Нові публікації
Виявлено білок, відповідальний за генетичне запальне захворювання
Останній перегляд: 02.07.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Команда дослідників під керівництвом доктора Хіроцугу Оди з Кластера передового досвіду досліджень старіння CECAD при Кельнському університеті виявила роль, яку певний білковий комплекс відіграє в деяких формах імунної дисрегуляції. Цей результат може призвести до розробки нових терапевтичних підходів, спрямованих на зменшення аутоінфляції та «відновлення» імунної системи пацієнтів, які страждають від генетичної дисфункції цього білкового комплексу.
Дослідження під назвою «Втрата функції біалельного людського SHARPIN викликає аутозапалення та імунодефіцит» було опубліковано в журналі Nature Immunology.
Лінійний убіквітинзбиральний комплекс (LUBAC), що складається з білків HOIP, HOIL-1 та SHARPIN, давно визнаний за свою вирішальну роль у підтримці імунного гомеостазу. Попередні дослідження на мишах показали серйозні наслідки втрати SHARPIN, що призводять до важкого дерматиту через надмірну загибель клітин шкіри. Однак конкретні наслідки дефіциту SHARPIN для здоров'я людини залишаються нез'ясованими.
Дослідницька група вперше повідомила про двох людей з дефіцитом SHARPIN, які проявляють симптоми аутоінфляції та імунодефіциту, але несподівано не виявляють дерматологічних проблем, як це було у мишей.
Після подальшого дослідження у цих осіб було виявлено порушення канонічної відповіді NF-κB, важливого шляху імунної відповіді. Вони також мали підвищену схильність до загибелі клітин, викликаної членами надродини фактора некрозу пухлини (TNF). Лікування одного пацієнта з дефіцитом SHARPIN анти-TNF-терапією, яка специфічно пригнічує загибель клітин, індуковану TNF, призвело до повного усунення аутоінфляції на клітинному рівні та в клінічній картині.
Дослідження показує, що надмірна та неконтрольована загибель клітин відіграє вирішальну роль у генетичних запальних захворюваннях людини. Команда Оди додала дефіцит SHARPIN до групи генетичних запальних захворювань людини, які вони пропонують назвати «вродженими помилками клітинної смерті».
Захист від імунної дисрегуляції. Дослідження було розпочато в лабораторії доктора Дена Кастнера в Національних інститутах охорони здоров'я (NIH) у Сполучених Штатах. Вчені мали можливість спостерігати за одним пацієнтом з незрозумілими епізодами лихоманки, артриту, коліту та імунодефіциту, що почалися в дитинстві.
Після отримання інформованої згоди вони провели екзомне секвенування пацієнта та членів його родини та виявили, що у пацієнта був руйнівний генетичний варіант гена SHARPIN, який призвів до невизначеного рівня білка SHARPIN. Вони також виявили, що клітини пацієнта демонстрували підвищену схильність до відмирання як у культивованих клітинах, так і в біоптатах пацієнта.
Дефіцит SHARPIN у людей викликає аутозапалення та глікогеноз печінки. Джерело: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01817-w
Команда також виявила, що розвиток лімфоїдних зародкових центрів – спеціалізованих мікроструктур в аденоїдах, які є критично важливими для дозрівання B-клітин нашої імунної системи і, отже, для вироблення антитіл – значно знижується через збільшення загибелі B-клітин. Ці висновки пояснюють імунодефіцит пацієнтів і підкреслюють важливу роль LUBAC у підтримці імунного гомеостазу у людей.
«Наше дослідження підкреслює критичну важливість LUBAC у захисті від імунної дисрегуляції. З’ясувавши молекулярні механізми, що лежать в основі дефіциту LUBAC, ми прокладаємо шлях для нових терапевтичних стратегій, спрямованих на відновлення імунного гомеостазу», – сказав Ода, провідний автор дослідження.
Він додав: «Один з пацієнтів з дефіцитом SHARPIN був прикутий до інвалідного візка роками, перш ніж ми вперше його побачили. Його щиколотки були запалені, і ходити було надто боляче. Генетична діагностика дозволила нам визначити правильний молекулярний шлях, що лежить в основі його захворювань».
Відтоді, як пацієнт почав отримувати анти-ФНП терапію, у нього вже майже сім років немає симптомів. «Як клініцист і науковець, я радий мати можливість позитивно вплинути на життя одного пацієнта завдяки нашому дослідженню», – підсумував Ода.