Чи прискорює ожиріння старіння, а дефіцит калорій його уповільнює? Нові докази та переосмислення старої догми

Поки одні вчені шукають «секрет довголіття» в обмеженні калорій, інші показують, що тривале ожиріння набагато сильніше відштовхує годинник старіння. JAMA Network Open опублікувала коментар Антонелло Лоренціні, який ретельно розкладає по поличках те, що ми точно знаємо про вплив обмеження калорій (ОК) і не знаємо про людей, і як цю картину змінюють нові дослідження – наприклад, дослідження з Чилі про біомаркери старіння у 28-31-річних людей з тривалим ожирінням.

Автор нагадує нам, що на тваринних моделях КР послідовно уповільнює старіння, але для людей поки що немає прямих доказів «збільшення тривалості життя» – і тут дискусія зосереджується на методології, безпеці та різниці між розумним обмеженням калорій без дефіциту та недоїданням, яке, навпаки, прискорює зниження функцій. Тон коментаря примирливий: варто менше сперечатися про те, «хто правий», і більше дивитися на траєкторії маси тіла протягом життя та на те, як довго роки ожиріння «перебудовують» організм на молекулярному рівні.

Передумови дослідження

Ідея «уповільнення старіння» шляхом обмеження калорій (ОК) походить з біології старіння: у дріжджів, черв'яків, мух і мишей стійке зниження споживання енергії без дефіциту білка та мікроелементів продовжує життя та відтерміновує вікові захворювання. У людей докази скромніші: ОК покращує кардіометаболічні маркери (інсулінорезистентність, артеріальний тиск, ліпіди, запалення), але прямих даних щодо продовження життя та довгострокової безпеки мало. Водночас існує ризик «зайти надто далеко»: надмірне обмеження калорій загрожує втратою м'язів та кісток, дефіцитом поживних речовин, розладами менструального циклу та настрою – особливо у людей похилого віку, де збереження м'язів має вирішальне значення для довголіття.

Паралельно з цим, в останні роки стало зрозуміло, що «зворотний бік» енергетичного балансу – тривале ожиріння – може прискорити біологічне старіння більше, ніж теоретичні переваги помірної хронічної регенерації (CR) його уповільнюють. Ектопічний жир і макрофаги, що підтримують хронічне малосимптомне запалення («запалення»), накопичуються в жировій тканині, підвищуються рівні IL-6/CRP, змінюється чутливість до інсуліну та сигнали IGF-1/інсуліну, посилюється оксидативний стрес і мітохондріальна дисфункція. Чим раніше починається надмірна вага і чим довше вона зберігається, тим більша «площа під кривою» метаболічного навантаження – і тим вираженіші зрушення в панелях біомаркерів, епігенетичних «годинниках» і клінічних ризиках у молодому дорослому віці.

Саме на цьому тлі розгортаються нинішні дебати. З одного боку, КР у людей є потенційним інструментом для покращення здоров'я, що вимагає персоналізації (достатнє споживання білка, силові тренування для захисту м'язів/кісток, контроль мікроелементів). З іншого боку, для популяційного «анти-ейджингу» ключовим є запобігання тривалому ожирінню з дитинства/підліткового віку: здорова вага, фізичні вправи, сон, управління стресом та харчування з акцентом на цільні продукти, клітковину та омега-3. Сучасні когортні дослідження з панелями «ознак старіння» доповнюють картину: вони не доводять причинно-наслідковий зв'язок, але показують, що тривалий вплив надлишку енергії залишає молекулярний слід передчасного фізіологічного спаду до 30 років. В результаті фокус зміщується з дебатів про те, «скільки калорій скоротити», на більш прагматичне питання: як запобігти

Про що саме йдеться в коментарі?

