Магній під прицілом онкології: де він допомагає, де заважає, а де ще зарано робити висновки

Журнал Nutrients опублікував практичний оглядовий матеріал, який зібрав усе, що наразі відомо про магній (Mg²⁺) в онкології – від ризику розвитку раку та побічних ефектів терапії до суперечливих даних про «магнієвий буст» протипухлинних препаратів. Автори нагадують: Mg²⁺ є кофактором сотень ферментів, учасником синтезу ДНК/РНК та «електролітом спокою» для нервової та серцево-судинної систем. Але при раку його роль подвійна: достатність необхідна для нормальної імунної та метаболічної функції тканин, тоді як дефіцит іноді парадоксально супроводжується кращою реакцією на окремі цільові препарати. В огляді ретельно розставлені акценти та запропоновані клініцистам прагматичні рекомендації щодо моніторингу та корекції.

Передісторія

Магній є одним із ключових «невидимих» модифікаторів внутрішнього середовища: кофактором сотень ферментів, стабілізатором ДНК/РНК та мембран, обов’язковим супутником АТФ (Mg-АТФ – робоча валюта клітини), регулятором іонних каналів та провідності міокарда. Це особливо важливо для онкології: будь-яке лікування, яке «б’є» по клітинах, що діляться, або епітелію кишечника та нирок, легко зсуває магнієвий баланс – і навіть помірна гіпомагніємія збільшує ризик аритмії, судом, слабкості, розладів уваги, посилює нудоту та погіршує якість життя.

У клініці дефіцит магнію найчастіше проявляється на тлі цисплатину та інших платин (каналопатія ниркових канальців → магнезіурія), а також під час терапії антитілами до EGFR (цетуксимаб, панітумумаб), де блокада EGFR у канальцях порушує реабсорбцію Mg²⁺. Додатковими «прискорювачами» є інгібітори протонної помпи, петльові та тіазидові діуретики, хронічна діарея, похилий вік, дефіцит поживних речовин. Звідси рутинна потреба: на початку та під час лікування вимірювати Mg²⁺, калій та кальцій, коригувати дефіцит та продумувати гідратацію – насамперед у схемах з платинами, де доведено, що магній знижує нефротоксичність.

Водночас, роль магнію в протипухлинній відповіді неоднозначна. З одного боку, «нормомагніємія» підтримує протизапальний фон, геномну стабільність та імунні ефекторні функції – все те, що потенційно допомагає пацієнту переносити терапію та реабілітуватися. З іншого боку, у низці спостережень при метастатичному колоректальному раку на анти-EGFR низькі рівні Mg²⁺ були пов'язані з кращою виживаністю без прогресування; вплив магнію на сигнальні шляхи та мікрооточення пухлини обговорюється механістично. Це не привід спеціально викликати дефіцит, а аргумент на користь індивідуалізації корекції: «лікувати пацієнта, а не число в аналізі».

Зрештою, профілактичні та «допоміжні» цілі виходять за рамки однієї молекули. Дієтичний магній (цільні зерна, бобові, горіхи, зелені овочі, «жорстка» вода) пов’язаний з більш сприятливими метаболічними профілями та, в деяких когортних дослідженнях, з дещо нижчим ризиком деяких пухлин, особливо колоректальної. Але це кореляції: універсальні рекомендації щодо добавок у онкологічних хворих неможливі без рандомізованих контрольованих досліджень, які враховують тип пухлини, режим лікування, супутні ліки та базовий харчовий статус.

Саме в цій змішаній реальності, де магній є одночасно фактором безпеки лікування та змінною у складній біології пухлини, необхідний практичний огляд: він систематизує механізми, ризики, клінічні сценарії та пропонує рекомендації здорового глузду щодо моніторингу та корекції, уникаючи крайнощів «призначати всім» або «нікому це не потрібно».

Що обговорювалося в огляді

• Які механізми пов'язують Mg²⁺ з канцерогенезом (транспортери TRPM/CNNM/SLC41, вплив на репарацію ДНК, мітохондрії, запалення).
• Де і чому виникає гіпомагніємія при онкотерапії (схеми лікування, що містять платину, антитіла до EGFR, інгібітори протонної помпи (ІПП), вік, супутні захворювання).
• Що говорять клінічні дані про профілактику нефротоксичності, нейропатії, серцевих ризиків, болю, запору за допомогою опіоїдів?
• Як споживання магнію з їжею та рівень магнію в сироватці крові пов'язані (або не пов'язані) з ризиком розвитку окремих пухлин.

Мабуть, найпрактичніша частина стосується побічних ефектів лікування. Платинові препарати (переважно цисплатин) «виводять» Mg²⁺ через нирки: звідси судоми, аритмії та підвищений ризик нефротоксичності. Систематичні огляди показують, що гідратація + добавки Mg²⁺ значно знижують ймовірність нефротоксичності, індукованої цисплатином; одна з метаоцінок дає коефіцієнт шансів ~0,22. Гіпомагніємія є поширеним класовим ефектом на тлі терапії анти-EGFR (цетуксимаб/панітумумаб). Цікаво, що при KRAS дикого типу при метакоринному раку нижчий рівень Mg²⁺ у крові був пов'язаний з кращою виживаністю без прогресування та загальною виживаністю, але це не «рекомендація щодо індукції дефіциту», а сигнал для ретельного моніторингу та індивідуалізації корекції. Додатковими факторами ризику гіпомагніємії є інгібітори протонної помпи та діуретики.

