Тактика підготовки з невиношуванням вагітності інфекційного генезу

Для звичного невиношування вагітності характерна наявність в організмі матері персистентних форм бактеріальної і вірусної інфекції.

В анамнезі - переривання вагітності з різними проявами інфекції: висока температура, передчасне відійшли вод, ендометрит після викидня або пологів; гострі і / або хронічні запальні процеси геніталій. При підозрі на інфекційний генез невиношування обстеження включає наступні параметри:

• бактеріологічне дослідження з цервікального каналу;
• мікроскопія мазків по Граму;
• вірусурія - визначення в клітинах осаду сечі антигенів вірусів методом непрямої імунофлюоресценції;
• визначення в слизу цервікального каналу методом ПЛР - вірусу простого герпесу, цитомегаловірусу, хламідій, мікоплазм, уреаплазм;
• визначення в крові антитіл до вірусу простого герпесу (IgG) і цитомегаловірусу (IgG).

Для підбору імуномодулюючої терапії і визначення порядку лікування проводиться:

• оцінка імунного статусу: визначення субпопуляцій Т-клітинного імунітету; рівень імуноглобулінів IgG, IgM, IgA класів;
• оцінка інтерферонового статусу: показники ІФН в сироватці, інтерферонову реакція лімфоцитів (спонтанна, вірус-індукована (Іфна), мітоген-індукована (ІФНу) і чутливість лімфоцитів до індукторів ІФН;
• гистохимія імунокомпетентних клітин для підбору комплексу метаболічної терапії.

Прояви інфекції гострої, або загострення хронічної, завжди супроводжуються змінами в системі гемостазу, тому контроль гемостазу і нормалізація всіх параметрів надзвичайно важливі для лікування інфекції. Лікувально-профілактичні заходи при інфікуванні пацієнтки, а правильніше сказати, подружньої пари, залежать від тяжкості інфекційного процесу, особливостей імунного та інтерферонового статусу та від фінансових можливостей пацієнтів.

На жаль, це доводиться враховувати. Знижувати вартість лікування за рахунок його якості не варто, але і перебільшувати роль тих чи інших дуже дорогих засобів не доцільно.

При оцінці біоценозу піхви у групи жінок з підозрою на інфекційний генез невиношування виявлено, що нормаціноз був у 38,7% жінок, вагіноз виявили у 20,9%, вагініт - у 22,1% і кандидоз - у 18,2%. У контрольній групі жінок з непорушеною репродуктивною функцією нормаціноз був у 85%, кандидоз - у 10% і вагіноз - у 5%.

При виявленні інфекції в цервікальному каналі було виявлено, що в групі жінок з підозрою на інфекційний генез невиношування методом ПЛР-діагностики виявили персистенцию уреаплазмиу 36,6% пацієнток, мікоплазми - у 15,2%, хламідій - у 20,9%. При бактеріологічному дослідженні в слизу цервікального каналу визначалися умовно-патогенні мікроорганізми у 77,1% жінок, в основному: ешерихії, ентерококи, мікоплазма, облігатні анаероби (бактеріоіди, пептострептококки), стрептококи групи В, Д та ін.

Проведені мікробіологічні дослідження стрічкових соскобов ендометрія в I фазу менструального циклу показали, що безсимптомна персистенція мікроорганізмів в ендометрії виявлена у 67,7% і не виявлена в контрольній групі. Облігатні анаероби склали 61,4% (бактеріоіди, еубактеріі, пептострептококки і ін.), Мікроаерофіли - 31,8% (генітальні мікоплазми, діфтероіди), факультативні анаероби - 6,8% (стрептококи групи В, епідермальний стафілокок).

Тільки у 10,8% жінок виявлено монокультури, у решти виявлені асоціації 2-6 видів мікроорганізмів. При кількісній оцінці росту мікроорганізмів було виявлено, що масивне обсіменіння (10 ³ -10 ⁵ КУО / мл) можна говорити про лише у 10,2% жінок з надзвичайно обтяженим анамнезом, у решти жінок кількість мікрофлори в ендометрії знаходилося в межах 10 ² -5х10 ² КУО / мл гомогенату ендометрія.

