Нові публікації
Дослідники визначили мутації, які захищають від В-клітинного раку
Останній перегляд: 02.07.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Дослідники з Південно-західного медичного центру Техаського університету змогли пригнітити лейкемію та лімфому на мишачій моделі, генетично схильній до цих видів раку, шляхом повного або часткового виснаження білка під назвою міднолін у В-клітинах.
Їхні висновки, опубліковані в журналі «Journal of Experimental Medicine», можуть призвести до нових методів лікування цих захворювань, які дозволять уникнути серйозних побічних ефектів існуючих методів лікування.
«Ми використали суто генетичний підхід, щоб знайти мішень для ліків, і ця мішень була сенсаційною, оскільки B-клітинні лейкемії та лімфоми дуже залежать від неї, тоді як більшість тканин хазяїна – ні», – сказав керівник дослідження Брюс Бойтлер, доктор медичних наук, директор Центру генетичного захисту хазяїна та професор імунології та внутрішньої медицини Південно-західного медичного центру Техаського університету.
Доктор Бойтлер, який отримав Нобелівську премію з фізіології та медицини у 2011 році за відкриття важливої групи патогенних сенсорів, відомих як Toll-подібні рецептори, що знаходяться на імунних клітинах, давно використовує мутагенез — введення мутацій у гени тваринних моделей шляхом впливу хімічної речовини під назвою N-етил-N-нітрозосечовина (ENU) — як ключовий інструмент для вивчення функції генів.
Нещодавно лабораторія Бойтлера розробила метод, відомий як автоматизоване мейотичне картування (AMM), який відстежує незвичайні особливості у мутантних мишей до причинних мутацій, тим самим ідентифікуючи гени, необхідні для підтримки нормального фізіологічного стану.
Мутагенез часто спричиняє генетичні захворювання у тварин, що дозволяє зрозуміти функцію уражених генів, вивчаючи аномалії у тварин. Однак, як пояснив доктор Бойтлер, мутації також можуть забезпечити захист від хвороб.
Прикладами є мутації, які захищають людей з ВІЛ або спадковою серповидноклітинною анемією від розвитку симптомів. Механізми, що лежать в основі деяких захисних мутацій, надихнули на розробку ліків для лікування різноманітних захворювань.
У пошуках захисних мутацій для імунних розладів дослідники провели скринінг мутантних мишей на наявність імунних клітин з незвичайними ознаками. У кількох групах тварин з надзвичайно низькою кількістю B-клітин — важливого компонента адаптивної імунної системи, відповідального за вироблення антитіл — дослідники використовували AMM, щоб простежити дефіцит до мутацій у мідноліні, білку, який міститься переважно в B-клітинах.
Хоча тварини, у яких повністю відсутній міднолін, гинуть під час розвитку до народження, легші мутації, включаючи деякі, введені за допомогою генетичних методів, що дозволяють видалити ген у дорослому віці, не завдають видимої шкоди.
Утворення плазматичних клітин після імунізації TD-антигеном β-галактозидазою у мишей Mb1-Cre;Midn fl/fl. (A та B) Типові графіки проточної цитометрії (A) та кількість (B) плазматичних клітин у кістковому мозку 8-тижневих мишей Mb1-Cre;Midn fl/fl та Midn fl/fl після імунізації β-галактозидазою. (C) Загальна кількість клітин кісткового мозку на стегнову кістку. (D) Стратегія виділення плазматичних клітин. Джерело: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Дослідники значно зменшили або повністю виключили міднолін у мишей, генетично схильних до В-клітинної лейкемії та лімфоми, видів раку, при яких В-клітини діляться неконтрольовано. Хоча миші з нормальним рівнем мідноліну помирали від цих захворювань до 5 місяців, більшість тих, у кого було менше або взагалі не було мідноліну, ніколи не розвивали злоякісні пухлини.
Додаткові експерименти показали, що роль мідноліну в B-клітинах полягає в стимуляції активності протеасом, клітинних органел, які утилізують пошкоджені або більше непотрібні білки. Деякі методи лікування, що зараз використовуються для лікування B-клітинної лейкемії та лімфоми, діють шляхом пригнічення активності протеасом, подібно до видалення мідноліну, пояснив доктор Бойтлер.
Однак, на відміну від цих препаратів, які мають багато потенційно серйозних побічних ефектів, виключення або зменшення дози мідноліну на тваринних моделях, ймовірно, не мало жодних негативних наслідків.
Майбутні дослідження будуть зосереджені на розробці препаратів, що інгібують міднолін, що зрештою може стати основою для нових методів лікування В-клітинного раку.