Перше клінічне випробування показало безпеку та ефективність терапії CAR T при раку простати

Лікування раку передміхурової залози за допомогою імунотерапії наразі важко здійснити. Однак результати першого у світі клінічного випробування першої фази з використанням Т-клітинної терапії рецептором химерного антигену (CAR), розробленого дослідниками з City of Hope, однієї з найбільших організацій із дослідження та лікування раку в Сполучених Штатах, показали, що пацієнти з; Рак передміхурової залози можна безпечно лікувати за допомогою клітинної імунотерапії з багатообіцяючою терапевтичною дією, відповідно до дослідження фази 1, опублікованого сьогодні в Nature Medicine.

У дослідженні лікували 14 пацієнтів із метастатичним стійким до кастрації раком передміхурової залози (mCRPC), у яких був діагностований антиген стовбурових клітин передміхурової залози (PSCA), який поширюється за межі передміхурової залози та не реагує на гормональне лікування, за допомогою Т-клітин із CAR.. Щороку в Сполучених Штатах помирає понад 34 000 чоловіків із цим типом раку простати.

Соул Прайсман, доктор філософії, доцент Департаменту гематології та трансплантації гемопоетичних клітин City of Hope та його колеги розробили Т-клітини CAR, націлені на антиген стовбурових клітин простати (PSCA), який виявлено як високоекспресований у пацієнтів з раком простати. Лікування взяло імунні клітини пацієнта - звані Т-клітини - з кровотоку та перепрограмувало їх у лабораторії за допомогою CAR для розпізнавання та атаки білка PSCA на поверхні ракових клітин. Потім Т-клітини CAR вводили назад в тіло пацієнта, щоб знищити ракові клітини.

Рак передміхурової залози називають імунною пустелею – туманною пухлиною, яку важко лікувати за допомогою імунотерапії, оскільки багато Т-клітин не потрапляють у пухлину. Щоб подолати це, потрібне щось дійсно потужне. Наше дослідження показує, що Т-клітинна терапія раку передміхурової залози City of Hope CAR може стати кроком до досягнення цієї мети».

Таня Дорфф, доктор філософії, директор відділу програми сечостатевих захворювань міста Надії та професор кафедри медичної онкології та терапевтичних досліджень

«Основним висновком нашого дослідження є те, що цільові Т-клітини PSCA CAR є безпечними та ефективними проти mCRPC», — додав Прайсмен. «Це відкриває можливість подальшого розвитку цього типу клітинної імунотерапії для цих пацієнтів, які наразі не мають інших ефективних варіантів лікування».

Метою випробування було вивчити безпеку лікування та токсичність, що обмежує дозу, а також попередні дані про ефективність лікування у пацієнтів.

Результат дослідження: пацієнти отримали одноразову інфузію 100 мільйонів CAR T-клітин без попередньої хіміотерапії для зниження лімфодеплеції, яка регулярно використовується для лікування захворювань крові, щоб підвищити ефективність лікування CAR T-клітинами. Оскільки це було перше в історії клінічне випробування Т-клітин CAR, було важливо оцінити безпеку лише Т-клітин CAR у пацієнтів. При тій самій дозі Т-клітин CAR і лімфодеплеції виникло обмежувальне дозотоксичне ускладнення циститу або подразнення сечового міхура. Дорфф пояснив, що PSCA також присутній у сечовому міхурі, тому Т-клітини CAR, ймовірно, атакували клітини сечового міхура, викликаючи запалення. Потім дослідники додали до дослідження нову групу зі зниженим лімфодеплецією, що пом’якшило цю токсичність. У чотирьох із 14 пацієнтів спостерігалося зниження рівня ПСА, серійного маркера прогресування захворювання у пацієнтів з раком передміхурової залози, у тому числі в одного пацієнта зі значним зниженням. Зображення показали відповідь на лікування у підгрупі пацієнтів, які отримували лікування. П’ять із 14 пацієнтів мали легкий або помірний синдром вивільнення цитокінів, який може бути спричинений великим швидким вивільненням цитокінів у кров із імунних клітин і є поширеним побічним ефектом після лікування Т-клітинами CAR. CRS є побічним ефектом, який можна вилікувати. Т-клітини CAR не зберігалися на високих рівнях після 28-денного періоду спостереження, що обмежувало ефективність лікування. Це являє собою загальну проблему в області Т-клітин CAR для лікування солідних пухлин, яку дослідники планують вирішити в подальшому дослідженні в Місті надії з використанням терапії, яка зараз доступна для реєстрації. Один пацієнт, який уже пройшов кілька попередніх терапій, позитивно відповів на терапію Т-клітинами CAR. Рівень ПСА впав на 95%, а рак кісток і м’яких тканин також зменшився. Цю позитивну відповідь він отримував протягом приблизно восьми місяців.

"Результати пацієнта були дуже обнадійливими, і ми глибоко вдячні йому за участь у нашому дослідженні, а також іншим пацієнтам та їхнім родинам", - сказав Дорфф. «Ми хочемо продовжити цю терапію та збільшити кількість Т-клітин CAR і продовжувати уважно стежити за будь-якими проблемами зі здоров’ям, оскільки ми вважаємо, що це може підвищити ефективність лікування».

Клінічні випробування фази 1b із використанням Т-клітинної терапії PSCA CAR у поєднанні з променевою терапією для посилення протипухлинної активності мають залучити до 24 пацієнтів.

City of Hope, визнаний лідер у галузі Т-клітинної терапії CAR, пролікував майже 1500 пацієнтів із початку своєї програми Т-клітинної терапії CAR наприкінці 1990-х років. У закладі продовжується одна з наймасштабніших у світі програм клінічних досліджень Т-клітинної терапії CAR, з приблизно 70 клінічними дослідженнями Т-клітин CAR, які зараз тривають, включаючи 13 різних типів солідних пухлин. У дослідженнях використовуються методи лікування та промислові продукти, розроблені City of Hope. Недавнє дослідження, опубліковане в Nature Medicine, представило CAR Т-клітинну терапію пухлин головного мозку від City of Hope.