При виявленні вірусів методом ПЛР в слизу цервікального каналу і специфічних антитіл в крові виявлено носійство вірусу простого герпесу і у 45,9% жінок і рецидивна форма генітального герпесу - у 19,6% жінок, носійство цитомегаловірусу - у 43,1%, рецидивна інфекція - у 5,7% обстежених жінок. У цих умовах переривання вагітності, мабуть, обумовлено не стільки персистенцією інфекційних агентів (опортуністичних мікроорганізмів і вірусів) скільки особливостями імунної системи пацієнтки. Передбачається наступний алгоритм терапії поза вагітності.

• 1-й етап - індивідуально підібрані антибіотики, тріхойол, антімікотікі в терапевтичних дозах з 1 по 7-9 день циклу.

Більшість дослідників при виявленні хламідіозу, мікоплазмозу, уреаплазмозу проводять лікування поєднанням доксицикліну по 100 мг 2 рази на день, трихопола (метронідозол) по 0,25 3 рази на день, ністатину - 0,5 г 4 рази на день. З 1 по 7-9 день циклу. Якщо є можливість визначення чутливості до антибіотиків, то індивідуальний підхід буде краще.

При хламідіозі може бути більш успішним лікування такими антибіотиками як рулид по 0,15 - 3 рази на день 7 днів; або сумамед (азитроміцин) по 0,5 - 2 рази на день; еритроміцин 0,5 - 4 рази на день протягом 9 днів. Останнім часом рекомендують препарат Вільпрафену (джозаміцин) по 0,5 - 3 рази на день протягом 9 днів, особливо при микоплазме і уреаплазми.

Протеолітичні ензими є учасниками практично всіх імунних процесів:

• впливають на окремі компоненти системи імунітету, імунокомпетентні клітини, антитіла, комплемент і ін .;
• мають імуномодулюючу дію по нормалізації всіх параметрів, імунної системи;
• надають пряму стимулюючу дію на процеси фагоцитозу, секреторну активність макрофагів, природних кілерів.

Імуномодулююча дія ферментів проявляється в досягненні оптимальної активності різних клітин беруть участь в імунологічних реакціях. Ензими, навіть в невеликих концентраціях, сприяють розщепленню і видалення циркулюючих імунних комплексів (ЦВК), це особливо важливо при поєднанні інфекції і аутоімунних порушень.

Важливою властивістю ензимів є їх вплив на систему гемостазу і, в першу чергу, їх здатність розчиняти відкладення фібрину в судинах, тим самим відновлюючи кровообіг, полегшуючи процес руйнування тромбів. Ця особливість ензимів надзвичайно корисна, так як при хронічних запальних процесах є виснаження власного фибринолитического потенціалу в організмі.

Ензими, руйнуючи імунні комплекси, роблять мікроорганізми більш доступними для дії антибіотиків.

За нашими даними, поєднана терапія з включенням системної ензимотерапії (в дозі 5 драже 3 рази в день за 40-45 хвилин до їжі, запивати 1 склянкою води) більш успішна і дозволяє домагатися кращих результатів, в більш короткі терміни підготувати до вагітності 92% жінок . У порівняльній групі повністю рандомизированной із застосуванням тих же препаратів, але без системної ензимотерапії, успішна підготовка до вагітності була тільки у 73% пацієнток.

При інфікуванні стрептококом групи В при вагітності можливо передчасне відійшли вод, передчасні пологи, хоріоамніоніт, бактеріальний післяродовий ендометрит. Захворювання новонароджених (пневмонія, сепсис, менінгіт) зустрічаються у 1-2% інфікованих матерів.

