Чи може ін'єкція в ногу допомогти при депресії? Нейробіологи пояснюють механізм

Класичні антидепресанти діють не всім і часто потребують тижнів для «розігріву». Тому вчені одночасно шукають способи «налаштувати» нейронні ланцюги за допомогою інших впливів, наприклад, через тілесні подразники, що впливають на мозок. Акупунктура давно фігурує в клінічних дослідженнях як допоміжна терапія для лікування стресу та тривожно-депресивних станів, але ключове питання залишається незмінним: що саме вона змінює в мозку? Це дослідження корисне тим, що пов’язує поведінковий ефект зі специфічною нейробіологією. Дослідження було опубліковано в журналі Theranostics.

Що саме перевіряли?

Автори взяли усталену модель «хронічного соціального стресу» у мишей — вона відтворює важливі ознаки депресії: уникнення контактів, ангедонію (втрату інтересу до приємних речей), «вивчену безпорадність». Потім вони провели семиденний курс акупунктури в точці LR3 (Тайчжун) — вона розташована на підйомі стопи, між 1-ю та 2-ю плесновими кістками, і традиційно вважається «заспокійливою». Для чистоти порівняння вони також використали «хибну» точку (контрольну), де голка не повинна мати специфічного впливу.

А тепер найцікавіша частина. Дослідники досліджували вентральний гіпокамп, особливо область vCA1. Це та частина гіпокампу, яка у гризунів тісно пов'язана з емоціями, тривогою та реакцією на стрес (на відміну від дорсального, «пам'ятового» гіпокампу). Там вони виміряли:

• активність нейронів у реальному часі за допомогою волоконно-оптичної кальцієвої фотометрії (спалахи кальцію показують, як нервові клітини «збуджуються»);
• «архітектура» синапсів – кількість дендритних шипиків на відростках нейронів (чим їх більше, тим вищий потенціал для навчання та перебудови мережі);
• молекулярні маркери синаптичної пластичності: рівні BDNF (нейротрофічного фактора, отриманого з мозку), активної форми CaMKIIα та субодиниць рецептора AMPA (GluA1/GluA2), які відповідають за основну «швидку» передачу сигналів між нейронами.

Що сталося?

Поведінка. Після курсу акупунктури миші поводилися помітно «здоровіше»: вони були більш схильні до соціальних контактів, виявляли інтерес до солодкого розчину (зменшення ангедонії) та менше «завмирали» в тестах «безпорадності». «Хибна» точка не дала такого ефекту — важливо, оскільки вона виключає варіант «ну, вони просто потримали мишу, і їй стало краще».

Нейронна активність. Кальцієва фотометрія у vCA1 показала, що патерн нейронної активності змістився від стресового до більш «нормального». У перекладі з нейробіологічних термінів, ланцюг став більш гнучким та чутливим, а не застряг у режимі «мінус мотивація/плюс тривога».

Синапси та молекули. Гіпокамп «проколотих» мишей мав більше дендритних шипиків, підвищений рівень BDNF, активований CaMKIIα, а AMPA-рецептори активніше «підтягувалися» до синапсу (їх транспортування збільшувалося). Всі ці зміни є класичними ознаками підвищеної глутаматергічної передачі та пластичності. Якщо ви чули, що деякі нові антидепресанти «вмикають пластичність» (роблять мозок більш здатним до навчання та готовим до перебудови), то тут спостерігається схожа картина, тільки тригер відрізняється.

Чому це важливо?

• Дослідження пов'язує клінічні спостереження з механізмами: це не «ми думали, що миші стали кращими», а набір об'єктивних маркерів на рівні нейронних мереж і білків.
• Вперше було так детально показано, що стимуляція однієї периферичної точки може регулювати певний емоційний ланцюг у мозку – вентральний гіпокамп.
• Паралельно з фармакотерапією: багато швидких антидепресивних ефектів пов'язані зі швидким збільшенням передачі AMPA та збільшенням BDNF. Тут ми бачимо нефармакологічний шлях до подібних змін – потенційно поєднання з ліками, зменшення доз або прискорення реакцій.

Як це може спрацювати?

