Ендокринна система плоду

Ендокринна система плоду (гіпоталамус-гіпофіз-органи мішені) починає розвиватися досить рано.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Гіпоталамус плода

Утворення більшості гіпоталамічних гормонів починається у внутрішньоутробному періоді, так все гипоталамические ядра диференціюються до 14 тижнів вагітності. До 100 дня вагітності завершується формування портальної системи гіпофіза, а повністю гіпоталамо-гіпофізарна система завершує морфологічний розвиток до 19-21 тижня вагітності. Ідентифіковано три типи гіпоталамічних нейрогуморальних речовини: амінергіческіе нейротрансмітери - дофамін, норадреналін, серотонін; пептиди, що вивільняють і інгібуючі фактори, що синтезуються в гіпоталамусі і надходять в гіпофіз по портальній системі.

Гонадотропний релизинг-гормон продукується внутрішньоутробно, але ступінь відповіді на нього зростає після народження. ГнРГ продукується і плацентою. Поряд з ГнРГ виявили значний вміст тиреотропин-релізинг гормону (ТРГ) в гіпоталамусі плода на ранніх стадіях його розвитку. Наявність ТРГ в гіпоталамусі в I і II триместрах вагітності вказує на його можливу роль в регуляції секреції ТТГ і пролактину в цей період. Цими ж дослідниками було виявлено у 10-22 тижневого плоду людини Иммунореактивность соматостатин (фактор, що інгібує вивільнення гормону росту), причому його концентрація збільшувалася у міру зростання плоду.

Кортикотропін-релізинг гормон - гормон стресу, вважають, що він грає роль в розвитку пологової діяльності, але це плодовий або плацентарний гормон ще належить визначити.

Гіпофіз плода

АКТГ в гіпофізі плода визначається вже на 10 тижні розвитку. АКТГ в крові пуповини має фетальний походження. Продукція АКТГ плода знаходиться під контролем гіпоталамуса і АКТГ не проникає через плаценту.

Відзначено синтез родинних АКТГ пептидів в плаценті: хоріонічний кортикотропин, бета-ендорфін, меланоцитостімулірующий гормон. Зміст родинних АКТГ пептидів збільшується в міру розвитку плоду. Припускають, що в певні періоди життя вони виконують трофічну роль по відношенню до надниркових залоз плода.

Вивчення динаміки вмісту ЛГ і ФСГ показало, що найвищий рівень обох гормонів у плоду має місце в середині вагітності (20-29 тижнів), зі зниженням їх рівнів до кінця вагітності. Пік ФСГ і ЛГ вище у плода жіночої статі. За даними цих авторів, у міру зростання вагітності у плода чоловічої статі регуляція гормональної продукції яєчок переходить від ХГ до ЛГ.

[7], [8], [9]

Наднирники плоду

Наднирники плоду людини досягають до середини вагітності розміри нирки плода, завдяки розвитку фетальної внутрішньої зони, що становить до 85% всієї залози, і пов'язані з метаболізмом статевих стероїдів (після народження ця частина піддається атрезії приблизно до року життя дитини). Інша частина надниркової залози становить дефінітива ( «дорослу») зону і пов'язана з продукцією кортизолу. Концентрація кортизолу в крові плода і амніотіческоі рідини зростає в останні тижні вагітності. АКТГ стимулює продукцію кортизолу. Кортизол відіграє винятково важливу роль - він індукує формування і розвиток різних ферментних систем печінки плода, включаючи ферменти глікогеногенеза, тирозин і аспартат-амінотрансферазу і ін. Ферментів індукує дозрівання епітелію тонкого кишечника і активність лужну фосфатази; бере участь в перекладі організму з фетального на дорослий тип гемоглобіну; індукує диференціювання альвеолярних клітин II типу і стимулює синтез сурфактанту і його виділення в альвеоли. Активація кори надниркових залоз, очевидно, бере участь у розв'язанні пологової діяльності. Так, за даними досліджень, під впливом кортизолу змінюється секреція стероїдів, кортизол активує ферментні системи плаценти, що забезпечують секрецію некон'югованих естрогенів, які є основним стимулятором вивільнення nr-F2a, а значить пологів. Кортизол впливає на синтез адреналіну і норадреналінамозговим шаром наднирників. Клітини, які продукують катехоламіни, визначають вже в 7 тижнів вагітності.

Гонади плода

Хоча гонади плода відбуваються з того ж зачатка, що, наднирники, їх роль зовсім інша. Яєчка плода виявляються вже до 6 тижня вагітності. Інтерстиціальні клітини яєчок продукують тестостерон, який грає ключову роль в розвитку статевих ознак хлопчика. Час максимальної продукції тестостерону збігається з максимальною секрецією лХГ, що вказує на ключову роль лХГ в регуляції стероїдогенезу плода в першу половину вагітності.

