Вірус імунодефіциту людини (ВІЛ)

Синдром набутого імунодефіциту був виділений в якості особливого захворювання в 1981 р в США, коли в ряді молодих людей важкі захворювання були викликані мікроорганізмами, непатогенних або слабопатогеннимі для здорових людей. Дослідження імунного статусу хворих виявило у них різке зменшення кількості лімфоцитів взагалі і Т-хелперів особливо. Цей стан отримало назву AIDS (англ. Acquired Immune Deficiency Syndrome - синдром набутого імунодефіциту, або СНІД). Спосіб зараження (статевий контакт, через кров і її препарати) вказував на інфекційний характер захворювання.

Збудник СНІДу був відкритий в 1983 р незалежно один від одного французом Л. Монтаньє, який назвав його LAV Lymphoadenopathy Associated Virus), так як виявив у хворого лимфоаденопатией; і американцем Р. Галло, який назвав вірус HTLV-III (англ. Human T-lymphotropic Virus III - Т-лімфотропний вірус людини III): раніше їм були виявлені лімфотропні віруси I і II.

Зіставлення властивостей вірусів LAV і HTLV-III показало їх ідентичність, тому щоб уникнути плутанини вірус отримав в 1986 р назва HIV (англ. Human Immunodeficiency Virus - вірус імунодефіциту людини, або ВІЛ). ВІЛ кулястої форми, його діаметр 110 нм. Оболонка вірусу має форму багатогранника, складеного з 12 п'ятикутників і 20 шестикутників. У центрі і кутах кожного шестикутника розташована молекула глікозильованого протеїну gpl20 (число 120 означає молекулярну масу білка в кілодальтон). Всього на поверхні віріона розташовуються у вигляді своєрідних шипів 72 молекули gpl20, кожна з яких пов'язана з внутрімембранним білком gp41. Ці білки разом з подвійним ліпідним шаром утворюють суперкапсид (мембрану) віріона.

Білки gpl20 і gp41 утворюються в результаті нарізування клітинної протеазой білка-попередника Env. Білок gp41 формує «ніжку» шипа, зв'язуючись цитоплазматическим доменом з розташованим безпосередньо під оболонкою матриксних білком р17МА. Молекули р17, взаємодіючи при дозріванні віріона, утворюють ікосаедр, підстильний оболонку.

У центральній частині віріона білок р24 утворює конусоподібний капсид. Звужена частина капсида за участю білка рб пов'язана з оболонкою віріона. Всередині капсида укладені дві ідентичні молекули вірусної геномної РНК. Вони пов'язані своїми 5'-кінцями з нуклеокапсідний білком p7NC. Цей білок цікавий тим, що має два амінокислотних залишку (мотиву), багатих цистеїном і гистидином і містять атом Zn, - їх називають «цинковими пальцями», так як вони захоплюють молекули геномної РНК для включення в формуються віріони. До складу капсида входять також три ферменту. Ревертаза (RT), або pol-комплекс, включає в себе зворотну транскриптазу, РНК-азу Н і ДНК-залежну ДНК-полімеразу. Ревертаза присутній у вигляді гетеродимера р66 / Р51. Протеаза (PR) - рю, запускає і реалізує процес дозрівання віріона. Інтеграза (IN) - р31, або ендонуклеаза, забезпечує включення провірусної ДНК в геном клітини-господаря. У капсиді міститься також молекула затравочной РНК (тРНКл "3).

РНК-геном в клітині за допомогою зворотної транскриптази перетворюється в ДНК-геном (ДНК-провірус), що складається з 9283 нуклеотидних пар. Він обмежений зліва і справа так званими довгими кінцевими повторами, або LTR (англ. Long terminal repeat): S'-LTR - зліва і З'-LTR - справа. LTR містять по 638 нуклеотидних пар.

Геном ВІЛ складається з 9 генів, частина з яких перекривається кінцями (має кілька рамок зчитування) і має екзонінтронную структуру. Вони контролюють синтез 9 структурних і 6 регуляторних білків.

Значення LTR для вірусного генома полягає в тому, що в них розташовані такі регуляторні елементи, які контролюють його роботу:

• сигнал транскрипції (область промотора);
• сигнал додавання полі-А;
• сигнал кепірованія;
• сигнал інтеграції;
• сигнал позитивної регуляції (TAR для білка ТАТ);
• елемент негативної регуляції (NRE для білка NEF);
• ділянку прикріплення затравочной РНК (тРНК ™ 3) для синтезу мінус-ланцюга ДНК на -кінці; сигнал на 5'-кінці LTR, який служить запалом для синтезу плюс-ланцюга ДНК.