При інфікуванні стрептококом групи В препаратом вибору є ампіцилін. При інфекції сечових шляхів - ампіцилін у дозі 1-2 г кожні 6 год 3-7 днів.

При ассімптомном перебігу хронічного носійства стрептокока групи В призначається ампіцилін по 0,25 4 рази на день, 3-7 днів. Одночасно з антибіотиками необхідний прийом антімікотіков, так як неодноразове лікування призводить нерідко до розвитку дисбіозу не тільки вагінального, але частіше за все кишкового. Тому після лікування антибіотиками і антимикотиками необхідно зробити мазки, щоб оцінити ефект системного лікування на вагінальні процеси. Із сучасних антімікотіков зараз рекомендується похідні флуконазолу (дифлюкан). Можна рекомендувати і інші препарати не менш ефективні, але не такі дорогі: ністатин, низорал, тіоконазол і ін.

Якщо одночасно з виявленою інфекцією в ендометрії і в шийці матки була вагінальна патологія, то після курсатерапіі необхідно зробити мазки, щоб переконатися, що додаткового місцевого лікування не потрібно. При сприятливих мазках можна рекомендувати застосування еубіотиків вагінально (ацілакт, лактобактерин) і всередину у вигляді біокефіру або лактобактерина, прімадофіліс і ін.

При виявленні бактеріального вагінозу:

• білі з неприємним запахом, відчуття дискомфорту, свербіж;
• в мазку за Грамом - лактобатеріі практично відсутні, виявляються «ключові клітини», лейкоцитів практично немає або мало, рН> 4,5;
• при бактеріологічному дослідженні виявляється величезна кількість мікроорганізмів T> 10 ³ КУО / мл, переважають грамнегативні бактерії: гарднерели, бактеріоіди, мобілункус і ін.

Для лікування вагінозу потрібен комплекс заходів, що включає загальний вплив на організм і місцеве лікування. Застосовуємо метаболічні комплекси або вітаміни, седативні засоби, нормалізація гормонального профілю (циклічна гормональна терапія препаратом Фемостон).

Вагінальне лікування: вагінальний крем Далацин (кліндаміцин) 2% аплікації в піхву, на ніч курс лікування 7 днів. При відсутності в анамнезі кандидозу або, якщо одночасно призначалися антімікотікі, після курсу так-Лаціна - ацілакт або лактобактерин в свічках вагінально 10 днів.

Альтернативне лікування - метронідазол по 0,5 - вагінальні таблетки 7днів, ГІНАЛГІН - таблетки вагінальні.

Гіналгін - комбінований препарат (хлорхінальдол 100 мг і метронізазол 250 мг) у вигляді вагінальних таблеток по 1 таблетці на ніч 10 днів. При застосуванні ГІНАЛГІН може бути місцева реакція у вигляді свербежу, яка проходить після завершення терапії.

Деякі автори рекомендують застосування вагінальних свічок «бетадин» (200 мг полівінілпіролідону; 100 мг йоду) 2 рази на день 14 днів; тержинан - комбінований препарат (тернідазол 200 мг, неоміцину сульфат 100 мг, ністатин 100 тис ОД, преднізолон 3 мг) по 1 свічці на ніч 10 днів; макмірор комплекс (Ніфурател і ністатин) по 1 свічці або по 2-3 г крему на ніч 10 днів.

При виявленні вагінального кандидозу ми призначаємо клотримазол - вагінальні таблетки (свічки) по 100 мг 1 раз на день 6 днів, вагінальні таблетки в дозі 500 мг 1 раз на ніч 1-Здня. Одночасно, особливо при рецидивуючому кандидозі, ми рекомендуємо прийом дифлюкана 150 мгоднократно або прийом інших антімікотіков (низорал, ністатин, флюконазол і ін.). Клотримазол ефективний не тільки проти грибів, але також проти грам (+) коків, бактероїдів, трихомонад.

