можливості для покращення. Включивши ці 17 додаткових генів, пов’язаних із клональним кровотворенням, можливо, ми зможемо вдосконалити генетичне тестування, щоб краще визначити ризики, пов’язані з раком крові та серцево-судинними захворюваннями».
Нік Бернштейн, співавтор дослідження, колишній співробітник Calico Life Sciences в Каліфорнії, а тепер співробітник NewLimit, сказав: «З нашими новими генами тепер ми маємо більш повну картину для розробки стратегій уповільнення або скасування аномальних зростання мутантних клітин крові для сприяння здоровому старінню. Здається, ці гени впливають на запалення та імунітет, важливі фактори при таких захворюваннях, як серцеві захворювання та інсульт для широкого спектру захворювань."
Доктор Джіоті Нангалія, старший автор дослідження з Інституту Сенгера та Кембриджського інституту стовбурових клітин Wellcome-MRC, сказав: «Наше дослідження ідентифікує набагато ширший набір генів, які сприяють накопиченню мутантних ліній клітин з віком, але це лише початок, щоб визначити решту генів-рушіїв і отримати подальше розуміння процесу та зв’язків між хворобами.