Жодного діагнозу: як хвороби середнього віку змінюють ризик раку – 20-річне спостереження за 129 000 осіб

Онкологічні ризики у людей середнього та старшого віку формуються не лише генетикою та способом життя (куріння, харчування, активність), але й «фоном» хронічних захворювань. До 55–70 років більшість людей вже мають супутні захворювання — серцево-судинні, метаболічні, респіраторні, печінкові та шлунково-кишкові захворювання. Біологічно це не нейтральні стани: системне запалення, гормональні та метаболічні зрушення, оксидативний стрес, зміни імунної відповіді та тканинного мікрооточення можуть як прискорювати канцерогенез, так і — як не парадоксально — знижувати ризик окремих пухлин через поведінкові фактори або діагностичні ознаки.

Короткий

Автори проаналізували дані відомого американського скринінгового проекту PLCO (Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial). Вибірка включала 128 999 осіб віком 55–74 років без онкологічних захворювань в анамнезі. Медіана спостереження становила 20 років. Дослідження було опубліковано в журналі JAMA Network Open.

• Супутні захворювання в середньому віці пов'язані з ризиком раку, але по-різному для різних типів раку.
• Загалом, для «будь-яких» пухлин ризик вищий при захворюваннях легень та серцево-судинних захворюваннях.
• Якщо розглядати конкретні місця розташування, зв'язки стають набагато сильнішими: від п'ятикратного збільшення ризику раку печінки при гепатиті/цирозі до зниження ризику низки пухлин на тлі метаболічних порушень.
• Навіть після онкологічного діагнозу наявність хронічних захворювань пов'язана з вищою смертністю від раку.

Що було відомо досі

• Метаболічні порушення (ожиріння, цукровий діабет 2 типу, НАЖХП) пов'язані з підвищеним ризиком розвитку низки солідних пухлин – печінки, ендометрію, товстої кишки, нирок, підшлункової залози. На механістичному рівні задіяні гіперінсулінемія/IGF-1, адипокіни, хронічне запалення та стеатогепатит.
• Хронічні захворювання печінки (гепатит B/C, цироз будь-якої етіології) є одними з найсильніших відомих факторів ризику розвитку гепатоцелюлярної карциноми.
• Захворювання дихальних шляхів (ХОЗЛ, хронічний бронхіт, емфізема) пов'язані з раком легень та, ймовірно, з деякими позалегеневими пухлинами через спільні запальні шляхи та куріння.
• Серцево-судинні захворювання частіше розглядаються як прогностичні фактори при вже встановленому раку (кардіотоксичність терапії, «крихкість», конкуруюча смертність), а їхній внесок у ризик розвитку первинної пухлини вивчався неоднаково залежно від локалізації.
• Також існують парадокси. Наприклад, у людей з ожирінням часто виявляється нижчий ризик раку легенів та деяких «курних» пухлин – цей ефект частково пояснюється залишковим ефектом куріння, зворотною причинністю (втратою ваги до постановки діагнозу) та діагностичними особливостями. Аналогічно, клінічно значущий рак передміхурової залози виявляється рідше при ожирінні (гемодилюція ПСА, труднощі пальпації/біопсії).

Що це було за дослідження?

На початку учасники заповнили анкету про хронічні захворювання. Їх було згруповано у п'ять блоків:

1. Серцево-судинні захворювання: ішемічна хвороба серця/інфаркт, інсульт, гіпертонія.
2. Захворювання шлунково-кишкового тракту: запальні захворювання кишечника, дивертикульоз/дивертикуліт, жовчнокам'яна хвороба/запалення жовчного міхура.
3. Дихальна система: хронічний бронхіт або емфізема.
4. Печінка: гепатит або цироз.
5. Метаболічний: ожиріння (ІМТ ≥30) або діабет 2 типу.

Потім дослідники відстежували перші випадки раку (загалом і за 19 типами) та смертність від раку. Ризики розраховувалися за допомогою моделей Кокса з урахуванням віку, статі, раси/етнічної приналежності, історії куріння та інших факторів.

Як інтерпретувати результати: HR (коефіцієнт ризику) – це співвідношення ризиків.
HR 1,30 = ризик на 30% вищий; HR 0,70 = ризик на 30% нижчий.

Ключові висновки

«Будь-який рак» (пан-аналіз)

• Захворювання легень: ВР 1,07 (1,02–1,12) – помірне збільшення загального ризику раку.
• Серцево-судинна система: ЧСС 1,02 (1,00–1,05) – невеликий, але статистично значущий внесок.

