Дослідження пов'язує резистентну до лікування депресію з індексом маси тіла

Згідно з дослідженням, проведеним Медичним центром Вандербільта та Лікарнею загального профілю Массачусетсу, генетичні фактори є невеликим, але значним фактором, що сприяє розвитку важкої депресії, яка не реагує на стандартне лікування.

Спадковість резистентної до лікування депресії (ТРД) має значний генетичний перетин із шизофренією, розладом дефіциту уваги, когнітивними здібностями, звичками вживання алкоголю та тютюну, а також індексом маси тіла (ІМТ), що свідчить про спільну біологію та потенційні нові шляхи лікування.

Звіт, опублікований в Американському журналі психіатрії, надає уявлення про генетику та біологію, що лежать в основі ТРД, підтверджує корисність оцінки ймовірності захворювання на основі клінічних даних для геномних досліджень та «закладає основу для майбутніх зусиль щодо застосування геномних даних для розробки біомаркерів та ліків».

«Незважаючи на велику кількість пацієнтів із ТРД, біологія залишається погано вивченою. Наша робота тут забезпечує генетичну підтримку для нових біологічних напрямків дослідження цієї проблеми», — сказав Дуглас Рудерфер, доктор філософії, доцент кафедри медицини (генетичної медицини), психіатрії та біомедичної інформатики.

«Ця робота нарешті дає нам нові напрямки, а не просто винаходить одні й ті ж антидепресанти знову і знову для лікування надзвичайно поширеного захворювання», — сказав Рой Перліс, доктор медичних наук, професор психіатрії Гарвардської медичної школи та директор Центру експериментальних ліків та діагностики MGH.

Майже 2 з 10 людей у Сполучених Штатах переживають важку депресію, і приблизно третина з них не реагує на антидепресанти та терапію. ТРД пов'язана зі значним підвищенням ризику самогубства.

Незважаючи на докази того, що резистентність до лікування може бути спадковою ознакою, «генетична архітектура» цього стану залишається неясною, значною мірою через відсутність узгодженого та суворого визначення резистентності до лікування, а також труднощі із залученням достатньої кількості учасників дослідження.

Щоб подолати ці перешкоди, дослідники обрали сурогатну умову — чи отримувала людина з діагнозом великого депресивного розладу електросудомну терапію (ЕСТ).

Електроконвульсивна терапія застосовує низьку напругу до голови, щоб викликати генералізований напад без посмикування м’язів. Близько половини пацієнтів з ТРД реагують на ЕКТ, яка, як вважається, покращує симптоми, стимулюючи «перепрограмування» ланцюгів мозку після того, як вони порушуються електричним струмом.

Щоб забезпечити достатню «потужність» дослідження, або достатню кількість пацієнтів, для отримання достовірних результатів, дослідники розробили модель машинного навчання для прогнозування, на основі клінічної інформації, записаної в електронних медичних картах (ЕМК), які пацієнти найімовірніше отримають електроконвульсивну терапію (ЕСТ).

Дослідники застосували модель до електронних медичних карток та біобанків з Mass General Brigham та VUMC і підтвердили результати, порівнявши прогнозовані випадки з фактичними випадками електроконвульсивної терапії, виявленими через систему охорони здоров'я Geisinger у Пенсильванії та програму «Мільйон ветеранів» Міністерства у справах ветеранів США.

Понад 154 000 пацієнтів з чотирьох систем охорони здоров'я, які мали медичні записи та генотипи або послідовності зразків їх ДНК, були включені до дослідження асоціації в масштабах усього геному, яке може виявити генетичні зв'язки зі станами здоров'я (у цьому випадку, маркером ТРД).

Дослідження виявило гени, кластеризовані у двох локусах на різних хромосомах, які суттєво корелювали з ймовірністю електроконвульсивної емболії (ECT), передбаченою моделлю. Перший локус перекривався з раніше зареєстрованою хромосомною ділянкою, пов'язаною з індексом маси тіла (ІМТ).

Зв'язок між електроконвульсивною терапією та ІМТ був зворотним, причому пацієнти з меншою вагою мали вищий ризик резистентності до лікування.

Цей висновок підтверджується дослідженням, яке показало, що пацієнти з нервовою анорексією, розладом харчової поведінки, що характеризується надзвичайно низькою вагою, частіше, ніж ті, хто має вищий ІМТ, будуть стійкі до лікування супутньої депресії.

Інший локус, пов'язаний з електроконвульсивною терапією (ЕКТ), вказує на ген, який високо експресується в ділянках мозку, що регулюють масу тіла та апетит. Цей ген також нещодавно пов'язали з біполярним розладом, серйозним психічним розладом.

Наразі тривають масштабні дослідження, метою яких є зібрати десятки тисяч випадків електроконвульсивної терапії (ЕКТ) для проведення досліджень типу «випадок-контроль».

Підтвердження зв'язку між маркером електроконвульсивного розладу (ECT) для ТРД та складними метаболічними шляхами, що лежать в основі споживання їжі, підтримки ваги та енергетичного балансу, може відкрити шлях до нових, ефективніших методів лікування великого депресивного розладу, кажуть дослідники.