Тактика підготовки з невиношуванням вагітності інфекційного генезу

Звичне невиношування вагітності характеризується наявністю стійких форм бактеріальних та вірусних інфекцій в організмі матері.

В анамнезі переривання вагітності з різними проявами інфекції: висока температура, передчасний розрив плодових оболонок, ендометрит після викидня або пологів; гострі та/або хронічні запальні процеси статевих органів. При підозрі на інфекційний генез викидня обстеження включає такі параметри:

• бактеріологічне дослідження цервікального каналу;
• Мікроскопія мазка за Грамом;
• вірурія – визначення вірусних антигенів у клітинах осаду сечі методом непрямої імунофлуоресценції;
• визначення вірусу простого герпесу, цитомегаловірусу, хламідій, мікоплазми, уреаплазми у слизу цервікального каналу методом ПЛР;
• визначення антитіл до вірусу простого герпесу (IgG) та цитомегаловірусу (IgG) у крові.

Для вибору імуномодулюючої терапії та визначення порядку лікування проводиться наступне:

• оцінка імунного статусу: визначення субпопуляцій Т-клітинного імунітету; рівень імуноглобулінів класів IgG, IgM, IgA;
• оцінка інтерферонового статусу: рівні ІФН у сироватці крові, інтерферонова відповідь лімфоцитів (спонтанна, вірус-індукована (ІФNa), мітоген-індукована (ІФNu) та чутливість лімфоцитів до індукторів ІФН;
• гістохімія імунокомпетентних клітин для підбору комплексу метаболічної терапії.

Прояви гострої інфекції, або загострення хронічної, завжди супроводжуються змінами в системі гемостазу, тому контроль гемостазу та нормалізація всіх параметрів надзвичайно важливі для лікування інфекції. Лікування та профілактичні заходи щодо інфікування пацієнта, а правильніше, подружжя, залежать від тяжкості інфекційного процесу, особливостей імунного та інтерферонового статусу та фінансових можливостей пацієнтів.

На жаль, це доводиться враховувати. Не варто знижувати вартість лікування на шкоду його якості, але й перебільшувати роль певних дуже дорогих засобів також не варто.

Під час оцінки вагінального біоценозу в групі жінок з підозрою на інфекційний генез невиношування вагітності було виявлено, що нормоценоз був присутній у 38,7% жінок, вагіноз виявлено у 20,9%, вагініт у 22,1%, а кандидоз у 18,2%. У контрольній групі жінок зі збереженою репродуктивною функцією нормоценоз був присутній у 85%, кандидоз у 10%, а вагіноз у 5%.

При виявленні інфекції в цервікальному каналі було встановлено, що в групі жінок з підозрою на інфекційний генез невиношування вагітності ПЛР-діагностика виявила персистенцію уреаплазми у 36,6% пацієнток, мікоплазму – у 15,2%, а хламідій – у 20,9%. Бактеріологічне дослідження слизу цервікального каналу виявило умовно-патогенні мікроорганізми у 77,1% жінок, переважно: кишкову паличку, ентерококи, мікоплазму, облігатні анаероби (бактероїди, пептострептококи), стрептококи групи B, D тощо.

Проведені мікробіологічні дослідження зіскрібків ендометрію у першій фазі менструального циклу показали, що безсимптомна персистенція мікроорганізмів в ендометрії виявлена у 67,7% та не виявлена в контрольній групі. Облігатні анаероби становили 61,4% (бактероїди, еубактерії, пептострептококи тощо), мікроаерофіли - 31,8% (генітальні мікоплазми, дифтероїди), факультативні анаероби - 6,8% (стрептококи групи В, епідермальний стафілокок).

Лише у 10,8% жінок виявлено монокультури, тоді як у решти спостерігалися асоціації 2-6 видів мікроорганізмів. При кількісній оцінці росту мікроорганізмів було виявлено, що масивне обсіменіння (103-105 ^КУО/ мл) мало місце лише у 10,2% жінок з надзвичайно обтяженим анамнезом, тоді як у решти жінок кількість мікрофлори в ендометрії була в межах 102-5x102 ^КУО/ мл гомогенату ендометрію.