Крім того, в LTR є елементи, які беруть участь в регуляції сплайсингу мРНК, упаковки молекул вРНК в капсид (елемент Psi). Нарешті, при транскрипції генома в довгих мРНК утворюються два сигнали для білка REV, які перемикають синтез білків: CAR - для регуляторних білків і CRS - для структурних білків. Якщо білок REV зв'язується з CAR, синтезуються структурні білки; якщо він відсутній, синтезуються тільки регуляторні білки.

У регуляції роботи генома вірусу особливо важливу роль відіграють такі гени-регулятори і їх білки:

• білок ТАТ, який здійснює позитивний контроль розмноження вірусу і діє через регуляторний ділянку TAR;
• білки NEV і VPU, які здійснюють негативний контроль розмноження через ділянку NRE;
• білок REV, який здійснює позитивно-негативний контроль. Білок REV контролює роботу генів gag, pol, env і здійснює негативну регуляцію сплайсингу.

Таким чином, розмноження ВІЛ знаходиться під потрійним контролем - позитивним, негативним і позитивно-негативним.

Білок VIF визначає інфекційність знову синтезованого вірусу. Він пов'язаний з капсидних білків р24 і присутній в вирионе в кількості 60 молекул. Білок NEF представлений в вирионе невеликим числом молекул (5-10), можливо, пов'язаних з оболонкою.

Білок VPR гальмує клітинний цикл на фазі G2, бере участь в транспорті преінтеграціонних комплексів в ядро клітини, активує деякі вірусні і клітинні гени, підвищує ефективність реплікації вірусу в моноцитах і макрофагах. Місце розташування білків VPR, TAT, REV, VPU в вирионе не встановлено.

Крім власних білків до складу оболонки віріона можуть входити деякі білки клітини-господаря. Білки VPU і VPR беруть участь в регуляції репродукції вірусу.

Антигенні варіанти вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ)

Вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) дуже мінливий. Навіть з організму одного хворого можуть бути виділені штами вірусу, що істотно розрізняються за антигенними властивостями. Такий мінливості сприяють інтенсивне руйнування клітин CD4 + і потужний антитільний відповідь на ВІЛ-інфекцію. У хворих із Західної Африки виділена нова форма ВІЛ, біологічно близька до ВІЛ-1, але імунологічно відрізняється від нього, - ВІЛ-2. Гомологія первинної структури геномів цих вірусів становить - 42%. ДНК-провірус ВІЛ-2 містить 9671 п. Н., А його LTR - 854 п. Н. ВІЛ-2 згодом виділено і в інших регіонах світу. Перехресного імунітету між ВІЛ-1 і ВІЛ-2 немає. Відомі дві великі форми ВІЛ-1: О (Outlier) і М (Major), останню поділяють на 10 субтипов (AJ). У Росії циркулюють 8 субтипов (А-Н).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Механізм взаємодії ВІЛ з кліткою

Проникнувши в організм, вірус в першу чергу атакує клітини, що містять специфічний для нього рецептор CD4. Цей рецептор мають у великій кількості Т-хелпери, в меншій - макрофаги і моноцити, особливо до вірусу чутливі Т-хелпери.

Вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) розпізнає СD4-рецептори за допомогою свого білка gpl20. Процес взаємодії ВІЛ з кліткою протікає за наступною схемою: рецептор адсорбція -> облямована ямка -> облямований бульбашка -> лизосома. У ній Мембрана віріона зливається з мембраною лізосоми, і нуклеокапсид, звільнений від суперкапсиду, виходить в цитоплазму; на шляху до ядра він руйнується, і вивільняються геномна РНК і асоційовані з нею компоненти серцевини. Далі зворотна транскриптаза синтезує на віріонів РНК мінус-ланцюг ДНК, потім РНК-аза Н руйнує віріони РНК, а вірусна ДНК-полімераза синтезує плюс-ланцюг ДНК. На кінцях ДНК-провируса утворюються 5'-LTR і З'-LTR. ДНК-провірус може перебувати в ядрі деякий час в неактивній формі, але рано чи пізно він за допомогою своєї інтеграли вбудовується в хромосому клітини-мішені. У ній провірус знаходиться в неактивному стані до тих пір, поки даний Т-лімфоцит не буде діяти мікробними антигенами або іншими імунокомпетентними клітинами. Активація транскрипції клітинної ДНК регулюється особливим ядерним фактором (NF-kB). Він є ДНК-зв'язує білком і виробляється у великій кількості при активації і проліферації Т-лімфоцитів і моноцитів. Цей білок зв'язується з певними послідовностями клітинної ДНК і подібними послідовностями LTR ДНК-провируса і індукує транскрипцію як клітинної ДНК, так і ДНК-провируса. Індукуючи транскрипцію ДНК-провируса, він і здійснює перехід вірусу з неактивного стану в активне і відповідно персистентной інфекції - в продуктивну. Перебування провируса в неактивному стані може тривати дуже довго. Активація вірусу є критичним моментом в його взаємодії з клітиною.

