Гиперпролактинемия, як причина невиношування вагітності

Пролактин має структурну схожість з гормоном росту, є полипептидом, утворюється в гіпофізі. У 1981 р проведено клонування гена пролактину. Вважають, що він утворений із загального соматомаммотропного попередника. Ген пролактину розташований на 6-й хромосомі. Синтез і секреція пролактину здійснюється лактотрофамі аденогипофиза і знаходиться під безпосереднім контролем гіпоталамуса. Гіпоталамо-гіпофізарна система надає як гальмуючий, так і стимулюючий вплив на секрецію пролактину через нейроендокринні, аутокрінние і паракрінние механізми.

Описано декілька форм циркулюючого пролактину:

1. «Малий» пролактин (ММ-22000) з високою активністю;
2. «Великий» пролактин (ММ-50000) і
3. «Великий-великий».

«Великий» пролактин і «великий-великий» мають низьку спорідненість до рецепторів. Вважають, що фертильність підтримується за рахунок «великого-великого» пролактину, який в плазмі може перетворюватися в «малий». Основними пролактин-інгібують факторами є дофамін (ТАК), у-аміномасляна кислота (ГАМК). У регуляції секреції пролактину беруть участь тіротропін-релізинг гормон, серотонін, опіоїдні пептиди, гістамін, окситоцин, ангіотензин та ін. Секреція пролактину в фізіологічних умовах обумовлена сном, прийняттям їжі, фізичними вправами, станом стресу. У вагітних рівень пролактину починає зростати в I триместрі вагітності і збільшується до її кінця, перевищуючи в 10 разів рівень пролактину до вагітності. Вважають, що це збільшення обумовлене підвищеним рівнем естрогенів.

У плода пролактин починає продукуватися в 12 тижнів з швидким збільшенням в останні тижні перед пологами. До кінця вагітності рівень пролактину у плода вище, ніж у матері, але після пологів він швидко знижується до кінця першого тижня життя. Пролактин виявляється в навколоплідних водах в кількості, в 5-10 разів перевищує його рівень в плазмі. Максимальна кількість пролактину відзначено в II триместрі вагітності.

Пролактин можуть синтезувати хоріон і децидуальної оболонки. Причому, дофамін не впливає на синтез пролактину децидуальної тканиною. Припускають, що пролактин, що виробляється децидуальної тканиною, бере участь в осморегуляции амніотичної рідини і спільно з децидуальної Релаксин регулює скоротливість матки.

З невиношуванням вагітності пов'язані не важкі порушення синтезу пролактину, як це спостерігається при безплідді. У пацієнток з невиношуванням рівень пролактину підвищений незначно і не викликає галлактореі і / або аменореї, але значно порушує менструальний цикл у зв'язку з андрогенною ефектом надлишку пролактину. За даними дослідників, у 40% хворих з гіперпролактинемією є порушення секреції і метаболізму андрогенів. У таких хворих підвищений рівень ДЕА і ДЕА-С. Рівень глобуліну, що зв'язує стероїди також знижений за рахунок дії пролактину на печінку.

Клінічні ознаки гіперандрогенії, як правило, відсутні, це відбувається за рахунок збільшення менш активних андрогенів. Збільшення вільного тестостерону і андростендіону відзначено тільки у частини жінок. Рівень вільного дегидротестостерона у таких хворих знижений за рахунок зниження активності 5а-редуктази (ферменту, відповідального за дію андрогенів на волосяний фолікул) під дією пролактину. Підвищений рівень пролактину часто поєднується з гиперинсулинемией і може мати значення в розвитку резистентності до інсуліну. Вважають, що гіперпролактинемія може порушувати нормальну функцію яєчників. Високий рівень пролактину в ранньої фолікулярної фазі гальмує секрецію прогестерону, а більш низький рівень пролактину в зрілих фолікулах сприяє посиленню секреції прогестерону.

За даними багатьох дослідників, при гіперпролактинемії спостерігається безпліддя саме через його впливу на стероїдогенез і надлишку андрогенів, але якщо вагітність наступила, то її перебіг, як правило, протікає без істотних ускладнень.

[1], [2], [3], [4], [5]