Альтернативний метод лікування - пимафуцин, у вигляді вагінальних свічок і таблеток для прийому всередину; Кліон-ДПО 1 таблетці вагінальної 10 днів; бетадин; макмірор комплекс, тержинан.

При рецидивуючому кандидозі, коли традиційне лікування не допомагає або допомагає на короткий період часу, доцільно зробити посів на виявлення видової приналежності грибів та чутливості їх до різних антимикотическим препаратів. Так при виявленні грибів роду Glabrata більш ефективне лікування гінопеварілом у вигляді вагінальних свічок на ніч 10 днів.

Останнім часом у зв'язку з нечутливістю деяких видів грибів до антимікотиками рекомендують дуже старий метод в новому варіанті борна кислота 600 мг в желатинових капсулах вагінально від 2 до 6 тижнів. При рецидивуючому кандидозі необхідно лікування статевого партнера.

Якщо до лікування параметри імунітету були в межах норми, то лікування може бути доповнене застосуванням метаболічних комплексів або вітамінів, общеукрепляющіхсредств і завершено наетом етапі дозволом вагітності.

Після завершення антимікробної лікування загального та місцевого, при зниженні всіх параметрів Т-клітинного імунітету, доцільно проведення імуномодулюючої терапії. Використовується Т-активін по 2,0 мл внутрішньом'язово через день 5 ін'єкцій, потім по 2,0 мл 1 раз в 5 днів ще 5 ін'єкцій.

При дисбалансі Т-клітинної ланки імунітету застосовується препарат імунофан, одночасно імуномодулятор і індуктор інтерферону. Відмінною особливістю цього препарату є те, що знижені параметри він активує, а підвищені - знижує.

Имунофан призначається в дозі 1,0 мл в / м через 2 дня всього 10 ін'єкцій.

На 2-му етапі лікування необхідно провести оцінку інтерферонового статусу та при виявленні знижених параметрів продукції а- і у-ІФН рекомендувати курс лікування індуктором інтерферону з урахуванням чутливості імунокомпетентних клітин. У нас є досвід застосування рідостін, лоріфана, имунофана, циклоферона, деринат, тамеріта.

Лоріфан - високомолекулярний індуктор інтерферону природного походження, відноситься до ранніх индукторам інтерферону, ефективний при респіраторних вірусних інфекціях, різних формах герпесу. Препарат має імуномодулюючу дію, стимулює специфічні і неспецифічні ланки імунітету, Т-клітинний і гуморальний імунітет, має антибактеріальну і протипухлинний ефект. Призначається у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій 1 раз в день з інтервалом в 3-4 дня, курс лікування не більше 2-х тижнів. З побічних ефектів слід зазначити короткочасне підвищення температури. При вагітності протипоказаний.

Рідостін - високомолекулярний індуктор інтерферону природного походження. Стимулює продукцію раннього інтерферону (альфа і бета) має противірусну, антибактеріальну, протипухлинну дію. Ефективний при герпесвірусних інфекціях, хламідіозі. Рідостін призначається у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій по 2 мл на 1, 3, 6, 8 і 10 день циклу. Протипоказаний при вагітності.

Циклоферон - синтетичний аналог природного алколоида - низькомолекулярний індуктор інтерферону-альфа має противірусну, іммуномоделірующей, протизапальної та протипухлинну активність. Циклоферон виявляє високу ефективність при ревматичних та системних захворюваннях сполучної тканини, пригнічуючи аутоімунні реакції і надаючи протизапальну дію. Циклоферон проникає в клітини і накопичується в ядрі і цитоплазмі клітини, з чим пов'язаний механізм дії. Основними продуцентами інтерферону під дією циклоферона є Т-лімфоцити, природні кілерні клітини. Нормалізує баланс між субпопуляциями Т-клітин. Циклоферон ефективний відносно гепатиту, герпесу, цитомегаловірусу, в тому числі при аутоімунних захворюваннях. Має виражену противохламидийной дією. Призначається внутрішньом'язово по 1 мл (0,25) на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 день циклу. Повторний курс при необхідності проводимо через 6-12 місяців. При хронічних формах вірусної інфекції може бути застосований в підтримуючих дозах по 0,25 внутрішньом'язово 1 раз на 5 днів до 3-х місяців. При вагітності протипоказаний.