При виявленні вірусів методом ПЛР у слизу цервікального каналу та специфічних антитіл у крові носійство вірусу простого герпесу було виявлено у 45,9% жінок та рецидивуючу форму генітального герпесу у 19,6% жінок, носійство цитомегаловірусу у 43,1%, а рецидивуюча інфекція – у 5,7% обстежених жінок. За цих умов переривання вагітності, очевидно, зумовлене не стільки персистенцією інфекційних агентів (умовно-патогенних мікроорганізмів та вірусів), скільки особливостями імунної системи пацієнтки. Запропоновано наступний алгоритм терапії поза вагітністю.

• 1 етап – індивідуально підібрані антибіотики, трихоїол, антимікотики в терапевтичних дозах з 1-го по 7-9 день циклу.

Більшість дослідників при виявленні хламідіозу, мікоплазмозу, уреаплазмозу проводять лікування комбінацією доксицикліну 100 мг 2 рази на день, трихопола (метронідазолу) 0,25 3 рази на день, ністатину - 0,5 г 4 рази на день. З 1-го по 7-9-й день циклу. Якщо є можливість визначити чутливість до антибіотиків, то кращим буде індивідуальний підхід.

У разі хламідіозу більш успішним може бути лікування антибіотиками, такими як рулід 0,15 - 3 рази на день протягом 7 днів; або сумамед (азитроміцин) 0,5 - 2 рази на день; еритроміцин 0,5 - 4 рази на день протягом 9 днів. Останнім часом рекомендується препарат вільпрафен (джозаміцин) 0,5 - 3 рази на день протягом 9 днів, особливо при мікоплазмі та уреаплазмі.

Протеолітичні ферменти беруть участь практично у всіх імунних процесах:

• впливають на окремі компоненти імунної системи, імунокомпетентні клітини, антитіла, комплемент тощо;
• мають імуномодулюючу дію для нормалізації всіх параметрів імунної системи;
• мають прямий стимулюючий вплив на процеси фагоцитозу, секреторну активність макрофагів та природних кілерів.

Імуномодулююча дія ферментів проявляється в досягненні оптимальної активності різних клітин, що беруть участь в імунологічних реакціях. Ферменти, навіть у невеликих концентраціях, сприяють розщепленню та виведенню циркулюючих імунних комплексів (ЦІК), це особливо важливо у разі поєднання інфекції та аутоімунних захворювань.

Важливою властивістю ферментів є їхній вплив на систему гемостазу і, перш за все, їхня здатність розчиняти відкладення фібрину в судинах, тим самим відновлюючи кровотік, сприяючи процесу руйнування тромбів. Ця особливість ферментів надзвичайно корисна, оскільки хронічні запальні процеси супроводжуються виснаженням власного фібринолітичного потенціалу організму.

Ферменти, руйнуючи імунні комплекси, роблять мікроорганізми більш доступними для дії антибіотиків.

Згідно з нашими даними, комбінована терапія з включенням системної ферментної терапії (у дозі 5 таблеток 3 рази на день за 40-45 хвилин до їди, запиваючи 1 склянкою води) є більш успішною та дозволяє досягти кращих результатів, за коротші терміни підготувати 92% жінок до вагітності. У порівняльній групі, повністю рандомізованій із застосуванням тих самих препаратів, але без системної ферментної терапії, успішна підготовка до вагітності була лише у 73% пацієнток.

Інфікування стрептококом групи B під час вагітності може призвести до передчасного розриву плодових оболонок, передчасних пологів, хоріоамніоніту та бактеріального післяпологового ендометриту. Захворювання новонароджених (пневмонія, сепсис, менінгіт) зустрічаються у 1-2% інфікованих матерів.

При стрептококовій інфекції групи B препаратом вибору є ампіцилін. При інфекції сечовивідних шляхів ампіцилін призначають у дозі 1-2 г кожні 6 годин протягом 3-7 днів.