• КГ як ідея та як практика. У безхребетних та гризунів обмеження енергії без дефіциту поживних речовин уповільнює ознаки старіння; у людей база доказів є м’якшою та більш неоднорідною, але КГ послідовно покращує низку кардіометаболічних параметрів. Питання «вартості» полягає в ризику втрати м’язів, щільності кісток та дефіциту поживних речовин при надмірному обмеженні в харчуванні.
• Роль ожиріння. З'являється все більше доказів того, що саме тривалість ожиріння (а не лише факт надмірної ваги) пов'язана з «сигнатурою» передчасного старіння – запальними та гормональними маркерами, порушеннями обміну речовин, вкороченням теломер тощо.
• Висновок автора: Змістити фокус з «CR як панацеї» на профілактику хронічного надлишку енергії та зайвої ваги з раннього віку; в клініці – індивідуалізувати зниження калорій, щоб не завдати шкоди м’язам та кісткам, особливо у людей похилого віку.

Водночас у тому ж випуску журналу було опубліковано статтю чилійської групи (Santiago Longitudinal Study), яка стала важливим контекстом для дискусії: у молодих людей віком 28-31 років тривале ожиріння «з підліткового віку» і особливо «з дитинства» виявилося пов'язаним з вираженим зрушенням цілого набору біомаркерів, пов'язаних з «ознаками старіння». Йдеться не про зморшки – йдеться про молекулярні сигнали та системні процеси.

Що показало чилійське дослідження (коротко про дизайн та результати)

• Суб'єкти порівняння: 205 учасників когорти:
  - нормальна траєкторія ІМТ (здорова вага протягом життя) - 43%;
  - стійке ожиріння з підліткового віку - 21%;
  - стійке ожиріння з дитинства - 36%. Середня «тривалість» ожиріння - ≈13 та ≈27 років у 2-й та 3-й групах.
• Що вимірювали: панель біомаркерів, що відображають «антагоністичні» та «інтегративні» ознаки старіння: високочутливий CRP, IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, апелін, ірисин тощо.
• Що вони виявили: Тривале ожиріння було пов'язане з більш несприятливим профілем цих маркерів до 30 років; ефект був значним за величиною. Автори обережні у своєму висновку: дані вказують на «передчасне фізіологічне зниження» тривалого ожиріння.

Важливо розуміти межі: чилійське дослідження не є РКД, і воно не «вимірює старіння в роках». Це біомаркери, а не клінічні події, і дизайн (гніздове дослідження випадок-контроль) не доводить причинно-наслідковий зв'язок. Але це добре відповідає логіці коментаря JAMA Network Open: навіть якщо КР є корисним інструментом в окремих групах, найнадійнішим «анти-старінням» для популяції є уникнення тривалого ожиріння.

Що це означає на практиці?

• Починайте рано та обережно. Дитинство та підлітковий вік – це «вікна», коли легше запобігти розвитку стійкого ожиріння, ніж виправляти його пізніше протягом десятиліть.
• Індивідуалізуйте обмеження калорій. Зменшуйте енергію – тільки без дефіциту білків/мікронутрієнтів, із захистом м’язової та кісткової тканин; особливо обережно – у людей похилого віку.
• Дивіться не лише на калорії. Сон, стрес, активність, якість харчування (клітковина, риба, овочі, цільнозернові продукти) – це фактори, які змінюють «біологічний вік» не гірше, ніж лічильник калорій.
• Не плутайте CR з голодуванням. «Менше — значить молодше» не працює: недоїдання прискорює втрату функцій. Баланс важливіший за крайнощі.

Обмеження та що перевірити далі

• Коментар – це думка/коментар, а не метааналіз: він забезпечує основу для дискусії та визначення пріоритетів, але не замінює пряме тестування на людях із «докладними» результатами.
• Потрібні додаткові поздовжні дані про біомаркери: якою мірою ранні «сигнатури» дійсно передбачають захворювання та смертність?
• CR у людей вимагає чітких протоколів безпеки (збереження м'язів/кісток) та критеріїв «відповіді» – можливо, з використанням панелей біомаркерів старіння.

Короткий зміст

Дебати про те, що «корекція калорій уповільнює старіння», проти «ожиріння прискорює», у 2025 році схиляються до прагматизму: уникнення тривалого ожиріння важливіше, ніж прагнення до екстремального дефіциту калорій; і якщо ви обмежуєте споживання калорій, робіть це розумно, безпечно та особисто.

Джерело: Лоренціні А. Обмеження калорій, ожиріння та процес старіння. JAMA Network Open. 1 липня 2025 р.; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387