Дослідження пов’язує резистентну до лікування депресію з ІМТ

Згідно з дослідженням, проведеним у Медичному центрі Вандербільта та Массачусетській лікарні, генетичні фактори є незначним, але значним фактором тяжкої депресії, яка не піддається стандартному лікуванню.

Спадковість резистентної до лікування депресії (TRD) має значне генетичне збігання з шизофренією, синдром дефіциту уваги, когнітивні показники, звички до алкоголю та тютюну та індекс маси тіла (ІМТ), що вказує на спільну біологію та можливі нові варіанти лікування.

Звіт, опублікований в American Journal of Psychiatry, містить уявлення про генетику та біологію, що лежать в основі TRD, підтверджує корисність оцінки ймовірності захворювання на основі клінічних даних для геномних дослідження та «закладає основу для майбутніх зусиль із застосування геномних даних для розробки біомаркерів і ліків».

"Незважаючи на велику кількість пацієнтів із ТРД, біологія залишається погано вивченою. Наша робота тут забезпечує генетичну підтримку для нових біологічних шляхів дослідження цієї проблеми", - сказав Дуглас Рудерфер, доктор філософії, доцент медицини ( генетична медицина), психіатрія та біомедична інформатика.

«Ця робота нарешті дає нам нові напрямки, а не просто винаходити ті самі антидепресанти знову і знову для надзвичайно поширеного стану», — сказав Рой Перліс, доктор медичних наук, професор психіатрії Гарвардської медичної школи та директор Центру Експериментальні препарати та діагностика MGH.

Майже 2 з кожних 10 людей у Сполучених Штатах відчувають важку депресію, і близько третини з них не реагують на антидепресанти та терапію. TRD асоціюється зі значно підвищеним ризиком самогубства.

Незважаючи на докази того, що резистентність до лікування може бути спадковою ознакою, «генетична архітектура» цього захворювання залишається незрозумілою, головним чином через відсутність послідовного та точного визначення резистентності до лікування та труднощі залучення достатньої кількості суб’єктів дослідження.

Щоб подолати ці перешкоди, дослідники обрали сурогатну умову — чи отримувала особа з діагнозом великий депресивний розлад електросудомну терапію (ЕКТ).

ЕКТ застосовує низьку напругу до голови, щоб викликати генералізований напад без м’язових судом. Близько половини пацієнтів із ТРД реагують на ЕСТ, яка, як вважають, покращує симптоми, стимулюючи «переналаштування» мозкових ланцюгів після того, як їх порушує ураження електричним струмом.

Щоб переконатися, що дослідження має достатню «потужність» або достатньо пацієнтів для отримання надійних результатів, дослідники розробили модель машинного навчання, щоб передбачити на основі клінічної інформації, записаної в електронних медичних картах (EHR), які пацієнти найімовірніше отримати ECT.

Дослідники застосували цю модель до EHR та біобанків від Mass General Brigham і VUMC і підтвердили результати, порівнявши передбачувані випадки з фактичними випадками ЕШТ, виявленими через систему охорони здоров’я Geisinger у Пенсільванії та програму для мільйонів ветеранів Департаменту у справах ветеранів США.

Понад 154 000 пацієнтів із чотирьох систем охорони здоров’я з медичними документами та генотипами або послідовностями їхніх зразків ДНК були включені в загальногеномне дослідження асоціацій, яке може ідентифікувати генетичні асоціації зі станом здоров’я (у цьому випадку це маркер TRD ). p>

Дослідження виявило гени, згруповані у двох локусах на різних хромосомах, які суттєво корелювали з імовірністю ЕСТ, передбаченою моделлю. Перший локус перекривався з раніше зареєстрованою хромосомною областю, пов’язаною з індексом маси тіла (ІМТ).

Зв'язок ECT з ІМТ був зворотним — пацієнти з меншою вагою мали вищий ризик резистентності до лікування.

Цей висновок підтверджено дослідженнями, які показали, що пацієнти з нервовою анорексією, розладом харчової поведінки, що характеризується надзвичайно низькою масою тіла, частіше хворіють на хворих із вищим ІМТ буде стійким до лікування коморбідної депресії.

Інший локус, пов’язаний з ЕСТ, вказує на ген, який сильно експресується в областях мозку, які регулюють вагу тіла та апетит. Нещодавно цей ген також було пов’язано з біполярним розладом, головним психіатричним захворюванням.

Наразі тривають великі дослідження для збору десятків тисяч випадків ЕШТ для досліджень типу «випадок-контроль».

Підтвердження зв’язку між маркером ECT для TRD і складними метаболічними шляхами, що лежать в основі споживання їжі, підтримки ваги та енергетичного балансу, може відкрити двері для нових, більш ефективних методів лікування великого депресивного розладу, кажуть дослідники.