Неовир - низькомолекулярний синтетичний суперіндуктор ІФН. При парентеральному введенні неовир викликає швидке утворення в організмі високих титрів ранніх інтерферону-альфа, бета і у. Препарат має противірусну та протипухлинну дію. Неовир ефективний при гострих інфекціях, в тому числі гострої герпесвірусної інфекції, гепатитах. При хронічних вірусних інфекціях він менш ефективний, ніж при гострих. Курс лікування становить 3 ін'єкції по 250-500 мг з інтервалом 16-24 години. Курс лікування можна повторити через 48 годин. При вагітності протипоказаний.

Поліоксидоній - синтетичний препарат, що володіє імуностимулюючу ефектом, збільшує імунну резистентність організму відносно локальних і генералізованих інфекцій. В основі його дії - активація фагоцитозу і антителообразования. Призначається внутрішньом'язово в дозах -12 мг 1 раз на добу 5-10 ін'єкцій на курс лікування. Перед ін'єкцією препарат розчиняють в 1 мл фізіологічного розчину або в 0,25 мл 0,5% розчину новокаїну. При вагітності протипоказаний.

Имунофан - гексопептід з молекулярної масою 836 Д. Имунофан відразу після введення руйнується до складових його амінокислот. Препарат має імуномодулюючу, детоксикаційні, гепатопротекторну дію і викликає інактивацію вільно радикальних і перекисних сполук. Розрізняють швидку фазу дії имунофана в перші 2-3 години і тривалістю 2-3 доби після введення, середня і повільна фаза. У перші години проявляється детоксикаційної ефект, посилюється антиоксидантний захист, нормалізується перекисне окислення ліпідів, відзначено зниження розпад фосфоліпідів клітинної мембрани та синтез арахідонової кислоти. Протягом середньої фази (з 3 по 10 добу) відбувається посилення реакції фагоцитозу і загибелі внутрішньоклітинних бактерій і вірусів. В результаті активації фагоцитозу, можливо незначне загострення вогнищ хронічного запалення, підтримуваних за рахунок персистенції вірусних або бактеріальних антигенів. Протягом повільної фази (з 10 доби до 4-х місяців) проявляється імунорегуляторні дії препарату - відновлення порушених показників клітинного і гуморального імунітету. Вплив препарату на продукцію специфічних противірусних антитіл еквівалентно дії деяких вакцин. Препарат стимулює продукцію IgA при його недостатності, не впливає на продукцію IgE і, таким чином, не посилює алергічні реакції - гіперчутливості негайного типу. Дія имунофана не залежить від продукції РдЕ2 і можливе застосування спільно з протизапальними препаратами стероїдного і нестероїдного ряду.

Имунофан призначається внутрішньом'язово або підшкірно по 1,0 мл 0,005% розчину 1 раз на день через 2 дня, всього 10-15 ін'єкцій.

Препарат не протипоказаний при вагітності, за винятком резус-конфліктної вагітності (можливо збільшення титру антитіл). При вагітності ми використовуємо імунофан в II і III триместрах курсами по 1,0 мл внутрішньом'язово щодня № 5-10 в залежності від клінічної ситуації: при загостренні вірусно-бактеріальної інфекції, ускладненої пролабированием плодового міхура ІЦН, при підозрі на хориоамнионит, при підвищення вмісту прозапальних цитокінів в периферичної крові і / або в слизу цервікального каналу, при гострих респіраторних вірусних інфекціях у пацієнток зі звичним невиношуванням.