Акупунктура — це не «магія меридіанів», а радше тілесні сигнали: голка активує сенсорні нервові волокна, запускає вегетативні та нейроімунні рефлекси. Відомо, що такі рефлекси можуть зменшувати запальну активність, модулювати вегетативний тонус та осі стресу (гіпоталамус — гіпофіз — наднирники). В результаті змінюється «фон» у мозку — концентрація нейромедіаторів, нейротрофінів, стан мікроглії — і це створює умови для пластичності: синапси легше перебудовуються, мережі стабілізуються. У цій роботі автори показують конкретну реалізацію цієї загальної ідеї — на прикладі vCA1.

Чого це НЕ доводить (важливі обмеження)

• Це миші. Їхня модель депресії гарна для досліджень, але вона не еквівалентна людському захворюванню. У клініці все складніше: супутні захворювання, різноманітні симптоми, очікування пацієнтів, ефекти плацебо тощо.
• Одна точка, один протокол. Ефект показано для LR3 та певного режиму стимуляції (щоденний, короткий курс). Його не можна автоматично перенести на «будь-який варіант акупунктури».
• Жодного порівняння з ліками. Стаття не є прямою «конкуренцією» проти СІЗЗС або, скажімо, кетаміну. Вона не може стверджувати, що він кращий/швидший/дешевший — за умови, що ми знаємо, що працює в принципі, і це супроводжується переконливою нейробіологією.
• Механізм є ймовірнісним. Ми бачимо кореляцію «голка → пластичність → покращення поведінки» та хороший набір проміжних ланок. Але в реальній клініці, де є багато причин, ефект може бути мінливим.

І що це може означати для людей?

Якщо майбутні клінічні випробування підтвердять подібні зміни у людей, у нас з'явиться ще один безмедикаментозний спосіб пришвидшити перебудову мереж мозку при депресії, можливо, як допоміжний засіб до психотерапії та/або медикаментозного лікування. Це привабливо з кількох причин:

• низький системний ризик побічних ефектів препарату;
• можливість застосування у пацієнтів, яким не підходять/не підходять антидепресанти;
• потенціал для персоналізації (можна шукати протоколи, які краще «вловлюють» потрібні ланцюги мозку).

Але повторимося: перед цим етапом чекає довгий шлях пілотних, а потім рандомізованих клінічних випробувань з нейровізуалізацією та об'єктивними маркерами.

Часті запитання

Де саме знаходиться точка LR3? На задній частині стопи, між 1-ю та 2-ю плесновими кістками, ближче до щиколотки. Не намагайтеся «проколоти себе» – це частина протоколу дослідження.

Скільки сеансів було проведено мишам? Короткий курс (тиждень). Для людей схеми лікування будуть підібрані та валідовані окремо.

Чи можемо ми «замінити таблетки голками»? Це неправильне питання. Якщо ефект буде підтверджено на людях, було б логічніше використовувати акупунктуру на додаток до перевірених методів – для посилення пластичності та пришвидшення клінічної відповіді.

Чому саме гіпокамп? Вентральний гіпокамп у гризунів є ключовим вузлом «емоційного мозку». Його пластичність тісно пов'язана з тривогою, мотивацією та реакцією на стрес. У людей гіпокамп також бере участь у регуляції настрою.

Що ж далі мають робити вчені?

1. Повторіть експеримент у незалежних лабораторіях та на інших моделях стресу.
2. Виміряйте тривалість ефекту: як довго тримається «пластикове вікно», чи необхідні сеанси обслуговування.
3. Порівняйте з фармакотерапією та їх комбінацією.
4. Переведення в клініку: невеликі пілотні дослідження у людей з депресією з реєстрацією нейромаркерів (фМРТ/МЕГ, сироватковий BDNF тощо), потім рандомізовані дослідження.

Короткий зміст

Це чудова робота, яка показує, що точкова периферична стимуляція може викликати каскад у мозку — від AMPA-рецепторів та CaMKII до BDNF та нових шипиків — і викликати «антидепресивну» поведінку (поки що у мишей). Ми звикли думати, що на мозок можна впливати лише «пігулкою» чи «словом». Здається, є третій шлях — через тіло, з цілком вимірними змінами в нейронних мережах. Тепер настав час для клінічних доказів.