При безсимптомному перебігу хронічного носійства стрептокока групи В призначають ампіцилін по 0,25 4 рази на день, 3-7 днів. Поряд з антибіотиками необхідно приймати антимікотики, оскільки повторне лікування часто призводить до розвитку дисбактеріозу не тільки вагінального, але найчастіше кишкового. Тому після лікування антибіотиками та антимікотиками необхідно зробити мазки для оцінки впливу системного лікування на вагінальні процеси. З сучасних антимікотиків зараз рекомендуються похідні флуконазолу (дифлюкан). Можна рекомендувати інші препарати, не менш ефективні, але не такі дорогі: ністатин, нізорал, тіоконазол тощо.

Якщо одночасно з виявленою інфекцією в ендометрії та шийці матки була вагінальна патологія, то після курсу терапії необхідно зробити мазки, щоб переконатися, що додаткове місцеве лікування не потрібне. При сприятливих мазках можна рекомендувати застосування еубіотиків вагінально (ацилакт, лактобактерин) та перорально у вигляді біокефіру або лактобактерину, прімадофілісу тощо.

Якщо виявлено бактеріальний вагіноз:

• білі з неприємним запахом, відчуттям дискомфорту, свербінням;
• у мазку за Грамом лактобактерії практично відсутні, виявляються «ключові клітини», лейкоцитів практично немає або мало, pH > 4,5;
• Бактеріологічне дослідження виявляє величезну кількість мікроорганізмів >103 ^КУО /мл, з переважанням грамнегативних бактерій: гарднерел, бактероїдів, мобілункус тощо.

Для лікування вагінозу необхідний комплекс заходів, що включає загальний вплив на організм та місцеве лікування. Використовуємо метаболічні комплекси або вітаміни, седативні засоби, нормалізацію гормонального профілю (циклічна гормональна терапія препаратом Фемостон).

Вагінальне лікування: вагінальний крем далацин (кліндаміцин) 2% нанесення у піхву, на ніч, 7-денний курс лікування. За відсутності кандидозу в анамнезі або якщо одночасно були призначені антимікотики, після курсу далацину – ацилакт або лактобактерин у вагінальних супозиторіях протягом 10 днів.

Альтернативне лікування: метронідазол 0,5 – вагінальні таблетки протягом 7 днів, гіналгін – вагінальні таблетки.

Гіналгін – комбінований препарат (хлорхінальдол 100 мг та метронізазол 250 мг) у формі вагінальних таблеток, по 1 таблетці на ніч протягом 10 днів. При застосуванні гіналгіну можлива місцева реакція у вигляді свербіння, яка минає після закінчення терапії.

Деякі автори рекомендують використовувати вагінальні супозиторії «бетадин» (200 мг полівінілпіролідону; 100 мг йоду) 2 рази на день протягом 14 днів; тержинан – комбінований препарат (тернідазол 200 мг, неоміцину сульфат 100 мг, ністатин 100 тис. МО, преднізолон 3 мг) по 1 супозиторію на ніч протягом 10 днів; макмірор комплекс (ніфурател та ністатин) по 1 супозиторію або 2-3 г крему на ніч протягом 10 днів.

При виявленні вагінального кандидозу призначаємо клотримазол – вагінальні таблетки (супозиторії) по 100 мг один раз на день протягом 6 днів, вагінальні таблетки в дозі 500 мг один раз на ніч протягом 1-3 днів. Одночасно, особливо при рецидивуючому кандидозі, рекомендуємо приймати дифлюкан 150 мг одноразово або приймати інші антимікотики (нізорал, ністатин, флуконазол тощо). Клотримазол ефективний не тільки проти грибків, але й проти грам(+) коків, бактероїдів, трихомонад.

Альтернативним методом лікування є пімафуцин, у формі вагінальних супозиторіїв та таблеток для перорального застосування; Кліон-ДПО 1 вагінальна таблетка протягом 10 днів; бетадин; макмірор комплекс, тержинан.

