Антибактеріальний білок - нова мішень для лікування раку підшлункової залози
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Імунотерапія є новою надією в боротьбі з раком, але не всі пухлини реагують на це лікування. Рак підшлункової залози – це тип пухлини, який не реагує на поточні схвалені ліки, тому є летальним для 9 із 10 виявлених людей.
З цієї причини необхідно знайти нові мішені для атаки на стійкі клітини, такі як ракові стовбурові клітини, які в основному відповідають за ініціацію пухлини, формування метастазів і стійкість до лікування.
Недавнє дослідження Іспанської національної дослідницької ради (CSIC), опубліковане в журналі Gut, описує, як стовбурові клітини раку підшлункової залози використовують антибактеріальний білок PGLYRP1, щоб уникнути імунної систем і захистити себе від передчасного руйнування.
Коли цей білок видаляється, захисні механізми організму здатні розпізнавати пухлинні клітини та знищувати їх. Це дозволить розробити нові методи імунотерапії, спрямовані на першопричину раку підшлункової залози та призведуть до вдосконалення терапії в майбутньому.
Дослідження спільно провели троє вчених: Бруно Сайнц, керівник групи з дослідження ракових стовбурових клітин і фіброзно-запального мікрооточення в Біомедичному дослідницькому інституті Соль-Морреале (IIBM), CSIC-UAM і група біомаркерів та персоналізовані підходи до лікування раку (BIOPAC) в Інституті досліджень охорони здоров’я Рамона і Кахаля (IRYCIS); Крістофер Гешен з Інституту раку Кандіоло (IRCCS) в Італії та Сусанна Гарсія Сільва, вчений з Іспанського національного центру дослідження раку (CNIO).
Протягом останніх десяти років ці троє вчених керували спільним проектом, у якому вони ідентифікували популяцію стовбурових клітин раку підшлункової залози (ССК), присутніх у мишачих моделях захворювання. Ці клітини, відомі як корінь пухлини, відповідають за рецидиви захворювання після лікування хіміотерапією або променевою терапією.
Цікаво, що рак підшлункової залози також є однією з найбільш стійких пухлин до імунотерапії. Однак досі залишалися неясними механізми, за допомогою яких ЦСК уникають руйнування імунною системою.
У результаті цієї співпраці білок розпізнавання пептидоглікану 1 (PGLYRP1) було визначено як одну з причин ухилення імунної системи CSC за допомогою складних моделей мишей і зразків пацієнтів. Ця робота є першою, яка описує роль цього білка в раку підшлункової залози, який у надлишку виробляється в стовбурових клітинах. Це відкриття закладає основу для розробки лікування проти нього.
Потенційна терапія першопричини раку підшлункової залози
«Коли ми видаляємо PGLYRP1 з пухлинних клітин, ми бачимо, що імунна система реагує, атакуючи їх, запобігаючи утворенню первинної пухлини та поширенню метастатів», — пояснює Сайнц, керівник групи IIBM. «Зараз ми розробляємо терапію для блокування або усунення цього білка з надією, що зможемо поєднати їх із сучасними методами лікування для більш ефективної атаки та усунення ракових стовбурових клітин, кореня пухлини», — додає він.
Протягом останніх чотирьох років Хуан Карлос Лопес-Хіл, перший автор статті, зміг розшифрувати, чому CSC виробляють цей білок при раку підшлункової залози. Він каже: «Ми побачили, що імунні клітини намагаються вбити пухлинні клітини, виробляючи фактор некрозу пухлини, але PGLYRP1 дуже схожий на цей фактор і взаємодіє з тим самим рецептором, блокуючи його».
Для дослідника це означає, що «ЦСК захищають себе, використовуючи неповний ключ (PGLYRP1), щоб заблокувати замок (рецептор) і таким чином уникнути смерті, спричиненої фактором некрозу пухлини (повний ключ).»
Що дивує дослідників, так це те, що білок, який використовує наша імунна система для боротьби з бактеріями, використовується раком підшлункової залози, щоб захистити себе від тих самих захисних механізмів. «Пріоритетом у майбутньому буде розуміння механізмів, за допомогою яких пухлинні клітини захоплюють фізіологічні процеси, щоб «перевиховати» середовище пухлини та змусити його реагувати проти них», — говорить співавтор Гарсія-Сільва.