Нова терапія викликає втрату ваги у мишей, націлюючись на центр апетиту
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Новаторська стаття в Nature описує багатообіцяючу нову терапію ожиріння, яка призводить до більшої втрати ваги у мишей порівняно з існуючими ліками. Підхід передбачає доставку молекул до центру апетиту мозку та вплив на нейропластичність мозку.
"Я вважаю, що препарати, доступні сьогодні на ринку, є першим поколінням ліків для схуднення. Тепер ми розробили новий тип препарату для схуднення, який впливає на пластичність мозку та, здається, дуже ефективний".
Це стверджує доцент і керівник групи Крістофер Клемменсен з Центру фундаментальних метаболічних досліджень Фонду Novo Nordisk Копенгагенського університету, який є старшим автором нового дослідження, опублікованого в престижному науковому журналі Nature.
У дослідженні Крістоффер Клемменсен і його колеги демонструють нове використання гормону для схуднення GLP-1. GLP-1 можна використовувати як «троянського коня» для доставки певної молекули в мозок мишей, де він успішно впливає на пластичність мозку та призводить до втрати ваги.
"Ефект GLP-1 у поєднанні з цими молекулами є дуже сильним. У деяких випадках миші втрачають удвічі більше ваги, ніж миші, які отримували лише GLP-1", - каже Клемменсен.
Це означає, що майбутні пацієнти зможуть досягти такого ж ефекту за допомогою меншої дози. Більше того, новий препарат може стати альтернативою для тих, хто погано реагує на існуючі препарати для схуднення.
"Наші дослідження на мишах показали побічні ефекти, подібні до тих, які відчувають пацієнти, які отримували сучасні препарати для схуднення, включаючи нудоту. Але оскільки препарат дуже ефективний, ми можемо знизити дозування та зменшити деякі побічні ефекти у майбутньому – хоча ми ще не знаємо, як люди відреагують на цей препарат», – додає він.
Випробування нового препарату для схуднення поки що на так званій доклінічній стадії, яка базується на дослідженнях на клітинах і піддослідних тваринах. Наступний крок — клінічні випробування за участю людей.
Ми вже знаємо, що препарати на основі GLP-1 можуть призводити до втрати ваги. Молекула, яку ми приєднали до GLP-1, впливає на так звану глутаматергічну нейромедіаторну систему, і насправді інші дослідження на людях показують, що це сімейство сполук має значний потенціал для втрати ваги – це ефект, який ми отримуємо, коли об’єднуємо ці дві сполуки в один препарат», – підкреслює Клеменсен.
Препарат має пройти три фази клінічних випробувань за участю людей. За словами Клемменсена, може пройти вісім років, перш ніж препарат стане доступним на ринку.
Мозок захищає від надмірної ваги. Клемменсен і його колеги зацікавилися молекулами, які використовуються для лікування хронічної депресії та хвороби Альцгеймера.
Ці молекули блокують білковий рецептор під назвою NMDA-рецептор, який відіграє ключову роль у довгострокових змінах у зв’язках мозку та привернув наукову увагу в галузі навчання та пам’яті. Препарати, які діють на ці рецептори, посилюють і/або послаблюють специфічні нервові зв’язки.
"Це сімейство молекул може мати постійний вплив на мозок. Дослідження показали, що навіть відносно рідкісне лікування може призвести до тривалих змін у патології мозку. Ми також бачимо молекулярні ознаки нейропластичності в нашій роботі, але в цьому випадку в у контексті втрати ваги", - пояснює він.
Тіло людини еволюціонувало, щоб захищати певну масу тіла та жирову масу. З точки зору еволюції, це, ймовірно, було нам на користь, оскільки це означало, що ми могли пережити періоди нестачі їжі. Сьогодні дефіцит їжі не є проблемою у багатьох частинах світу, де все більше населення страждає від ожиріння.
«Сьогодні понад один мільярд людей у всьому світі мають індекс маси тіла 30 або більше. Це робить дедалі важливішим розробку ліків, які допоможуть впоратися з цією хворобою та допоможуть організму підтримувати меншу вагу. Ми приділяємо багато енергії до цієї теми в нашому дослідженні", - каже Клеменсен.
Троянський кінь доставляє модулятори нейропластичності нейронам, які регулюють апетит. Ми знаємо, що препарати на основі кишкового гормону GLP-1 ефективно впливають на частину мозку, яка є ключовою до втрати ваги, центр контролю апетиту.
"Що захоплююче - на клітинному рівні - в цьому новому препараті так це те, що він поєднує в собі GLP-1 і молекули, які блокують рецептор NMDA. Він використовує GLP-1 як троянського коня для доставки цих малих молекул виключно до нейронів, які впливати на контроль апетиту. Без GLP-1 молекули, націлені на рецептор NMDA, впливали б на весь мозок і, отже, були б неспецифічними», — говорить постдок Джонас Петерсен з групи Клемменсена, який є першим автором дослідження та хіміком, який синтезував молекули.
Неспецифічні препарати часто пов’язані з серйозними побічними ефектами, як раніше спостерігалося у препаратах для лікування різних нейробіологічних станів.
«Багато розладів мозку важко лікувати, тому що ліки повинні подолати так званий гематоенцефалічний бар’єр. У той час як великі молекули, такі як пептиди та білки, зазвичай мають труднощі з доступом до мозку, багато малих молекул мають необмежений доступ до всього мозку» Ми скористалися спеціальним доступом GLP-1 до центру контролю апетиту в мозку, щоб доставити одну з цих речовин, яка інакше була б неспецифічною», — каже Клемменсен і додає:
"У цьому дослідженні ми зосередилися на ожирінні та втраті ваги, але насправді це абсолютно новий підхід до доставки ліків до певних частин мозку. Тож я сподіваюся, що наше дослідження може прокласти шлях до абсолютно нового класу ліків для лікування цих станів»., як-от нейродегенеративні захворювання чи психічні розлади."