У разі рецидивуючого кандидозу, коли традиційне лікування не допомагає або допомагає протягом короткого періоду часу, доцільно зробити посів для визначення виду грибків та їх чутливості до різних протигрибкових препаратів. Так, при виявленні грибків роду Glabrata ефективніше лікування препаратом Гінопеваріл у формі вагінальних супозиторіїв на ніч протягом 10 днів.

Останнім часом, через нечутливість деяких видів грибків до антимікотиків, рекомендується дуже старий метод у новому варіанті: борна кислота 600 мг у желатинових капсулах вагінально протягом 2 - 6 тижнів. У разі рецидивуючого кандидозу необхідне лікування статевого партнера.

Якщо до лікування імунні показники були в межах норми, то лікування можна доповнити застосуванням метаболічних комплексів або вітамінів, загальнозміцнюючих засобів і завершити на цьому етапі вирішенням вагітності.

Після завершення загального та місцевого антимікробного лікування, при зниженні всіх параметрів Т-клітинного імунітету, доцільно проводити імуномодулюючу терапію. Т-активін застосовують по 2,0 мл внутрішньом'язово через день протягом 5 ін'єкцій, потім по 2,0 мл один раз на 5 днів ще протягом 5 ін'єкцій.

У разі порушення балансу Т-клітинної ланки імунітету використовується препарат Імунофан, який є одночасно імуномодулятором та індуктором інтерферону. Відмінною особливістю цього препарату є те, що він активує знижені показники та зменшує підвищені.

Імунофан призначають у дозі 1,0 мл внутрішньом’язово кожні 2 дні, всього 10 ін’єкцій.

На 2-му етапі лікування необхідно оцінити інтерфероновий статус і, якщо виявлено знижені параметри продукції α- та γ-ІФН, рекомендувати курс лікування індуктором інтерферону з урахуванням чутливості імунокомпетентних клітин. Маємо досвід застосування ридостіну, лорифану, імунофану, циклоферону, деринату, тамериту.

Лоріфан – високомолекулярний індуктор інтерферону природного походження, належить до ранніх індукторів інтерферону, ефективний при респіраторних вірусних інфекціях, різних формах герпесу. Препарат має імуномодулюючу дію, стимулює специфічні та неспецифічні ланки імунітету, Т-клітинний та гуморальний імунітет, має антибактеріальну та протипухлинну дію. Призначається у вигляді внутрішньом’язових ін’єкцій один раз на день з інтервалом 3-4 дні, курс лікування не більше 2 тижнів. Побічні ефекти включають короткочасне підвищення температури. Протипоказаний під час вагітності.

Ридостин – високомолекулярний індуктор інтерферону природного походження. Стимулює вироблення раннього інтерферону (альфа та бета) та має противірусну, антибактеріальну та протипухлинну дію. Ефективний проти герпесвірусних інфекцій та хламідіозу. Ридостин призначають у вигляді внутрішньом’язових ін’єкцій по 2 мл на 1, 3, 6, 8 та 10 день циклу. Протипоказаний при вагітності.

Циклоферон – синтетичний аналог природного алкалоїду – низькомолекулярного індуктора інтерферону-альфа, який має противірусну, імуномодулюючу, протизапальну та протипухлинну активність. Циклоферон високоефективний при ревматичних та системних захворюваннях сполучної тканини, пригнічуючи аутоімунні реакції та надаючи протизапальний ефект. Циклоферон проникає в клітини та накопичується в ядрі та цитоплазмі клітини, що пов'язано з механізмом дії. Основними продуцентами інтерферону під впливом циклоферону є Т-лімфоцити, природні клітини-кілери. Нормалізує баланс між субпопуляціями Т-клітин. Циклоферон ефективний проти гепатиту, герпесу, цитомегаловірусу, включаючи аутоімунні захворювання. Має виражену протихламідійну дію. Призначають внутрішньом'язово по 1 мл (0,25) на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 11-й, 14-й день циклу. За необхідності повторний курс проводять через 6-12 місяців. При хронічних формах вірусної інфекції може застосовуватися в підтримуючих дозах 0,25 внутрішньом'язово один раз на 5 днів протягом до 3 місяців. Протипоказаний під час вагітності.

