Інтерференційна РНК безпечно та ефективно знижує рівень холестерину та тригліцеридів у крові

Мала інтерферуюча РНК (siRNA), експериментальна терапія, яка пригнічує ген, який бере участь у метаболізмі ліпопротеїнів, показала клінічне випробування, проведене дослідниками Mount Sinai, значно знижує рівні різних типів холестерину та тригліцеридів у людей зі змішаною гіперліпідемією, стан, пов’язаний із накопиченням жирів у крові.

На додаток до заохочення попередніх результатів безпеки та ефективності в клінічних випробуваннях, дослідники Mount Sinai виявили, що терапія на основі РНК-інтерференції (RNAi), яка називається зодасиран, може бути багатообіцяючим варіантом для значного зниження рівня ряду атерогенних ліпопротеїнів, що вимагає Це вимагає менш частого дозування порівняно з традиційним лікуванням. Результати були представлені як останнє клінічне дослідження на Європейському конгресі з атеросклерозу в Ліоні, Франція, і одночасно опубліковані в The New England Journal of Medicine.

Зодасиран (Arrowhead Pharmaceuticals) діє на специфічний ген, що експресується в гепатоцитах, відомий як ангіопоетиноподібний білок 3 (ANGPTL3), який відіграє роль у регулюванні рівнів ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), холестерину, відмінного від ЛПВЩ (показник весь «поганий» холестерин) у крові, включаючи ЛПНЩ) і тригліцериди. Різні дослідження показали, що ці компоненти збільшують ризик атеросклеротичних серцево-судинних захворювань.

«Наше дослідження є одним із перших випробувань інгібітора РНК для ANGPTL3 з перевагами тривалого глушіння генів і нечастого дозування», — сказав провідний автор дослідження Роберт Розенсон, доктор медичних наук, професор медицини (кардіології) у Школі Маунт-Ікан. Ліки. Sinai та директор відділу ліпідів і метаболізму в системі охорони здоров’я Mount Sinai.

«Для пацієнтів зі змішаною гіперліпідемією та стійко підвищеним рівнем холестерину ЛПНЩ і холестерину, відмінного від ЛПВЩ, зодасіран може розширити здатність знижувати «поганий» холестерин за межі традиційних методів лікування, таких як статини, що потенційно призведе до більш сприятливих результатів для пацієнтів».

Змішана гіперліпідемія характеризується накопиченням жирів у крові і часто є спадковим захворюванням. Люди з цим захворюванням можуть мати надлишкову вагу та ймовірніше мати переддіабет або діабет.

У глобальному дослідженні фази 2b (відомому як ARCHES-2) за участю 204 пацієнтів зі змішаною гіперліпідемією, які отримували зодасіран (50, 100 і 200 мг) і стандартну терапію, включаючи статини, дослідники спостерігали значне зниження всіх ліпідних параметрів.

Це включало зниження рівня тригліцеридів на 54-74% порівняно з плацебо, холестерину ЛПНЩ до 20%, холестерину не-ЛПВЩ на 36% і залишкового холестерину на 73-82%. Залишковий холестерин вимірює кількість «залишкових» або залишкових частинок ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Він вимірюється шляхом додавання ЛПВЩ і ЛПНЩ і віднімання цієї суми від загального рівня холестерину людини.

Зменшення залишкового холестерину є особливо важливим, оскільки ці залишки можуть містити до чотирьох разів більше холестерину на частинку, ніж LDL. Крім того, попередні дослідження показали зв’язок між підвищеним рівнем залишкового холестерину та підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань.

Дослідники Mount Sinai припустили, що на основі попередніх генетичних досліджень величина зниження залишкового холестерину, яку спостерігали зодасіран у їхньому дослідженні, може призвести до 20% зниження повторюваних великих серцевих подій.

Дослідження ARCHES-2 також виявило, що зодасіран ефективний у зниженні аполіпопротеїну B, транспортного білка ліпідів в організмі, який у високих концентраціях пов’язаний із підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань.

«На відміну від фібратів і риб’ячого жиру, зодасіран знижує рівень аполіпопротеїну В і, отже, може бути більш перспективним потенційним засобом для зниження ризику серцево-судинних подій», — зазначає доктор Розенсон.

Результати цього дослідження за участю пацієнтів зі змішаною гіперліпідемією ґрунтуються на попередніх спробах модулювати ANGPTL3 за допомогою евінакумабу, повністю людського моноклонального антитіла проти білка ANGPTL3, схваленого Управлінням з харчових продуктів і медикаментів США (FDA) для лікування пацієнтів із гомозиготним сімейна гіперхолестеринемія (СГХ).

«Ми вважаємо, — наголошує доктор Розенсон, — що на основі цих багатообіцяючих результатів необхідні подальші дослідження, щоб визначити потенціал зодасірану, досліджуваного препарату, який може знизити ризик серцево-судинних подій у широкого кола пацієнтів через єдина терапія, спрямована на всі фракції ліпопротеїнів."