Дослідники спростували поширену теорію про виникнення пухлин товстої кишки
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Дослідження під керівництвом дослідників Медичного коледжу Вейла Корнелла надає нові докази того, що більшість колоректальних раків починається із втрати кишкових стовбурових клітин до того, як відбудуться генетичні зміни, які викликають рак. Висновки, опубліковані 29 травня в журналі Developmental Cell, кидають виклик існуючим теоріям про початок колоректального раку та пропонують нові способи діагностики захворювання до його виникнення.
«Колоректальний рак дуже, дуже неоднорідний, що протягом багатьох років ускладнювало класифікацію цих пухлин для таргетної терапії», — сказав старший автор дослідження д-р Хорхе Москат, професор кафедри онкології в патології імені Гомера Т. Херста III. Заступник голови клітинної та онкопатобіології на кафедрі патології та лабораторної медицини Медичного коледжу Вейла Корнелла. Ця неоднорідність, різноманітні характеристики пухлинних клітин між пацієнтами, а також всередині однієї пухлини, робить лікування особливо складним.
Пухли прямої кишки можуть виникати внаслідок передракових поліпів двох типів: звичайних аденом і зубчастих аденом. Раніше вважалося, що звичайні аденоми розвиваються внаслідок мутацій у нормальних стовбурових клітинах, розташованих на дні крипт, ямкоподібних структур у слизовій оболонці кишечника. З іншого боку, зубчасті аденоми пов’язані з іншим типом стовбурових клітин із фетальними характеристиками, які таємничим чином з’являються на кінчиках крипт. Вчені описали ці нібито різні процеси утворення пухлин як «знизу вгору» та «зверху вниз».
«Ми хотіли визначити, як саме починаються і розвиваються ці два шляхи, щоб краще зрозуміти їх гетерогенність у міру прогресування раку», — сказала співавтор дослідження доктор Марія Діас-Меко, професор кафедри онкології в патології Гомера Т. Херста на кафедрі патології та лабораторної медицини медичного коледжу Вейла Корнелла та члена онкологічного центру Мейєра в медичному коледжі Вейла Корнелла. Це особливо важливо для нерівних пухлин, які лікарі іноді пропускають через їх спочатку плоску форму і які згодом можуть стати агресивними раковими пухлинами.Співавторами дослідження є доктор Хірото Кіношіта та доктор Анджо Мартінес-Ордоньєс, докторанти кафедри патології та лабораторної медицини Медичного коледжу Вейла Корнелла.
Виявлення причин колоректального раку
Раніше дослідники виявили, що багато колоректальних пухлин обох типів людей мають аномально низький рівень білків, які називаються атиповою протеїнкіназою С (aPKC). Нове дослідження вивчило, що відбувається, коли гени aPKC інактивуються на тваринних моделях і культивованих кишкових органоїдах.
«Ми підійшли до цього проекту з теоріями «знизу вверх» і «зверху вниз», але були здивовані, виявивши, що обидва типи пухлин демонструють втрату кишкових стовбурових клітин після інактивації генів aPKC», – сказав доктор Москат, який також є членом Сандри та Едварда Мейєрів у медичному коледжі Вейла Корнелла.
Характерні апікальні стовбурові клітини в зубчастих аденомах виникають лише після того, як нормальні стовбурові клітини на дні крипт гинуть, руйнуючи структуру всієї крипти. "Звичайний рак розвивається знизу вгору, а зубчастий рак також розвивається знизу вгору", - сказав доктор Москат.
Отримані результати свідчать про нову уніфіковану модель виникнення колоректального раку, коли пошкодження кишкових крипт призводить до зниження експресії білка aPKC, що призводить до втрати нормальних стовбурових клітин на дні крипт. Без цих стовбурових клітин крипти не можуть регенерувати. Щоб вижити, структура може створити або замінну популяцію регенеративних стовбурових клітин у нижній частині, або більш фетальні стовбурові клітини у верхній. Ці замінні клітини можуть призвести до раку.
«Якщо ми зможемо краще зрозуміти, як регулюється експресія білка aPKC, ми зможемо контролювати та запобігати розвитку пухлини та краще зрозуміти прогресування пухлини», — сказала доктор Марія Діас-Меко.
Команда зараз вивчає моделі експресії aPKC в пухлинах людини на різних стадіях з надією розробити молекулярні тести, які можна використовувати для раннього виявлення пухлин, класифікації пухлин у пацієнтів і розробки кращих методів лікування.