Ін'єкційні препарати від ВІЛ перевершують пероральні для пацієнтів, які часто пропускають дози

Коли людині ставлять діагноз ВІЛ, їй призначають довічне лікування ВІЛ, яке називається антиретровірусною терапією, для контролю вірусу. Однак для багатьох людей щоденний прийом ліків може бути складним з різних причин, що призводить до пропуску доз та погіршення здоров'я.

Щоб вирішити цю проблему, Хосе Кастільйо-Мансілья, доктор медичних наук, доктор філософії, волонтер-доцент кафедри інфекційних захворювань Університету Колорадо, у 2014 році разом з Адією Раною, доктором медичних наук, доктором філософії, професором Університету Алабами, провів національне клінічне випробування. Дослідження під назвою «Терапія тривалої дії для покращення успішності лікування в повсякденному житті» (LATITUDE) вивчало, чи є щомісячна ін’єкційна форма препарату від ВІЛ кращим варіантом лікування, ніж щоденний прийом таблеток.

Майже десять років потому проміжні дані клінічного випробування показали те, що Кастільйо-Мансілья давно підозрював: антиретровірусна терапія тривалої дії перевершувала щоденні таблетки у пригніченні реплікації ВІЛ. Фактично, її перевага була настільки великою, що Національні інститути охорони здоров'я рекомендували всім учасникам дослідження приймати препарати тривалої дії.

«Дізнатися, що результати нашого дослідження підтвердили наші сподівання і що ми змогли довести, що ця стратегія лікування може допомогти цим пацієнтам, було неймовірно», — каже Кастільйо-Мансілья. «Зізнаюся, я пролила багато сліз радості».

Необхідність цього дослідження Кастільйо-Мансілья цікавиться допомогою людям з ВІЛ з кінця 1990-х років, коли він проводив дослідження в Національному інституті раку в Мексиці та бачив дуже хворих пацієнтів з запущеною формою ВІЛ.

Для ВІЛ-інфікованих пацієнтів важливим є досягнення вірусної супресії, також відомої як «невиявлюваний стан», каже він. Це означає, що пацієнт має ВІЛ під контролем і не може передати його іншим.

«Контроль ВІЛ важливий для запобігання прогресуванню від ВІЛ до СНІДу», – каже він. «Невиявлення також важливе для запобігання розвитку лікарської стійкості та інших ускладнень, таких як серцево-судинні захворювання».

Але для досягнення цього важливо приймати ліки регулярно, що для деяких може бути проблемою. За даними NIH у 2019 році, до 25% людей, яким призначена традиційна антиретровірусна терапія, у певний момент припиняють прийом ліків.

«Дотримання довічного лікування є дуже складним завданням навіть для найвідданіших пацієнтів», — каже Кастільйо-Мансілья. «Багато наших пацієнтів стикаються з конкуруючими пріоритетами, які ускладнюють щоденний прийом таблеток. Це включає такі перешкоди, як працевлаштування, догляд за дітьми, транспорт, стигма, активні психічні захворювання або вживання психоактивних речовин тощо».

Розробка дослідження, зосередженого на популяції пацієнтів, які мають труднощі з щоденним прийомом ліків, була важливою, оскільки традиційно такі пацієнти не включалися до клінічних випробувань, незважаючи на те, що вони представляють вразливу групу, для якої доступні варіанти лікування не працюють.

«Враховуючи, що третина людей, які живуть з ВІЛ у Сполучених Штатах, мають проблеми з підтримкою вірусної супресії, — каже він, — визначення нових, успішних стратегій допомоги цим пацієнтам може мати вирішальне значення в наших зусиллях щодо припинення епідемії ВІЛ».

Створення LATITUDE Кастільйо-Мансілья працював з Раною над концепцією дослідження LATITUDE у 2014 році, коли тривалодіюча терапія ВІЛ ще розроблялася. Вони хотіли з'ясувати, чи допоможуть дві ін'єкційні форми тривалодіючої антиретровірусної терапії, зокрема препарати рилпівірин та каботегравір, які вводяться кожні чотири тижні, людям з ВІЛ, які мають труднощі з прийомом щоденних ліків, стати невиявлюваними та залишатися такими.

Разом зі своєю дослідницькою групою Кастільйо-Мансілья та Рана написали пропозиції, які були подані до Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), раніше відомої як Група клінічних випробувань AIDS. Вони змогли створити протокол дослідження та налагодити партнерство з ViiV Healthcare, яка надала досліджуваний препарат.

Завдяки масштабній роботі та співпраці розпочалося відкрите клінічне випробування, в якому взяли участь 31 лабораторія по всій країні, включаючи Пуерто-Рико, та майже 350 добровольців. Кастільйо-Мансілья керував дослідженням разом з Раною, поки не приєднався до ViiV Healthcare у 2023 році.

Як проміжні дані змінили дослідження Дослідження LATITUDE було розділено на кілька фаз. Спочатку, в рамках 2-ї фази, учасники повинні були продовжувати приймати стандартні пероральні препарати від ВІЛ або перейти на препарати тривалої дії.

Однак, проміжні дані рандомізованого дослідження показали, що антиретровірусна терапія тривалої дії була кращою у пригніченні реплікації ВІЛ порівняно з щоденним прийомом таблеток.

На основі цих проміжних даних, у лютому цього року Національні інститути охорони здоров'я рекомендували припинити рандомізацію та запропонувати всім учасникам дослідження, які відповідали вимогам, тривалодіючу терапію. NIH прийняв цю рекомендацію, а це означало, що Фазу 2 дослідження було припинено, а учасників більше не рандомізували; натомість усім учасникам, які відповідали вимогам, було запропоновано тривалодіючу терапію.

«Те, що другу фазу було зупинено, не означає, що дослідження було зупинено. Це просто означає, що кожному учаснику дослідження тепер пропонується довгострокова терапія», — каже Кастільйо-Мансілья. «Фактично, дослідження має третю фазу, яка триває 48 тижнів, для оцінки стійкості стратегії лікування».

Після завершення 3-ї фази та припинення участі в дослідженні учасники можуть вирішити разом зі своїм лікарем, чи хочуть вони продовжувати отримувати ін'єкційну терапію тривалої дії.

«Якщо вони вирішать продовжувати цю терапію, вони зможуть отримувати її в рамках своєї звичайної клінічної практики, а не як учасники дослідження», – каже він.

Погляд у майбутнє. З огляду на позитивні результати клінічного випробування, дослідницька група зараз прагне завершити дослідження та поширити результати серед медичної спільноти, щоб пацієнти могли отримати від нього користь, каже Кастільо-Мансілья.

«Ключове повідомлення для медичної спільноти полягає в тому, що у нас є нові стратегії лікування для наших пацієнтів, які стикаються з перешкодами для дотримання режиму лікування та не можуть приймати свої щоденні ліки», – каже він.

Він хоче, щоб пацієнти з ВІЛ знали, що це новий варіант, який може допомогти їм досягти вірусної супресії, стану «невиявлюваності», щоб вони могли жити довше та здоровіше. Саме на це він сподівався майже десять років тому, коли розпочалося дослідження.

«Це клінічне випробування було моїм життям протягом останніх 10 років. Воно дозволило мені зустрітися та працювати з неймовірними колегами та друзями, такими як доктор Рана та колеги з ACTG та ViiV Healthcare», — каже Кастільо-Мансілья. «Найголовніше, воно дозволило нам зробити свій внесок у боротьбу з епідемією ВІЛ».

Результати роботи детально описані у статті, опублікованій у журналі Clinicaltrials.