Тамер - комбінація синтетичних препаратів, має протизапальну, імуномодулюючу та антиоксидантну дію. В основі лежить дія тамеріта на функціональну і метаболічну активність макрофагів і нейтрофілів. Застосовується у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій в дозі 1 ампула (100 мг), розлучається 2-3 мл води для ін'єкцій курс 5-10 ін'єкцій через день. Застосовується для лікування хронічних запальних процесів, в тому числі з аутоімунним компонентом в патогенезі.

Деринат - біологічно активна речовина, отримане з молочка осетрових риб, 1,5% розчин натрію дезоксірібонуклеата. Має імуномодулюючу дію на клітинному і гуморального рівнях; стимулює репаративні процеси, гемопоез, має протизапальну дію, має слабку антикоагулянтну дію. Може бути використаний при лікуванні хронічних аднекситів, вагінітів, простатитів.

Дуже добре діє при хронічному вирусоносительстве, синдромі хронічної втоми. Пацієнтки відзначають поліпшення самопочуття, працездатності.

Використовується препарат по 5,0 мл внутрішньом'язово через 2 дня, всього 5 ін'єкцій. Препарат хворобливий, необхідно вводити його повільно.

На жаль, немає клінічних випробувань щодо застосування деринат при вагітності. Судячи зі складу, це природний продукт, який не може володіти патогенною дією. Проте, поки до застосування при вагітності у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій він не дозволений.

Краплі деринат використовуються для профілактики ГРЗ і ГРВІ по 2-3 краплі 2-3 рази на день. Краплі мають імуномодулюючу дію і оберігають від гострих і загострення хронічних інфекцій, що передаються повітряно-крапельним шляхом. Краплі можна використовувати і при вагітності.

Підбір індукторів інтерферону здійснюється індивідуально по чутливості клітин крові до різних препаратів.

За даними досліджень, ридостин, лоріфан, імунофандіклоферон, Тамер більш ефективні і чутливість до них практично однакова у 85% хворих. Неовир і полиоксидоний, за даними досліджень, були неефтівни у наших хворих, це препарати гострої фази запалення, а хворі зі звичним невиношуванням мають хронічну, малосимптомно інфекцію.

Одночасно з індукторами інтерферону проводиться противірусна терапія з використанням препарату віферон-2 у вигляді ректальних свічок по 1 свічці 3 рази в день протягом 10 днів.

Віферон - комплексний препарат, до якого входить інтерферон і антиоксидантні компоненти - аскорбінова кислота і альфа-токоферол. Крім того виферон поєднує в собі якості і інтерферону і індуктора інтерферону.

Лікування на 2-му етапі проводиться також на тлі метаболічної терапії системної ензимотерапії. Після завершення другого етапу лікування проводиться контрольна оцінка ефективності лікування:

• бактеріологічне дослідження з шийки матки;
• мазки за Грамом;
• ПЛР-діагностика з шийки матки: віруси простого герпесу, цитомегаловірус, хламідії, мікоплазма, уреаплазма;
• оцінка імунного й інтерферонового статусу.

При нормалізації всіх параметрів може бути дозволена вагітність.

При недостатній ефективності проведеної терапії може бути запропоновано ендоваскулярне лазерне опромінення крові, плазмаферез.

ЕЛОК - ендоваскулярне лазерне опромінення крові виконується за допомогою установки УЛФ-01, що генерує гелій - неонове випромінювання з довжиною хвилі 0,65 нм і вихідною потужністю 1 мВт. Для внутрішньосудинного опромінення крові використовується моноволокон кварцовий світловод, що вводиться через пункційну голку в ліктьову вену. Тривалість процедури в середньому становить 5 хв. Лікування проводиться 1 раз на добу курсом 7 сеансів.

Після завершення курсу терапії відзначається нормалізація гемостазіологічних параметрів, так як лазерне світло малої потужності призводить до підвищення фібринолітичної активності.

