Целіакія: нові дані про вплив глютену
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Сьогодні Міжнародний день боротьби з целіакією. Целіакія — це хронічне аутоімунне захворювання, яке вражає приблизно 1% населення світу. Це викликано споживанням білків глютену з пшениці, ячменю, жита та деяких видів вівса. Безглютенова дієта захищає пацієнтів із целіакією від серйозних пошкоджень кишечника.
Разом із колегами хімік доктор Вероніка Додеро з Університету Білефельда змогла визначити нові подробиці про те, як певні молекули, отримані з глютену, викликають синдром негерметичної кишки при целіакії.
Ключове відкриття дослідження: певний фрагмент білка, який утворюється під час активної целіакії, утворює наноструктури, так звані олігомери, і накопичується в моделі епітеліальних клітин кишечника. Технічна назва цієї молекули - 33-mer deamidated gliadin peptide (DGP). Дослідницька група виявила, що наявність олігомерів DGP може відкрити щільно закриту оболонку кишечника, що призводить до синдрому негерметичної кишки.
Дослідження було опубліковано в angewandte Chemie International Edition.
Пептиди пшениці, які викликають негерметичність кишечника
Коли ми їмо пшеницю, наш організм не може повністю розщепити білки глютену. Це може призвести до утворення великих фрагментів глютену (пептидів) у нашому кишечнику. У випадках активної целіакії дослідники виявили, що фермент тканинна трансглутаміназа 2 (tTG2), присутній у людей, модифікує специфічний пептид глютену, що призводить до утворення 33-mer DGP. Зазвичай це відбувається в частині нашого кишечника, яка називається lamina propria. Однак останні дослідження показали, що цей процес також може відбуватися в слизовій оболонці кишечника.
На електронній мікрофотографії дослідження видно проблемний 33-мерний пептид DGP із гострими структурами, які можуть відкрити кишковий бар’єр. Джерело: Білефельдський університет
«Наша міждисциплінарна команда охарактеризувала утворення 33-мерних олігомерів DGP за допомогою мікроскопії з високою роздільною здатністю та біофізичних методів. Ми виявили підвищену проникність у моделі кишкових клітин, коли DGP накопичується», — повідомляє доктор Марія Джорджина Еррера, перший автор книги навчання. Вона є дослідником в Університеті Буенос-Айреса в Аргентині та була постдокторантом в Університеті Білефельда.
Коли порушено кишковий бар'єр
Синдром негерметичної кишки виникає, коли слизова оболонка кишечника стає проникною, що дозволяє шкідливим речовинам проникати в кров, що призводить до запальних реакцій і різних захворювань. У випадку целіакії ведуться дискусії щодо ранніх стадій підвищеної проникності. Провідна теорія припускає, що хронічне запалення при целіакії призводить до негерметичності кишечника.
Однак існує друга теорія, яка припускає, що першопричиною є вплив глютену на клітини слизової оболонки кишечника. Згідно з цією точкою зору, глютен безпосередньо пошкоджує клітини слизової оболонки кишечника, роблячи їх проникними, що викликає хронічне запалення та потенційно призводить до целіакії у вразливих людей.
Однак, оскільки глютен споживається щодня, які молекулярні тригери призводять до негерметичності кишечника у пацієнтів із целіакією? Якщо утворюються олігомери 33-mer DGP, вони можуть пошкодити мережу епітеліальних клітин, дозволяючи пептидам глютену, бактеріям та іншим токсинам масово проникати в кров, що призводить до запалення та, у випадку целіакії, до аутоімунної відповіді.
«Наші результати підтверджують медичну гіпотезу про те, що порушення епітеліального бар’єру, спричинене пептидами глютену, є причиною, а не результатом імунної відповіді у пацієнтів з целіакією», — каже провідний автор доктор Вероніка Додеро з Кафедра хімії Білефельдського університету.
Зв'язок між 33-mer DGP і целіакією
Лейкоцитарні антигени людини (HLA) — це білки, які містяться на поверхні клітин організму. Вони відіграють важливу роль в імунній системі, допомагаючи їй розрізняти власні клітини та чужорідні речовини, як-от бактерії чи віруси.
У випадку целіакії два специфічних білка HLA, а саме HLA-DQ2 і HLA-DQ8, тісно пов’язані із захворюванням. 33-mer DGP ідеально відповідає HLA-DQ2 або HLA-DQ8 і викликає імунну відповідь, яка призводить до запалення та атрофії ворсинок тонкої кишки. Ця сильна взаємодія перетворює DGP на те, що вчені називають суперантигеном. Для тих, хто страждає на целіакію, дієта без глютену є єдиною терапією протягом усього життя.