Нові публікації
Інтерференційна РНК безпечно й ефективно знижує рівень холестерину та тригліцеридів у крові
Останній перегляд: 02.07.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Мала інтерферуюча РНК (siRNA), експериментальна терапія, що пригнічує ген, задіяний у метаболізмі ліпопротеїнів, була доведена в клінічному випробуванні під керівництвом дослідників з Маунт-Синай, що значно знижує рівень різних типів холестерину та тригліцеридів у людей зі змішаною гіперліпідемією, станом, при якому жири накопичуються в крові.
Окрім обнадійливих попередніх результатів клінічних випробувань щодо безпеки та ефективності, дослідники з Маунт-Синай виявили, що терапія РНК-інтерференцією (RNAi) під назвою зодасиран може бути перспективним варіантом для значного зниження рівня низки атерогенних ліпопротеїнів, вимагаючи при цьому менш частого дозування, ніж традиційні методи лікування. Результати були представлені як клінічне випробування на пізній стадії на Європейському конгресі з атеросклерозу в Ліоні, Франція, та одночасно опубліковані в The New England Journal of Medicine.
Зодасиран (Arrowhead Pharmaceuticals) впливає на специфічний ген, що експресується в гепатоцитах, відомий як ангіопоетиноподібний білок 3 (ANGPTL3), який відіграє певну роль у регулюванні рівня ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), холестерину, що не належить до ЛПВЩ (міра всього «поганого» холестерину в крові, включаючи ЛПНЩ), та тригліцеридів. Різні дослідження виявили, що ці сполуки підвищують ризик атеросклеротичних серцево-судинних захворювань.
«Наше дослідження є одним із перших випробувань інгібітора РНК ANGPTL3 з перевагами тривалого пригнічення генів та нечастого дозування», – сказав провідний автор дослідження Роберт Розенсон, доктор медичних наук, професор медицини (кардіології) Медичної школи Ікана на Маунт-Синай та директор з ліпідів та метаболізму в системі охорони здоров’я Маунт-Синай.
«Для пацієнтів зі змішаною гіперліпідемією та стійким підвищеним рівнем холестерину ЛПНЩ та не-ЛПВЩ, зодасиран може розширити можливості зниження «поганого» холестерину поза межами традиційних методів лікування, таких як статини, що потенційно може призвести до сприятливіших результатів для пацієнтів».
Змішана гіперліпідемія характеризується накопиченням жирів у крові та часто є спадковою. Люди з цим станом можуть мати надмірну вагу та більшу ймовірність розвитку переддіабету або діабету.
У глобальному дослідженні фази 2b (відомому як ARCHES-2) за участю 204 пацієнтів зі змішаною гіперліпідемією, які отримували зодасіран (50, 100 та 200 мг) та стандартну терапію, включаючи статини, дослідники спостерігали значне зниження всіх ліпідних параметрів.
Це включало зниження рівня тригліцеридів на 54-74% порівняно з плацебо, холестерину ЛПНЩ на 20%, холестерину, що не належить до ЛПВЩ, на 36% та залишкового холестерину на 73-82%. Залишковий холестерин вимірює кількість «залишкових» або залишкових частинок ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Він вимірюється шляхом додавання ЛПВЩ та ЛПНЩ та віднімання цієї суми від загального рівня холестерину людини.
Зниження рівня залишкового холестерину особливо важливе, оскільки ці залишки можуть містити до чотирьох разів більше холестерину на частинку, ніж ЛПНЩ. Крім того, попередні дослідження показали зв'язок між підвищеним рівнем залишкового холестерину та підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань.
Дослідники з Маунт-Синай висунули гіпотезу, що, ґрунтуючись на попередніх генетичних дослідженнях, величина зниження залишкового холестерину, що спостерігається при застосуванні зодасирана в їхньому дослідженні, може призвести до 20% зниження частоти рецидивів серйозних серцевих подій.
Дослідження ARCHES-2 також виявило, що зодасіран ефективно знижує рівень аполіпопротеїну B, білка транспортування ліпідів в організмі, високий рівень якого пов'язаний з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань.
«На відміну від фібратів та риб’ячого жиру, зодасіран знижує рівень аполіпопротеїну B і, таким чином, може бути більш перспективною потенційною терапією для зниження ризику серцево-судинних подій», – зазначає доктор Розенсон.
Результати цього дослідження у пацієнтів зі змішаною гіперліпідемією ґрунтуються на попередніх зусиллях щодо модуляції ANGPTL3 за допомогою евінакумабу, повністю людського моноклонального антитіла проти білка ANGPTL3, схваленого Управлінням з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами США (FDA) для лікування пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією (HoFH).
«Ми вважаємо, — наголошує доктор Розенсон, — що, виходячи з цих багатообіцяючих результатів, необхідні подальші дослідження, щоб визначити потенціал зодасирана, досліджуваного препарату, для зниження ризику серцево-судинних подій у широкого кола пацієнтів за допомогою єдиної терапії, спрямованої на всі фракції ліпопротеїнів».