Коли ми розглядаємо конкретні види раку

• Захворювання печінки → рак печінки: ВР 5,57 (4,03–7,71). Найсильніший сигнал за весь період дослідження.
• Метаболічні стани (ожиріння/цукровий діабет 2 типу):
  • Підвищений ризик: печінка 2,04; ендометрій 1,87; нирки 1,54; жовчні протоки 1,48; щитовидна залоза 1,31; пряма кишка 1,28; товста кишка 1,22; підшлункова залоза 1,20; гематологічні захворювання 1,14.
  • Зниження ризику: легені 0,75; голова та шия 0,82; меланома 0,88; простата 0,91.
• Серцево-судинні захворювання:
  • ↑ ризик: нирки 1,47; жовчні протоки 1,42; верхні відділи шлунково-кишкового тракту 1,28; простата 1,07.
  • ↓ ризик: молочна залоза 0,93.
• Шлунково-кишкові захворювання:
  • ↑ ризик: щитовидна залоза 1,50; молочна залоза 1,46; нирка 1,39; яєчник 1,25.
  • ↓ ризик: простата 0,60.
• Дихальна система:
  • ↑ ризик: легені 1,80; підшлункова залоза 1,33.
  • ↓ ризик: простата 0,70.

Смертність після встановлення діагнозу раку

• Для «будь-якого раку» ризик смерті від раку був вищим у:
  • захворювання легень – ВР 1,19 (1,11–1,28),
  • серцево-судинна система - 1,08 (1,04–1,13),
  • метаболічний – 1,09 (1,05–1,14).
• Наприклад, за локалізацією метаболічні порушення погіршили виживаність при раку ендометрію (1,45), верхніх відділів шлунково-кишкового тракту (1,29), гематологічних пухлинах (1,23) та раку передміхурової залози (1,16); серцево-судинні порушення погіршили виживаність при гематологічному раку (1,18) та раку легень (1,10).

Чому так?

Існує кілька рівнів пояснення:

• Біологія: хронічне запалення, гормональні та метаболічні зміни, вплив на мікрооточення пухлини. Наприклад, ожиріння та цукровий діабет 2 типу змінюють рівень інсуліну/IGF-1, цитокінів та адипокінів — усе це може прискорити канцерогенез у печінці, ендометрії, товстій кишці тощо.
• Ліки та поведінка: люди з порушеннями обміну речовин частіше вживають статини/метформін і рідше інтенсивно перебувають на сонці та займаються певними видами активності; це може пояснити знижений ризик розвитку меланоми та деяких інших пухлин.
• Діагностичні міркування: Деякі пухлини важче/пізніше виявляти в умовах ожиріння; при PLCO це частково пом'якшується стандартизованим скринінгом, але не повністю.

Що це означає для практики?

Для лікарів

• Враховуйте супутні захворювання в персоналізованих скринінгових траєкторіях: при порушеннях обміну речовин звертайте особливу увагу на печінку, ендометрій, кишечник, нирки; при порушеннях дихання – на легені та підшлункову залозу тощо.
• Якщо рак вже виявлено, очікуйте складнішого лікування та необхідності тісної координації з кардіологами, пульмонологами та ендокринологами; заздалегідь попрацюйте над переносимістю лікування (контроль артеріального тиску, глікемії, реабілітація).

Для людей середнього віку з хронічними захворюваннями

• Базові речі працюють одразу в кількох напрямках: вага, цукор, тиск, ліпіди, рух, відмова від куріння – це стосується серця і профілактики низки онкологічних захворювань.
• Не пропускайте обстеження: колоноскопію/фітотерапевтичну діагностику, мамографію, оцінку стану печінки, якщо є показання, поговоріть зі своїм сімейним лікарем про ризики.

Важливі застереження

• Хронічні захворювання реєструвалися на основі самозвіту на початку; деякі стани не враховувалися.
• Це обсерваційне дослідження: навіть за умови правильного коригування можуть бути фактори, що впливають на результат (спосіб життя, лікування певних видів раку тощо).
• Учасниками скринінгового дослідження були добровольці; деякі групи мали обмежене представництво, а це означає, що узагальнюваність не є абсолютною.

Чому ця робота важлива?

Тривале (≈20 років) спостереження, дуже велика когортна група, єдині підходи до скринінгу та детальний аналіз за локалізацією показують, що «фонове» хронічне захворювання – це не просто фонове захворювання. Воно змінює карту ризиків та результатів раку. Наступним кроком є врахування коморбідності в калькуляторах ризику та клінічних шляхах, а на рівні популяції – інвестування в профілактику метаболічних, серцево-судинних та респіраторних захворювань як протиракову стратегію.