Коротко про розділи, де магній «має вирішальне значення» в онкотерапії

• Нефротоксичність платини (профілактика):
  гідратація + Mg²⁺ (8-16 мЕкв) є стандартним заходом у схемах лікування цисплатином; новіші огляди підтверджують захисний ефект, хоча оптимальний режим все ще уточнюється.
• Анти-EGFR (цетуксимаб/панітумумаб):
  гіпомагніємія є поширеним явищем; зв'язок з результатами суперечливий: метааналізи показують кращу виживаність без прогресування/загальну виживаність (ВБП) при низькому рівні Mg²⁺, але також є дослідження щодо погіршення прогнозу при ранньому зниженні рівня Mg²⁺ під час хіміоімунотерапії. Корекція – відповідно до клінічної картини та ступеня дефіциту, під контролем ЕКГ/електролітів.
• Променева терапія (радіопротекція):
  підтримка адекватного статусу мікронутрієнтів, включаючи Mg²⁺, є частиною нутритивної підтримки, особливо у випадках ураження шлунково-кишкового тракту.
• Полінейропатія (CIPN):
  профілактичні інфузії Mg²⁺ (або Ca²⁺/Mg²⁺) не показали стабільної користі в РКД; при застосуванні оксаліплатину перед терапевтичною гіпомагніємією спостерігається більш тяжка CIPN, а вищий рівень Mg²⁺ у раціоні – менша поширеність та тяжкість нейропатії.
• Біль та запори, спричинені опіоїдами:
  L-треонат магнію та внутрішньовенне введення MgSO₄ дали неоднозначні результати щодо полегшення болю; при запорах, спричинених опіоїдами, оксид магнію розглядається як один із ефективних варіантів (разом з осмотичними/проносними засобами та периферичними антагоністами μ-опіоїдних рецепторів), але дані рандомізованих контрольованих досліджень обмежені.

Частина огляду присвячена ризикам раку та дієті. Картина неоднозначна. Найбільш послідовні сигнали стосуються колоректального раку: вище споживання Mg²⁺ з їжею та/або «жорстка» вода корелюють зі зниженим ризиком (ефект невеликий, але відтворюваний у сукупності). Для печінки на тлі неалкогольної жирової хвороби печінки вищий рівень Mg²⁺ у сироватці крові був пов'язаний з нижчим ризиком ГЦК. Для молочної залози, легень, щитовидної залози та стравоходу результати неоднорідні та залежать від дизайну дослідження та пов'язаних з ним факторів. Висновок авторів тверезий: дієтичний Mg²⁺ може брати участь у профілактиці окремих пухлин, але немає підстав рекомендувати добавки «про всяк випадок». Краще підтримувати адекватність за допомогою харчування (цільнозернові продукти, бобові, горіхи, зелені овочі) та коригувати дефіцит за призначенням.

Що повинні робити лікар і пацієнт?

• Вимірювання до та під час лікування:
  для всіх, хто приймає платину та анти-EGFR – початковий рівень Mg²⁺, потім регулярний моніторинг з урахуванням ризику (ІПП, діуретики, діарея, похилий вік).
• Коригувати залежно від ступеня та симптомів:
  від дієти та перорального введення солей до внутрішньовенного введення MgSO₄ у разі тяжкого дефіциту або симптомів (судоми, аритмія), не забуваючи про калій/кальцій та моніторинг ЕКГ.
• Профілактика нефротоксичності:
  у схемах лікування цисплатином дотримуватися гідратації з прийомом добавок магнію; це захід з найкращим співвідношенням доказів та користі.
• Не «лікуйте маркер», а людину:
  за допомогою анти-EGFR уникайте автоматичного «наздоганяння» Mg²⁺ до норми без клінічних ознак – пам’ятайте, що легка гіпомагніємія іноді супроводжує кращу відповідь, але завжди балансуйте з ризиками аритмії та якістю життя.

У загальній картині автори наголошують на парадоксі: магній є одночасно «за» і «проти». З одного боку, достатня кількість Mg²⁺ підтримує геномну стабільність, імунний нагляд та протизапальний фон. З іншого боку, моделі показують, що знижена доступність Mg²⁺ може пригнічувати проліферацію та ангіогенез у пухлині, тоді як гіпомагніємія на тлі низки таргетних препаратів пов'язана з кращою відповіддю. Рішення полягає не в крайнощах, а в контекстах: стратифікувати пацієнтів за ризиком дефіциту, за типом терапії та супутніми захворюваннями, а потім діяти відповідно до клінічної картини, не випускаючи з поля зору нирки та серце. І найголовніше, не замінювати дієту «профілактичними» капсулами, поки для цього немає переконливих підстав.

Короткий зміст

Магній є важливим модифікатором навколишнього середовища в онкології, але не універсальним «панацеєю» від раку. Безумовно, варто контролювати та коригувати режими лікування цисплатином та анти-EGFR; змінювати дієту, щоб вона містила достатньо магнію; приймати добавки лише за показаннями та під контролем аналізів. Все інше є предметом майбутніх рандомізованих контрольованих досліджень: коли, для кого, скільки та в якій формі магній фактично покращує результати та безпеку.

Джерело: Самбатаро Д. та ін. Практичний огляд ролі магнію в терапії раку. Nutrients 17(14):2272, 2025. Відкритий доступ. https://doi.org/10.3390/nu17142272