З моменту проникнення вірусу в клітину починається період ВІЛ-інфекції - вирусоносительства, яке може тривати 10 і більше років; а з моменту активації вірусу починається хвороба - СНІД. За допомогою своїх регуляторних генів і їх продуктів вірус починає активно розмножуватися. ТАТ-білок може підвищити швидкість репродукції вірусу в 1000 разів. Транскрипція вірусу має складний характер. Вона включає утворення як повнорозмірних, так і субгеномних мРНК, сплайсинг мРНК, а далі відбувається синтез структурних і регуляторних білків.

Синтез структурних білків відбувається так. Спочатку синтезується поліпротеїнів-попередник Pr55Gag (білок з м. М. 55 кД). Він містить 4 основних домену: матриксний (МА), капсидний (СА), нуклеокапсідний (NC) і домен рб, з яких в результаті нарізування Pr55Gag вірусної протеази (вона самовирезается з іншого білка-попередника - Gag-Pol) утворюються відповідно структурні білки р17 , р24, р7 і рб. Утворення поліпротеїну Pr55Gag - головна умова формування вірусних частинок. Саме цей білок визначає програму морфогенезу віріона. Вона включає послідовно стадії транспорту поліпротеїну Gag до плазматичної мембрани, взаємодії з нею і білок-білкових взаємодій при формуванні вірусної частинки і її брунькування. Pr55Gag синтезується на вільних полірібосомамі; молекули білка транспортуються до мембрани, на якій заякорюють своїми гідрофобними ділянками. Основну роль у створенні нативной конформації Gag-білка грає СА-домен. NC-домен забезпечує включення (за допомогою своїх «цинкових пальців») 2 молекул геномної РНК до складу формується вірусної частинки. Молекула поліпротеїну спочатку димеризуется завдяки взаємодії матриксних доменів. Потім димери об'єднуються в гексамерние (з 6 одиниць) комплекси в результаті взаємодії доменів СА і NC. Нарешті, гексамери, з'єднуючись бічними поверхнями, утворюють незрілі віріони сферичної форми, всередині яких міститься геномна вірусна РНК, захоплена NC-доменом.

Інший білок-попередник Prl60Gag-Pol (білок з м. М. 160 кБ) синтезується в результаті зсуву рамки зчитування рибосомою при трансляції -кінця гена gag в області, розташованої безпосередньо перед ділянкою, що кодує білок рб. Цей поліпротеїнів Gag-Pol містить неповну послідовність Gag-білка (1 - 423 амінокислоти) і послідовності Pol, які включають домени PR, RT і IN. Молекули поліпротеїну Gag-Pol також синтезуються на вільних полірібосомамі і транспортуються до плазматичної мембрани. Поліпротеїнів Prl60Gagpol містить всі властиві поліпротеїнів Gag сайти міжмолекулярних взаємодій і сайти зв'язування з мембраною. Тому молекули поліпротеїну Gag-Pol зливаються з мембраною і поряд з Gag-молекулами включаються в формуються віріони, в результаті чого з'являється активна протеаза і починається процес дозрівання віріона. Протеаза ВІЛ-1 високоактивних тільки у вигляді димеру, тому для її самовирезанія з Prl60Gag-Pol потрібно димеризація цих молекул. Дозрівання віріона полягає в тому, що звільнилася активна протеаза розрізає prl60Gag-Pol і Gag55 в впізнаваних нею сайтах; утворюються білки р17, р24, р7, Р6, ревертаза, інтеграли і відбувається їх асоціація в вірусну структуру.