Значно менше відомо про яєчниках плода і їх функції, морфологічно вони виявляються на 7-8 тижні розвитку, і в них виявлені клітини з ознаками, що свідчать про їхню здатність до стероїдогенезу. Активно стероидогенез яєчники плода починають тільки в кінці вагітності. Мабуть, у зв'язку з великою продукцією стероїдів плацентою і організмом матір-плід жіночої статі в диференціації статі не потребує власного стероїдогенезу в яєчниках.

[10], [11], [12]

Щитовидна і паращитовидної залози плода

Щитовидна залоза проявляє активність вже на 8 тижні вагітності. Характерні морфологічні риси і здатність накопичувати йог і синтезувати йодтироніни щитовидна залоза придбає до 10-12 тижнях вагітності. До цього часу виявляються тіреотрофов в гіпофізі плода, ТГ в гіпофізі і в сироватці і Т4 в сироватці. Головною функцією щитовидної залози плода є участь в диференціюванні тканин, перш за все нервової, серцево-судинної та опорно-рухової. До середини вагітності функція щитовидної залози плода залишається на низькому рівні, а потім після 20 тижнів значно активується. Вважають, що це результат процесу злиття портальної системи гіпоталамуса з портальної системою гіпофіза і з підвищенням концентрації ТТГ. Свого максимуму концентрація ТТГ досягає до початку III триместру вагітності і не підвищується до кінця вагітності. Зміст Т4 і вільного Т4 в сироватці плода прогресивно підвищується протягом останнього триместру вагітності. ТЗ не виявляється в крові плода до 30 тижнів, потім зміст його збільшується до кінця вагітності. Збільшення ТЗ в кінці вагітності пов'язують зі збільшенням кортизолу. Відразу ж після народження рівень ТЗ значно збільшується, перевищуючи внутрішньоутробний в 5-6 разів. Рівень ТТГ збільшується після народження, досягаючи максимуму через 30 хвилин, потім поступово знижується на 2-й день життя. Рівень Т4 і вільного Т4 також збільшується до кінця першої доби життя і знижується поступово до кінця першого тижня життя.

Є припущення, що тиреоїдні гормони збільшують концентрацію фактора росту нервів в мозку і, в зв'язку з цим, здійснюється модулирующий ефект тиреоїдних гормонів в процесі дозрівання мозку. При нестачі йоду і недостатньою продукції тиреоїдних гормонів розвивається кретинізм.

Паратиреоїдного залози до моменту народження активно регулюють метаболізм кальцію. Між паратиреоїдного залози плода і матері є компенсаторна реципрокная функціональний зв'язок.

Вилочкова залоза

Тимус - одна з найважливіших залоз плода, з'являється на 6-7 тижні ембріонального життя. На 8-му тижні вагітності лімфоїдні клітини - протімоціти - мігрують з жовткового мішка і печінки плода, а потім з кісткового мозку, і колонізують тимус. Цей процес поки точно не відомий, але припускають, що ці попередники можуть експресувати певні поверхневі маркери, які селективно зв'язуються з відповідними клітинами судин тимуса. Потрапивши в тимус, протімоціти впливають зі стромою тимуса, в результаті починається інтенсивна проліферація, диференціація і експресія Т-клітинних специфічних поверхневих молекул (CD4 + CD8). Диференціація тимуса на дві зони - кортикальну і мозкову відбувається в 12 тижнів вагітності.

У тимусі відбувається складна диференціювання і селекція клітин відповідно до головним комплексом гістосумісності (ГКГ), як би проводиться відбір клітин, які відповідають цьому комплексу. З усіх надійшли і проліферуючих клітин 95% піддадуться апоптозу через 3-4 дня після їх останнього розподілу. Виживає тільки 5% клітин, які піддаються подальшій диференціації, і в кровотік надходять клітини, що несуть певні маркери CD4 або CD8 в 14 тижнів вагітності. У диференціювання Т-лімфоцитів беруть участь гормони тимуса. Процеси, що відбуваються в тимусі, міграція і диференціація клітин стала більш зрозуміла після відкриття ролі цитокінів, хемокінів, експресії генів, відповідальних за цей процес і, втому числі, розвиток рецепторів, які сприймають різні види антигенів. Процес диференціації всього репертуару рецепторів завершується до 20 тижня вагітності на рівні дорослої людини.

На відміну від альфа-бета-Т4 в клітинах, що експресують маркери CD4 і CD8, гамма-бета-Т лімфоцити експресують CD3. У 16 тижнів вагітності вони складають 10% в периферичної крові, але їх знаходять у великій кількості в шкірі і в слизових. За своєю дією вони схожі на цитотоксичні клітини у дорослих і секретують ІФН-у і TNF.

Цитокіновий відповідь плодових імунокомпетентних клітин нижче, ніж у дорослої людини, так il-3, il-4, il-5, il-10, ІФН-у нижче або практично невизначених при стимулюванні лімфоцитів, a il-1, il-6, TNF , ІФН-а, ІФН-Р, il-2-відповідь плодових клітин на мітогени такий же як у дорослої людини.