Неовір – низькомолекулярний синтетичний суперіндуктор інтерферону інтерферону. При парентеральному введенні Неовір викликає швидке утворення високих титрів раннього інтерферону-альфа, бета та у в організмі. Препарат має противірусну та протипухлинну дію. Неовір ефективний при гострих інфекціях, включаючи гостру герпесвірусну інфекцію та гепатит. При хронічних вірусних інфекціях він менш ефективний, ніж при гострих. Курс лікування становить 3 ін'єкції по 250-500 мг з інтервалом 16-24 години. Курс лікування можна повторити через 48 годин. Протипоказаний під час вагітності.

Поліоксидоній – синтетичний препарат з імуностимулюючою дією, підвищує імунну стійкість організму до місцевих та генералізованих інфекцій. Його дія заснована на активації фагоцитозу та антитілоутворення. Призначають внутрішньом’язово в дозі 12 мг один раз на добу, 5-10 ін’єкцій на курс лікування. Перед ін’єкцією препарат розчиняють в 1 мл фізіологічного розчину або в 0,25 мл 0,5% розчину новокаїну. Протипоказаний під час вагітності.

Імунофан – це гексопептид з молекулярною масою 836 D. Імунофан одразу після введення руйнується до складових амінокислот. Препарат має імуномодулюючу, детоксикуючу, гепатопротекторну дію та викликає інактивацію вільнорадикальних та перекисних сполук. Розрізняють швидку фазу дії імунофану в перші 2-3 години та тривалістю 2-3 дні після введення, середню та повільну фази. У перші години проявляється детоксикуючий ефект, посилюється антиоксидантний захист, нормалізується перекисне окислення ліпідів, пригнічується розпад фосфоліпідів клітинної мембрани та синтез арахідонової кислоти. Протягом середньої фази (з 3-го по 10-й день) посилюється реакція фагоцитозу та загибель внутрішньоклітинних бактерій і вірусів. В результаті активації фагоцитозу можливе незначне загострення вогнищ хронічного запалення, що підтримується персистенцією вірусних або бактеріальних антигенів. Протягом повільної фази (від 10 днів до 4 місяців) проявляються імунорегуляторні ефекти препарату – відновлення порушених показників клітинного та гуморального імунітету. Вплив препарату на вироблення специфічних противірусних антитіл еквівалентний ефекту деяких вакцин. Препарат стимулює вироблення IgA при його недостатності, не впливає на вироблення IgE і, таким чином, не посилює алергічні реакції – гіперчутливість негайного типу. Дія Імунофану не залежить від вироблення PgE2 і може застосовуватися разом з протизапальними препаратами стероїдного та нестероїдного ряду.

Імунофан вводять внутрішньом’язово або підшкірно по 1,0 мл 0,005% розчину один раз на день кожні 2 дні, всього 10-15 ін’єкцій.

Препарат не протипоказаний під час вагітності, крім резус-конфліктної вагітності (можливе підвищення титру антитіл). Під час вагітності ми застосовуємо Імунофан у II та III триместрах курсами по 1,0 мл внутрішньом'язово щодня № 5-10 залежно від клінічної ситуації: при загостренні вірусно-бактеріальної інфекції, ускладненої випаданням плодового міхура, істміко-цервікальній недостатності, підозрі на хоріоамніоніт, підвищеному рівні прозапальних цитокінів у периферичній крові та/або цервікальному слизу, гострих респіраторних вірусних інфекціях у пацієнток зі звичним невиношуванням вагітності.

Тамерит – це комбінація синтетичних препаратів, що має протизапальну, імуномодулюючу та антиоксидантну дію. Його дія базується на впливі тамериту на функціональну та метаболічну активність макрофагів і нейтрофілів. Застосовується у вигляді внутрішньом’язових ін’єкцій у дозі 1 ампула (100 мг), розведена 2-3 мл води для ін’єкцій, курсом 5-10 ін’єкцій через день. Застосовується для лікування хронічних запальних процесів, у тому числі з аутоімунним компонентом у патогенезі.