Білок Env синтезується на рибосомах, пов'язаних з мембранами ендоплазматичної, потім він глікозіліруется, розрізається клітинної протеазой на gp120 і gp41 і транспортується на клітинну поверхню. При цьому gp41 пронизує мембрану і зв'язується матриксного доменами молекули Gag-білка, асоційованими з внутрішньою поверхнею мембрани. Цей зв'язок зберігається і в зрілому вирионе.

Таким чином, складання вірусних частинок полягає в агрегації білків-попередників і пов'язаних з ними молекул РНК на плазматичній мембрані клітини-господаря, утворенні незрілих віріонів і їх вивільненні шляхом брунькування з клітинної поверхні. При брунькування вирион оточує себе клітинної мембраною, в яку вбудовані молекули gp41 і gp120. Під час брунькування або, можливо, після вивільнення віріонів відбувається їх дозрівання, яке здійснюється за допомогою вірусної протеази і полягає в протеолітичних нарізанні білків-попередників Pr55Gag і Prl60Gag-Pol на білки зрілого вірусу і їх асоціації в певні структурні комплекси. Провідну роль в процесах морфогенезу вірусу грає поліпротеїнів-попередник Pr55Gag, який організовує і здійснює збірку незрілого віріона; процес його дозрівання завершує специфічна вірусна протеаза.

Причини імунодефіциту

Однією з основних причин імунодефіциту при ВІЛ-інфекції є масова загибель Т-хелперів. Вона настає внаслідок наступних подій. По-перше, заражені вірусом Т-хелпери гинуть внаслідок апоптозу. Вважається, що у хворих на СНІД реплікація вірусу, апоптоз і зниження числа Т-хелперів пов'язані між собою. По-друге, Т-кілери розпізнають і руйнують Т-клітини, інфіковані вірусом або несуть на собі адсорбовані молекули gpl20, а також вірусінфіцірованние і не заражені вірусом Т-хелпери, які утворюють симпласти (синцитій), що складаються з декількох десятків клітин (частина з них гине в результаті розмноження в них вірусів). Внаслідок руйнування великої кількості Т-хелперів відбувається зниження експресії мембранних рецепторів у В-лімфоцитів до інтерлейкіну-2, порушується синтез різних інтерлейкінів (факторів росту і диференціювання В-лімфоцитів - IL-4, IL-5, IL-6 і ін.), в результаті чого порушується функція системи Т-кілерів. Відбувається придушення активності систем комплементу і макрофагів. Інфіковані вірусом макрофаги і моноцити довго не гинуть, але вони не здатні видаляти вірус з організму. Нарешті, через структурного і антигенного подібності gpl20 з рецепторами деяких епітеліальних клітин організму (в тому числі з рецепторами трофобластов, які опосередковують трансплантаційну передачу ВІЛ) відбувається синтез антірецепторних антитіл з широким спектром дії. Такі антитіла здатні блокувати різні клітинні рецептори і ускладнюють перебіг хвороби аутоімунними розладами. Наслідком ВІЛ-інфекції є ураження всіх основних ланок системи імунітету. Такі хворі стають беззахисними проти самих різних мікроорганізмів. Це призводить до розвитку у них опортуністичних інфекцій і пухлинних захворювань. Для хворих на ВІЛ-інфекцією підвищений ризик розвитку раку щонайменше трьох типів: саркоми Капоші; карциноми (включаючи рак шкіри); По-клітинної лімфоми, що виникає через злоякісного переродження В-лімфоцитів. Однак ВІЛ володіє не тільки лімфоціто-, але і нейротропностью. Він проникає в клітини центральної нервової системи (астроцити) як шляхом рецепторопосредованного ендоцитозу, так і при фагоцитозі астроцитами вірусінфіцірованних лимфобластов. При взаємодії вірусу з астроцитами також утворюються симпласти, що сприяють поширенню збудника по міжклітинних каналам. У макрофагах і моноцитах вірус може зберігатися тривалий час, тому вони служать резервуаром і розповсюджувачами його в організмі, будучи здатні проникати в усі тканини. Інфікованим макрофагів належить головна роль в заметі ВІЛ в ЦНС і її ураження. У 10% хворих первинні клінічні синдроми пов'язані з ураженням ЦНС і проявляються у вигляді деменції (недоумства). Таким чином, для людей, уражених ВІЛ-інфекцією, характерні 3 групи захворювань - опортуністичні інфекції, пухлинні хвороби і ураження ЦНС.

