Ін’єкційні ліки від ВІЛ є кращими від пероральних для пацієнтів, які часто пропускають дози

Коли людині ставлять діагноз ВІЛ, вона отримує довічне лікування ВІЛ, яке називається антиретровірусною терапією, щоб контролювати вірус. Однак для багатьох людей щоденний прийом ліків може бути складним з різних причин, що призводить до пропуску доз і погіршення здоров’я.

Щоб вирішити цю проблему, Хосе Кастільо-Мансілла, доктор медичних наук, асоційований клінічний професор відділу інфекційних хвороб Університету Колорадо, спільно з Аадією Раною, доктором медичних наук, професором університету, очолили національне клінічне випробування. Алабами в 2014 році. Дослідження під назвою «Терапія тривалої дії для покращення успіху лікування в повсякденному житті» (LATITUDE) перевіряло, чи є щомісячні ін’єкції ліків проти ВІЛ кращим варіантом лікування, ніж щоденний прийом таблеток.

Майже через десятиліття проміжні дані клінічного випробування показали те, що Кастільо-Мансілла давно підозрював: антиретровірусна терапія тривалої дії була кращою за пригнічення реплікації ВІЛ порівняно зі щоденним прийомом таблеток. Насправді його перевага була настільки значною, що Національний інститут здоров’я рекомендував усім учасникам дослідження приймати препарати тривалої дії.

«Дізнатися, що результати нашого дослідження підтвердили наші надії та ми змогли довести, що ця стратегія лікування може допомогти цим пацієнтам, було неймовірно», — каже Кастільо-Мансілла. «Зізнаюся, я пролив багато сліз радості».

Потреба в цьому дослідженні. Кастільо-Мансілья був зацікавлений у допомозі людям з ВІЛ з кінця 1990-х років, коли він проводив дослідження в Національному інституті раку в Мексиці та бачив дуже хворих пацієнтів із пізньою стадією ВІЛ.

Для пацієнтів з ВІЛ важливо досягти придушення вірусу, також відомого як «невиявленість», каже він. Це означає, що пацієнт контролює ВІЛ і не може передати його іншим.

«Контроль над ВІЛ важливий, щоб запобігти прогресуванню захворювання від ВІЛ до СНІДу», — каже він. «Бути невиявленим також важливо для запобігання розвитку резистентності до ліків та інших ускладнень, таких як серцево-судинні захворювання».

Але для цього важливо регулярно приймати ліки, що для деяких може бути проблемою. За даними NIH у 2019 році, до 25% людей, яким призначено традиційну антиретровірусну терапію, припиняють прийом ліків на певний період часу.

«Дотримуватись терапії протягом усього життя — це дуже складне завдання навіть для найвідданіших пацієнтів», — каже Кастільо-Мансілья. «Багато наших пацієнтів стикаються з конкуруючими пріоритетами, які ускладнюють щоденний прийом таблеток. До них належать такі перешкоди, як працевлаштування, догляд за дітьми, транспорт, стигматизація, активні психічні захворювання або вживання психоактивних речовин тощо».

Розробка дослідження, зосередженого на популяції пацієнтів, яким важко приймати щоденні ліки, була важливою, оскільки традиційно таких пацієнтів не включали в клінічні випробування, незважаючи на те, що вони являють собою вразливу групу, для якої доступні варіанти лікування не працюють..

«Враховуючи той факт, що третина людей, які живуть з ВІЛ, у США мають проблеми з придушенням вірусу», — каже він. «Виявлення нових успішних стратегій допомоги цим пацієнтам може мати вирішальне значення в наших зусиллях покласти край епідемії ВІЛ».

Створення LATITUDE Кастільо-Мансілла працювала з Rana над концепцією випробування LATITUDE у 2014 році, коли довготривала терапія ВІЛ ще розроблялася. Вони хотіли з’ясувати, чи допоможуть дві ін’єкційні форми антиретровірусної терапії тривалої дії, зокрема препарати рилпівірін і каботегравір, які вводять кожні чотири тижні, допомогти людям з ВІЛ, яким важко приймати щоденні ліки, стати та залишитися невиявленими.

Разом зі своєю дослідницькою групою Кастільо-Мансілла та Рана написали пропозиції, які були подані до Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), раніше відомої як Група клінічних випробувань СНІДу. Вони змогли створити протокол дослідження та співпрацювати з компанією ViiV Healthcare, яка надала досліджуваний препарат.

Завдяки великій роботі та співпраці розпочалося відкрите клінічне випробування в 31 місці по всій країні, включаючи Пуерто-Ріко, у якому взяли участь приблизно 350 добровольців. Кастільо-Мансілла разом з Раною очолював дослідження, поки він не приєднався до ViiV Healthcare у 2023 році.

Як проміжні дані змінили дослідження Дослідження LATITUDE було розбито на кілька етапів. Спочатку, у рамках фази 2, учасники мали продовжувати приймати стандартні пероральні препарати від ВІЛ або перейти на препарати тривалої дії.

Однак проміжні дані рандомізованого дослідження показали, що антиретровірусна терапія тривалої дії є кращою в пригніченні реплікації ВІЛ порівняно зі щоденним прийомом таблеток.

На підставі цих проміжних даних у лютому цього року Національні інститути здоров’я рекомендували припинити рандомізацію та запропонувати всім відповідним учасникам дослідження препарати тривалої дії. NIH прийняв цю рекомендацію, тобто фазу 2 дослідження було припинено, а учасників більше не рандомізували; натомість усім відповідним учасникам пропонується довгострокова терапія.

"Той факт, що Фазу 2 було припинено, не означає, що дослідження було припинено. Це лише означає, що тепер кожному учаснику дослідження пропонується довгострокова терапія", - каже Кастільо-Мансілла. «Дослідження насправді має фазу 3, яка триває 48 тижнів, щоб оцінити довговічність стратегії лікування».

Після завершення фази 3 і їхньої участі в дослідженні учасники можуть вирішити зі своїм медичним працівником, чи хочуть вони продовжувати отримувати ін’єкційну терапію тривалої дії чи ні.

"Якщо вони вирішать продовжити цю терапію, вони зможуть отримати її через регулярне клінічне лікування, а не як учасники дослідження", - каже він.

Погляд у майбутнє. Враховуючи позитивні результати клінічного випробування, дослідницька група тепер прагне завершити дослідження та поширити результати серед медичної спільноти, щоб пацієнти могли отримати користь, каже Кастільо-Мансілла.

«Головне повідомлення для медичної спільноти полягає в тому, що у нас є нові стратегії лікування для наших пацієнтів, які стикаються з бар’єрами щодо прихильності та не можуть приймати свої щоденні ліки», — каже він.

Він хоче, щоб пацієнти з ВІЛ знали, що це новий варіант, який може допомогти їм досягти придушення вірусу, тобто стану «невиявленості», щоб вони могли жити довше та здоровіше. Це те, на що він сподівався майже десять років тому, коли було задумано дослідження.

«Це клінічне випробування було моїм життям протягом останніх 10 років. Воно дозволило мені зустрітися та попрацювати з неймовірними колегами та друзями, такими як доктор Рана та мої колеги з ACTG і ViiV Healthcare», — каже Кастільо-Мансілла. «Найважливіше те, що це дозволило нам зробити свій внесок у боротьбу за припинення епідемії ВІЛ».

Результати роботи детально описано в статті, опублікованій у Clinicaltrials.