Вплив Оземпіку на мозок? Семаглутид і тирзепатид пов'язані зі зниженням ризику деменції та ішемічного інсульту.

Нове когортне дослідження, опубліковане в JAMA Network Open, додає ще один шар до обговорення «неочікуваних переваг» препаратів GLP-1RA (семаглутиду та тирзепатиду). Аналіз електронних медичних записів США показав, що у людей з діабетом 2 типу та ожирінням ті, хто почав приймати семаглутид/тирзепатид, мали нижчий ризик деменції, ішемічного інсульту та смерті від усіх причин, ніж аналогічні пацієнти, які приймали інші протидіабетичні препарати. Це асоціація, а не доказ причинно-наслідкового зв'язку, але сигнал є переконливим і узгоджується з біологічними механізмами нейроваскулярного захисту.

Передумови дослідження

Цукровий діабет 2 типу та ожиріння підвищують ризик судинної деменції та ішемічного інсульту: хронічне запалення, інсулінорезистентність мозку, дисліпідемія, гіпертензія та порушення мікроциркуляції сприяють цьому. Навіть за умови гарного контролю цукру, деякі пацієнти все ще мають високий нейроваскулярний ризик, тому увага переходить на терапію, яка одночасно покращує метаболізм та масу тіла і може впливати на судинну та нейрозапальну ланку.

Агоністи рецепторів GLP-1 (АГРГ GLP-1) – і особливо семаглутид, а також тирзепатид (подвійний агоніст GIP/GLP-1) – продемонстрували значний вплив на втрату ваги, глікемію та низку факторів серцево-судинного ризику протягом останніх кількох років. Існує біологічна логіка в їх можливій «нейроваскулярній користі»: на тваринних моделях активація сигналізації GLP-1 зменшує нейрозапалення, покращує ендотеліальну функцію, впливає на патологію амілоїд-тау, а в судинному руслі – впливає на реактивність та тромбочутливість. Клінічно це може проявлятися меншою кількістю інсультів та когнітивного зниження, але такі результати вимагають даних на людях.

Донедавна дані щодо людей були неоднорідними: невеликі когортні вибірки, короткий період спостереження, неоднорідні кінцеві точки. Спостережувальні порівняння ускладнюються через змішування показань та «ефект здорового користувача»: ті, хто отримує сучасні препарати, часто мають різний доступ до медичної допомоги, мотивації та супутньої терапії. Сучасні платформи електронних медичних карток (ЕМК) та зіставлення показників схильності зменшують ці змішування, але не усувають їх повністю, тому будь-які сигнали від когорт слід інтерпретувати як асоціації, а не як доведену причинно-наслідковий зв'язок.

На цьому тлі велике дослідження на основі електронних медичних карт є кроком до відповіді на практичне питання: чи пов'язаний початок терапії семаглутидом/тирзепатидом у людей з цукровим діабетом 2 типу та ожирінням з нижчим ризиком деменції, ішемічного інсульту та смерті порівняно з альтернативними протидіабетичними режимами? Навіть за наявності позитивних асоціацій наступним необхідним кроком є рандомізовані або принаймні прагматичні дослідження з когнітивними та судинними показниками, щоб зрозуміти, яка частина ефекту зумовлена втратою ваги та покращенням факторів ризику, а яка – прямим впливом цього класу препаратів на мозок та кровоносні судини.

Найголовніше у двох рядках

• Вибірка: 60 860 дорослих (після співставлення 1:1; середній вік ~58, 50% жінки) з мережі TriNetX; спостереження тривало до 7 років.
• Результати: нижчий ризик деменції (ВР 0,63; 95% ДІ 0,50-0,81), ішемічного інсульту (ВР 0,81; 0,70-0,93) та смерті від будь-якої причини (ВР 0,70; 0,63-0,78). Ефект більш виражений у людей віком ≥60 років, у жінок та з ІМТ 30-40.

Кого і як вивчали

Дослідження є ретроспективним, з використанням даних електронних медичних карт (TriNetX, грудень 2017 р. – червень 2024 р.). Порівнювали дві групи:

• GLP-1RA: семаглутид або тирзепатид;
• Інші протидіабетичні засоби: метформін, сульфонілсечовина, інгібітори DPP-4, SGLT2, тіазолідиндіони, α-глюкозидаза.

Ми використовували зіставлення показників схильності для коригування вихідних характеристик та моделі пропорційних ризиків Кокса для розрахунку коефіцієнтів ризику (HR) для таких результатів: деменція, хвороба Паркінсона, ІЦН, ішемічний інсульт, внутрішньомозковий крововилив та загальна смертність.

Що змінилося – у цифрах

• Деменція: HR 0,63 (−37% відносний ризик).
• Ішемічний інсульт: ВР 0,81 (−19%).
• Смерть від будь-якої причини: ВР 0,70 (−30%).
• Підгрупи: найбільший ефект спостерігається у жінок віком ≥60 років, ІМТ 30-40.

Чого не знайшли

• Хвороба Паркінсона – без суттєвих відмінностей.
• Геморагічний інсульт – також без відмінностей.
  Ці нюанси також підкреслює редакційний дайджест JAMA.

Як це може працювати (механічні підказки)

• Протизапальна дія в центральній нервовій системі та кровоносних судинах, зменшення нейрозапалення.
• Покращена ендотеліальна функція та метаболічний контроль (глюкоза, вага, артеріальний тиск) → менший судинний ризик.
• Можливі прямі ефекти сигналізації GLP-1 у мозку.
  Гіпотези узгоджуються з висновками прес-релізу та супровідних матеріалів.

Що це означає для пацієнта та лікаря?

• У людей з діабетом 2 типу та ожирінням терапія семаглутидом/тирзепатидом може не тільки допомогти з рівнем цукру та вагою, але й бути пов'язана з кращими нейроваскулярними результатами.
• Це не є доказом причинно-наслідкового зв'язку: неспостережувані фактори (спосіб життя, доступ до медичної допомоги, супутні захворювання) могли вплинути на вибір лікування. Рішення про лікування залишаються індивідуальними та ґрунтуються на клінічних показаннях.

Обмеження, які слід пам’ятати

• Дизайн спостереження → залишкове змішування неминуче, навіть за умови зіставлення.
• На основі кодів EHR: можливі помилки класифікації подій.
• Немає рандомізації дози/тривалості та суворого контролю супутніх препаратів.
• Необхідні рандомізовані контрольовані дослідження (РКД) та проспективне підтвердження нейроваскулярної користі.

Короткий зміст

У пацієнтів з ожирінням та цукровим діабетом 2 типу семаглутид/тирзепатид пов'язаний з нижчим ризиком деменції, ішемічного інсульту та смерті протягом періоду до 7 років. Це обнадійливий, але водночас і спостережувальний сигнал: він підтверджує ідею про те, що антагоністи GLP-1 можуть забезпечувати нейроваскулярні переваги, що окрім контролю глікемії, та визначає порядок денний майбутніх рандомізованих досліджень.

Джерело: Lin HT et al. Нейродегенерація та інсульт після семаглутиду та тирзепатиду у пацієнтів з діабетом та ожирінням. JAMA Network Open 2025;8(7):e2521016. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.21016. Прес-реліз опубліковано 15 липня 2025 року.