[11], [12]

Епідеміологія ВІЛ-інфекції

Джерелом ВІЛ-інфекції є тільки людина - хворий або вірусоносій. Вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) міститься в крові, спермі, цервікальної рідини; у годуючих матерів - в грудному молоці. Зараження відбувається статевим шляхом, через кров і її препарати, а також від матері до дитини до пологів, під час і після пологів. Випадки зараження вірусом через харчові продукти, напої та через укуси комах не відомі.

Поширенню СНІДу сприяє наркоманія. Зараженість ВІЛ зростає з кожним роком. За даними ВООЗ, з 1980 по 2000 р 58 млн осіб було інфіковано ВІЛ. Тільки протягом 2000 року в світі було інфіковано 5,3 млн, а померли від СНІДу 3 млн чоловік. У Росії на 1 січня 2004 року було зареєстровано 264 тис. ВІЛ-інфікованих людей. Половина осіб, заражених ВІЛ, помирає протягом 11-12 років з моменту зараження. На початку 2004 р з кожних 100 тис. Громадян Росії близько 180 жили з діагнозом «ВІЛ-інфекція». Прогнозується, що при такому рівні захворюваності сумарне число ВІЛ-інфікованих в Росії до 2012 р складе 2,5-3 млн осіб. Складність боротьби з ВІЛ-інфекцією залежить від ряду причин: по-перше, ще немає ефективних методів її лікування і специфічної профілактики; по-друге, інкубаційний період при ВІЛ-інфекції може перевищувати 10 років. Його тривалість залежить від моменту активації Т-лімфоцити і міститься в його хромосомі ДНК-провируса. Поки неясно, приречений чи кожен інфікований вірусом на СНІД або можливо тривале вірусоносійство без захворювання (що здається малоймовірним). Нарешті, існує кілька вірусів імунодефіциту людини (ВІЛ-1, ВІЛ-2), антигенні відмінності між якими запобігають формуванню перехресного імунітету. Виявлення вірусу імунодефіциту мавп (ВІМ) пролило світло на питання про походження ВІЛ. ВІО по організації генома схожий з ВІЛ, але істотно відрізняється по нуклеотидної послідовності. ВІЛ-2 по серологічним властивостям займає проміжне положення між ВІЛ-1 і ВІО, а по нуклеотидної послідовності виявився ближче до ВІО. У зв'язку з цим В. М. Жданов припустив, що віруси ВІЛ-1, ВІЛ-2 і ВІО походять від спільного предка. Не виключено, на думку Р. Галло, що один з ВІО якимось чином потрапив в організм людини, де сталося чимало мутацій, в результаті яких виникли ВІЛ-1, ВІЛ-2 і інші його форми.

[13], [14],

Симптоми ВІЛ-інфекції

Вірусу імунодефіциту людини властиві деякі особливості, від яких багато в чому залежить патогенез захворювання. Вірус має дуже високою швидкістю розмноження, яка визначається його регуляторними елементами (за 5 хв в активній стадії синтезується до 5000 віріонів). Завдяки наявності білка злиття (gp41) вірус індукує утворення великих синцитіальних структур за рахунок злиття інфікованих і неінфікованих Т-хелперів, наслідком чого є їх масова загибель. Утворені в великій кількості молекули білка gpl20 вільно циркулюють в крові і зв'язуються з рецепторами неінфікованих Т-хелперів, в результаті чого вони також розпізнаються і знищуються Т-кілерами. Вірус може поширюватися по міжклітинних каналах з клітки в клітку, в цьому випадку він стає мало доступний антитіл.

Клінічні критерії ВІЛ-інфекції

У дорослих ВІЛ-інфекцію встановлюють при наявності у них щонайменше двох серйозних симптомів у поєднанні хоча б з одним незначним симптомом і при відсутності інших відомих причин імунодефіциту (рак, вроджений імунодефіцит, важка форма голодування і т. П.). До серйозних симптомів відносять:

• схуднення на 10% і більше;
• тривалий гарячковий стан, що чергується або постійне;
• хронічна діарея.

Незначні симптоми: завзятий кашель, генералізований дерматит, рецидивний оперізувальний герпес, кандидоз ротової порожнини і глотки, хронічний простий герпес, генералізована лімфаденопатія. Діагноз СНІДу ставлять при наявності однієї лише саркоми Капоші, криптококового менінгіту, пневмоцістноі пневмонії. На клінічну картину хвороби впливає приєдналася опортуністична інфекція.

