Випробування вакцини проти ВІЛ викликало ключові антитіла, наближаючи успіх

Кандидат вакцини проти ВІЛ, розроблений в Інституті вакцин для людей Дьюка, викликав низький рівень широко нейтралізуючих антитіл до ВІЛ у невеликій групі людей під час клінічних випробувань у 2019 році.

Результати, опубліковані 17 травня в журналі Cell, не лише підтверджують, що вакцина може індукувати вироблення цих антитіл для боротьби з різними штамами ВІЛ, але й показують, що цей процес можна розпочати протягом кількох тижнів, запускаючи важливу імунну відповідь.

Вакцина-кандидат діє на ділянку зовнішньої оболонки ВІЛ-1, яка називається проксимальною зовнішньою ділянкою мембрани (MPER), яка залишається стабільною навіть під час мутації вірусу. Антитіла проти цієї стабільної ділянки зовнішньої оболонки ВІЛ можуть блокувати інфекцію багатьма різними циркулюючими штамами ВІЛ.

«Ця робота є значним кроком уперед, оскільки вона показує, що за допомогою імунізації можна індукувати антитіла, які нейтралізують найскладніші штами ВІЛ», — сказав старший автор Бартон Ф. Гейнс, доктор медичних наук, директор Інституту вакцин Дьюка. «Наші наступні кроки полягають у індукції потужніших нейтралізуючих антитіл проти інших ділянок ВІЛ, щоб запобігти витіканню вірусу. Ми ще не досягли цієї мети, але шлях уперед тепер набагато чіткіший».

Дослідницька група проаналізувала дані клінічних випробувань першої фази вакцини-кандидата, розробленої Хейнсом та доктором філософії С. Муніром Аламом з DHVI.

У випробуванні взяли участь двадцять здорових ВІЛ-негативних людей. П'ятнадцять учасників отримали дві з чотирьох запланованих доз досліджуваної вакцини, а п'ятеро отримали три дози.

Всього після двох щеплень вакцина продемонструвала 95% відповідь у сироватці крові та 100% відповідь CD4+ Т-клітин у крові — два ключові показники, що демонструють сильну активацію імунної системи. Більшість відповідей у сироватці крові були спрямовані на ту частину вірусу, на яку спрямована вакцина.

Важливим моментом є те, що широко нейтралізуючі антитіла були індуковані вже після двох доз.

Випробування було припинено, коли в одного з учасників виникла нелетальна алергічна реакція, подібна до рідкісних випадків, зареєстрованих при вакцинації проти COVID-19. Команда досліджувала причину цієї події, яка, ймовірно, була пов'язана з добавкою.

«Для вироблення широко нейтралізуючих антитіл необхідна серія подій, і зазвичай це займає кілька років після зараження», — сказав провідний автор дослідження Вілтон Вільямс, доктор філософії, доцент кафедри хірургії в Університеті Дьюка та член DHVI.

«Завжди було важко відтворити необхідні події за коротший проміжок часу за допомогою вакцини. Було дуже цікаво побачити, що за допомогою цієї молекули вакцини нам вдалося отримати нейтралізуючі антитіла протягом кількох тижнів».

Інші особливості вакцини також були багатообіцяючими, зокрема те, як ключові імунні клітини залишалися в стані розвитку, що дозволяло їм продовжувати набувати мутацій, щоб вони могли еволюціонувати разом із постійно мінливим вірусом.

Дослідники зазначили, що ще багато роботи попереду, щоб створити більш потужну відповідь та впливати на більше ділянок вірусної оболонки. Успішна вакцина проти ВІЛ, ймовірно, матиме щонайменше три компоненти, кожен з яких спрямований на різні частини вірусу.

«Зрештою, нам потрібно буде вразити всі вразливі ділянки оболонки, щоб вірус не міг втекти», – сказав Гейнс.

«Але це дослідження демонструє, що вакцинація дійсно може викликати у людей нейтралізуючі антитіла широкого спектру дії. Тепер, коли ми знаємо, що індукція можлива, ми можемо повторити те, що ми зробили тут, з антитілами, спрямованими на інші вразливі ділянки на оболонці вірусу».