В процесі всіх етапів терапії призначаються комплекси метаболічної терапії, які підбираються індивідуально на підставі дослідження гистохимии лімфоцитів. Відомо, що ферментний статус лімфоцитів периферичної крові людини є його фенотипической особливістю і характеризує його соматичне стан не тільки в момент дослідження, а й з висотою ступенем достовірності в найближчому майбутньому. Крім того, він має достовірну кореляційний зв'язок з клінічними симптомами багатьох захворювань і може використовуватися з метою їх ранньої діагностики та прогнозу. Внутрішньоклітинний обмін в лейкоцитах зазнає змін в залежності від фази менструального циклу: підвищення активності ферментів в період овуляції розцінюється як інтенсифікація енергообміну у всьому організмі. При вивченні активності ферментів у жінок зі звичним невиношуванням виявлено, що в динаміці менструального циклу відзначається достовірна депресія окислювально-відновних ферментів, особливо альфа-гліцерфосфатдегідрогенази ГФДГ). Виявлено відсутність піку активності ферментів в фазі овуляції, відзначається зниження активності сукцинатдегідрогенази (СДГ) в II фазі циклу.

На відміну від нормативних параметрів, активність кислої фосфатази (КФ) у жінок з невиношуванням і хронічної вірусно-бактеріальною інфекцією достовірно підвищена в усі фази циклу.

Вагітність супроводжується зусиллям процесів тканинного метаболізму, а також сопряженностью ферментативної активності лімфоцитів в фазі овуляції і перших тижнів вагітності. Депресія ферментів є несприятливим фактором в прогнозі планованої вагітності. У плані підготовки до вагітності нормалізація цитохимических показників є одним з критерієм готовності до зачаття. Курси метаболічної терапії рекомендується приймати не тільки майбутньої матері, але і батькові. При неможливості індивідуального підбору метаболічної терапії, можна скористатися усередненими типом терапії, найбільш прийнятним для наших пацієнтів.

Курс метаболічної терапії:

I комплекс - 5-6 днів з 8-9 дня циклу по 13- 14 день:

• кокарбоксилаза 100 мг 1 раз в / м або бенфотиамин 0,01 - 3 рази;
• рибофлавін мононуклеатід 1,0 в / м 1 раз в день;
• пантетанат кальцію 0,1-3 рази;
• Ліпоєва кислота 0,25 - 3 рази;
• Вітамін Е 1 капсула (0,1) - 3 рази.

II комплекс - з 15 по 22 день циклу:

• рибоксин 0,2 - 3 рази на день;
• піридоксальфосфат (піридоксин) 0,005-3 рази;
• фолієва кислота 0,001 - 3 рази;
• фітин 0,25 - 3 рази;
• оратат калію 0,5 - 3 рази до їди;
• вітамін Е 1 кап (0,1) - 3 рази.

Незважаючи на те, що в комплекс метаболічної терапії входить багато вітамінів, замінити ці комплекси полівітамінами неоднозначно, так як комплекси розраховані на відновлення циклу Кребса, а потім нормалізацію окислювально-відновних процесів в клітинах. При прийомі полівітамінів такій послідовності немає. Але ми рекомендуємо прийом вітамінів між комплексами метаболічної терапії. При виявленні у пацієнток з інфекційним генезу невиношування НЛФ, комплекс терапії може бути доповнений призначенням циклічної гормональної терапії (Фемостон) або Дюфастон, Утрожестан - в другу фазу циклу.

Таким чином, проведення антибактеріальної терапії, імуномодулюючої терапії і комплексів метаболічної терапії дозволяють нормалізувати параметри імунітету і підготувати жінку до вагітності.

Вагітність може бути дозволена, якщо: параметри гемостазу в межах норми, немає патогенних мікроорганізмів в шийці матки при бактеріологічному дослідженні і методом ПЛР, немає антитіл класу IgM до ВПГі ЦМВ, параметри вірусуріі цілком задовільні, активність вірусів не більше «+», нормальні показники імунітету і інтерферонового статусу, нормоціноз піхви і показники спермограми чоловіка в межах норми.