[15], [16], [17], [18],

Методи культивування вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ)

ВІЛ-1 і ВІЛ-2 вдається культивувати в клітинах тільки одного клону ТСБ4-лімфоцитів - Н9, отриманого з лейкозних ТСВ4-лімфоцитів. Для цих же цілей можуть бути використані і моношарова культури клітин астроцитів, в яких ВІЛ-1 добре розмножується. З тварин до ВІЛ-1 сприйнятливі шимпанзе.

Резистентність вірусу у зовнішньому середовищі невелика. Він гине під впливом сонячних променів і УФ-опромінення, руйнується при 80 ° С протягом 30 хв, при обробці звичайно застосовуються дезінфікуючими речовинами - протягом 20-30 хв. Для знезараження віруссодержащего матеріалу необхідно користуватися мікобактеріціднимі дезінфікуючими речовинами, оскільки вони ефективні проти мікроорганізмів, що володіють найвищою резистентністю.

Лабораторна діагностика ВІЛ-інфекції

Основним способом діагностики вірусоносійства і ВІЛ-інфекції є імуноферментний метод. Однак у зв'язку з тим, що gpl20 має структурний і антигенну схожість з рецепторами деяких клітин людини, в тому числі з рецепторами, які здійснюють транспорт імуноглобулінів через епітеліальні клітини слизових оболонок, в організмі можуть з'являтися антитіла, споріднені антитіл проти gpl20. В цьому випадку можуть бути хибнопозитивних результати ІФМ. Тому все позитивно реагують сироватки досліджуваних піддаються додатковому аналізу за допомогою методу иммуноблотинга, або вестернблотінга. В основі цього методу лежить ідентифікація досліджуваних антитіл після електрофоретичного розділення їх і подальшого тестування за допомогою мічених антивидових антитіл. Вірусологічні методи мало застосовується через складність культивування вірусу. Клон лімфоцитів Н9 використовується для отримання вірусних антигенів - необхідних компонентів діагностичних тест-систем. Метод ЦПР дозволяє виявити вірус вже на ранньому етапі вирусемии.

Лікування ВІЛ-інфекції

Необхідно знайти або синтезувати препарати, ефективно пригнічують активність зворотної транскриптази (ревертази) або вірусної протеази. Вони запобігали б утворення ДНК-провируса і (або) інгібували внутрішньоклітинний розмноження вірусу. Сучасна стратегія лікування ВІЛ-інфікованих заснована на принципі комбінованого застосування препаратів, що пригнічують вірусну протеазу (один з препаратів) і ревергазу (2 різних препарату), - комбінована (потрійна) терапія. У Росії для лікування ВІЛ-інфікованих рекомендовано одночасне застосування 2 вітчизняних препаратів: Фосфазід і Кріксіван, специфічно пригнічують репродукцію ВІЛ на ранніх і пізніх стадіях розмноження, особливо при зниженій активності азидотимидина.

Проблема специфічної профілактики полягає в необхідності створення вакцини, яка б забезпечувала формування ефективного клітинно-опосередкованого імунітету на основі вирусспецифических цитотоксичних лімфоцитів без скільки-небудь істотної продукції антитіл. Такий імунітет забезпечують Thl-хелпери. Можливо, що антитіла, в тому числі і вируснейтрализующие, не тільки не ефективні в придушенні ВІЛ-інфекції, але при високому рівні пригнічують клітинно-опосередкований імунітет. Тому анти-ВІЛ-вакцина повинна відповідати перш за все двом основним вимогам: а) бути абсолютно безпечною і б) стимулювати активність Т-цитотоксичних лімфоцитів. Вивчається ефективність різних варіантів вакцин, отриманих з убитих (інактивованих) вірусів і з окремих антигенів, з високими протектівнимі властивостями. Такі антигени можуть бути або виділені з самих віріонів, або синтезовані хімічно. Запропоновано вакцина, створена на основі методів генної інженерії. Вона являє собою рекомбінантний вірус осповакціни, що несе гени ВІЛ, відповідальні за синтез антигенів з сильними імуногенні властивості. Вирішення питання про ефективність цих вакцин вимагає значного часу через велику тривалості інкубаційного періоду ВІЛ-інфекції та високу мінливість збудника. Створення високоефективної вакцини проти ВІЛ - невідкладна фундаментальна проблема.