Деринат – біологічно активна речовина, отримана з молочка осетрових риб, 1,5% розчин дезоксирибонуклеату натрію. Має імуномодулюючу дію на клітинному та гуморальному рівнях; стимулює репаративні процеси, кровотворення, має протизапальну дію, має слабку антикоагулянтну дію. Може використовуватися при лікуванні хронічного аднекситу, вагініту, простатиту.

Дуже добре діє при хронічному вірусоносійстві, синдромі хронічної втоми. Пацієнти відзначають покращення свого самопочуття та працездатності.

Препарат застосовують по 5,0 мл внутрішньом’язово кожні 2 дні, всього 5 ін’єкцій. Препарат болючий, його потрібно вводити повільно.

На жаль, клінічних випробувань щодо застосування Деринату під час вагітності немає. Судячи зі складу, це натуральний продукт, який не може мати патогенної дії. Однак, він поки що не дозволений до застосування під час вагітності у вигляді внутрішньом’язових ін’єкцій.

Краплі Деринат застосовують для профілактики гострих респіраторних інфекцій та гострих респіраторних вірусних інфекцій по 2-3 краплі 2-3 рази на день. Краплі мають імуномодулюючу дію та захищають від гострих та загострення хронічних інфекцій, що передаються повітряно-крапельним шляхом. Краплі також можна використовувати під час вагітності.

Підбір індукторів інтерферону здійснюється індивідуально, виходячи з чутливості клітин крові до різних препаратів.

Згідно з даними досліджень, рідостін, лоріфан, імунофандиклоферон, тамерит є більш ефективними та чутливість до них майже однакова у 85% пацієнток. Неовір та поліоксидоній, згідно з даними досліджень, виявилися неефективними у наших пацієнток, це препарати гострої фази запалення, а у пацієнток зі звичним невиношуванням вагітності спостерігається хронічна, малосимптомна інфекція.

Поряд з індукторами інтерферону, противірусну терапію проводять за допомогою препарату Віферон-2 у формі ректальних супозиторіїв, по 1 супозиторію 3 рази на день протягом 10 днів.

Віферон – це комплексний препарат, що включає інтерферон та антиоксидантні компоненти – аскорбінову кислоту та альфа-токоферол. Крім того, Віферон поєднує в собі якості як інтерферону, так і індуктора інтерферону.

Лікування на 2-му етапі також проводиться на тлі метаболічної терапії системної ферментотерапії. Після завершення другого етапу лікування проводиться контрольна оцінка ефективності лікування:

• бактеріологічне дослідження шийки матки;
• Мазки за Грамом;
• ПЛР-діагностика з шийки матки: віруси простого герпесу, цитомегаловіруси, хламідії, мікоплазма, уреаплазма;
• оцінка імунного статусу та інтерферонового статусу.

Коли всі показники нормалізуються, вагітність можна дозволити.

Якщо терапія недостатньо ефективна, можуть бути запропоновані ендоваскулярне лазерне опромінення крові та плазмаферез.

ЕЛОК - ендоваскулярне лазерне опромінення крові проводиться за допомогою апарату УЛФ-01, що генерує гелій-неонове випромінювання з довжиною хвилі 0,65 нм та вихідною потужністю 1 мВт. Для внутрішньосудинного опромінення крові використовується моноволоконний кварцовий світловод, що вводиться через пункціонну голку в ліктьову вену. Тривалість процедури в середньому становить 5 хвилин. Лікування проводиться один раз на день курсом з 7 сеансів.

Після завершення курсу терапії відзначається нормалізація гемостатичних показників, оскільки лазерне світло низької потужності призводить до підвищення фібринолітичної активності.

Протягом усіх етапів терапії призначаються комплекси метаболічної терапії, які підбираються індивідуально на основі дослідження гістохімії лімфоцитів. Відомо, що ферментативний статус лімфоцитів периферичної крові людини є її фенотиповою ознакою та характеризує її соматичний стан не лише на момент дослідження, але й з високим ступенем достовірності в найближчому майбутньому. Крім того, він має достовірну кореляцію з клінічними симптомами багатьох захворювань і може бути використаний для їх ранньої діагностики та прогнозування. Внутрішньоклітинний метаболізм у лейкоцитах схильний до змін залежно від фази менструального циклу: підвищення активності ферментів під час овуляції розцінюється як інтенсифікація енергетичного обміну в усьому організмі. При вивченні активності ферментів у жінок зі звичним невиношуванням вагітності було виявлено, що в динаміці менструального циклу відзначається достовірне пригнічення окисно-відновних ферментів, особливо альфа-гліцеролфосфатдегідрогенази (ГФДГ). Виявлено відсутність піку активності ферментів у фазі овуляції; відзначено зниження активності сукцинатдегідрогенази (СДГ) у другій фазі циклу.

На відміну від нормативних показників, активність кислої фосфатази (КФ) у жінок з невиношуванням вагітності та хронічною вірусно-бактеріальною інфекцією значно підвищена у всіх фазах циклу.

Вагітність супроводжується посиленням процесів тканинного метаболізму, а також кон'югацією ферментативної активності лімфоцитів у фазі овуляції та перших тижнях вагітності. Пригнічення ферментів є несприятливим фактором прогнозу планованої вагітності. З точки зору підготовки до вагітності, нормалізація цитохімічних показників є одним із критеріїв готовності до зачаття. Курси метаболічної терапії рекомендуються як майбутній матері, так і батькові. Якщо індивідуально підібрати метаболічну терапію неможливо, можна використовувати середній вид терапії, який є найбільш прийнятним для наших пацієнтів.

Курс метаболічної терапії:

Комплекс I - 5-6 днів з 8-9 дня циклу до 13-14 дня:

• кокарбоксилаза 100 мг 1 раз внутрішньом'язово або бенфотіамін 0,01 - 3 рази;
• рибофлавінмононуклеотид 1,0 в/м один раз на день;
• кальцію пантетанат 0,1-3 рази;
• Ліпоєва кислота 0,25 - 3 рази;
• Вітамін Е по 1 капсулі (0,1) – 3 рази.

II комплекс - з 15-го по 22-й день циклу:

• рибоксин 0,2 - 3 рази на день;
• піридоксальфосфат (піридоксин) 0,005 – 3 рази;
• фолієва кислота 0,001 – 3 рази;
• фітин 0,25 – 3 рази;
• калію орат 0,5 - 3 рази до їди;
• вітамін Е 1 крапля (0,1) - 3 рази.

Незважаючи на те, що комплекс метаболічної терапії включає багато вітамінів, незрозуміло, чи варто замінювати ці комплекси полівітамінами, оскільки комплекси призначені для відновлення циклу Кребса, а потім нормалізації окислювально-відновних процесів у клітинах. При прийомі полівітамінів такої послідовності немає. Але ми рекомендуємо приймати вітаміни між комплексами метаболічної терапії. Якщо у пацієнток з інфекційним генезом невиношування виявлено НЛФ, комплекс терапії можна доповнити призначенням циклічної гормональної терапії (Фемостон) або Дюфастону, Утрожестану – у другій фазі циклу.

Таким чином, комплекси антибактеріальної терапії, імуномодулюючої терапії та метаболічної терапії дозволяють нормалізувати імунні показники та підготувати жінку до вагітності.

Вагітність може бути дозволена, якщо: показники гемостазу в межах норми, відсутні патогенні мікроорганізми в шийці матки при бактеріологічному дослідженні та методом ПЛР, відсутні антитіла IgM до ВПГ та ЦМВ, показники вірурії цілком задовільні, вірусна активність не більше «+», нормальні показники імунітету та інтерферонового статусу, нормоценоз піхви та показники спермограми чоловіка в межах норми.