Експериментальний препарат знижує рівень "поганих" жирів у крові

Два нещодавні дослідження, опубліковані в New England Journal of Medicine, досліджували новий препарат під назвою олесарсен, який призначений для зниження рівня «поганих» жирів у крові, що називаються тригліцеридами.

Обидва дослідження показали, що олесарсен значно знижує рівень тригліцеридів.

Олесарсен, що виробляється компанією Ionis Pharmaceuticals, також знижує рівень інших жирів у крові, пов'язаних з ризиком захворювання.

Препарат може бути незабаром схвалений для людей із рідкісним захворюванням, яке називається синдромом сімейної хіломікронемії, і які, ймовірно, отримають найбільшу користь від нього.

Чи всі жири крові шкідливі?

Близько 95% жирів, які ми споживаємо, – це тригліцериди, важливе джерело енергії. Після вживання їжі тригліцериди зрештою потрапляють у кров.

Потрапивши туди, вони потрапляють до м’язів, де використовуються як енергія, або до печінки та жирових клітин для зберігання.

Хоча тригліцериди життєво важливі для здоров'я, високий рівень пов'язаний з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань та інсульту.

Коли рівень тригліцеридів особливо високий, лікарі називають це гіпертригліцеридемією. У важких випадках це може призвести до гострого панкреатиту – гострого запалення підшлункової залози, яке у важких випадках може бути смертельним.

Синдром сімейної хіломікронемії – це рідкісне захворювання, яке призводить до підвищеного рівня тригліцеридів. Люди, які живуть з цим захворюванням, мають ще вищий ризик розвитку гострого панкреатиту.

Зменшення кількості «поганих» жирів у крові

За оцінками, кожна четверта людина у Сполучених Штатах має високий рівень тригліцеридів.

Деякі з цих людей добре реагують на такі ліки, як статини. Однак методи лікування, які безпосередньо впливають на тригліцериди, обмежені.

Певні зміни способу життя, такі як здорове харчування, регулярні фізичні вправи та відмова від куріння, також можуть допомогти знизити рівень тригліцеридів.

Однак, Кеннет Файнгольд, доктор медичних наук, почесний професор медицини Каліфорнійського університету в Сан-Франциско, який не брав участі в дослідженні, сказав, що людям із синдромом сімейної хіломікронемії «надзвичайно важко досягти змін у способі життя. Їм потрібно дотримуватися дієти з надзвичайно низьким вмістом жирів».

«Тому дуже важко досягти задовільного зниження рівня тригліцеридів за допомогою зміни способу життя». Деяким людям це допоможе, але «в інших пацієнтів підвищений рівень тригліцеридів зумовлений переважно генетичними факторами, і зміни способу життя мають лише помірний ефект», – сказав він.

Дослідження Олезарсена та ризик серцево-судинних захворювань

У першому дослідженні взяли участь 154 учасники з тяжкою або помірною гіпертригліцеридемією та підвищеним серцево-судинним ризиком.

Вони отримували щомісячні ін'єкції олесарсену або плацебо. Пацієнтів, які отримували олесарсен, розділили на дві групи: перша група отримувала дозу 50 міліграмів (мг), а друга група отримувала дозу 80 мг.

Порівняно з плацебо, у тих, хто приймав олесарсен, спостерігалося зниження рівня тригліцеридів на 49,3% (група 50 г) та 53,1% (група 80 мг).

Вони також спостерігали значне зниження рівня інших жирів у крові, пов'язаних із серцево-судинним ризиком, а саме APOC3, аполіпопротеїну B та холестерину, не пов'язаного з ЛПВЩ.

Друге дослідження Олесарсена та гострий панкреатит

Для другого дослідження дослідники залучили 66 осіб із синдромом сімейної хіломікронемії. Учасники були розділені на три групи: плацебо, 50 мг олесарсену кожні 4 тижні або 80 мг олесарсену кожні 4 тижні. Дослідження тривало 53 тижні.

Через 6 місяців дослідники виявили, що доза 80 мг значно знизила рівень тригліцеридів, тоді як доза 50 мг цього не зробила.

Важливо, що також спостерігалося зниження частоти виникнення гострого панкреатиту.

Дослідники з Ionis Pharmaceuticals пояснили, що «лише в одного пацієнта в групі, яка приймала 80 мг, стався епізод гострого панкреатиту порівняно з 11 у групі, яка приймала плацебо. Це важливе відкриття підтверджує можливість того, що олесарсен стане стандартом лікування пацієнтів із [синдромом сімейної хіломікронемії]».

Значна користь для серця та підшлункової залози

Ченг-Хан Чен, доктор медичних наук, сертифікований інтервенційний кардіолог та медичний директор Програми структурного серця в медичному центрі MemorialCare Saddleback у Лагуна-Гіллз, Каліфорнія, сказав, що олесарсен «видається набагато ефективнішим, ніж існуючі методи лікування, для зниження рівня тригліцеридів. Рівні у пацієнтів із сильно підвищеним рівнем».

Джеральд Воттс, професор внутрішньої медицини Вінтропа в Університеті Західної Австралії, написав редакційну статтю про два нові дослідження.

Чи буде препарат схвалено? Воттс сказав, що очікує, що олесарсен незабаром буде схвалено для лікування синдрому сімейної хіломікронемії, але нам потрібні додаткові дослідження для людей із помірним та високим рівнем тригліцеридів.

Хоча олесарсен може бути корисним для людей з підвищеним рівнем тригліцеридів, більшість експертів вважають, що його в першу чергу використовуватимуть люди із синдромом сімейної хіломікронемії.

«Для цих людей, — пояснив Файнгольд, — наразі в США немає ліків, які б ефективно знижували рівень тригліцеридів та зменшували ризик панкреатиту. Існує нагальна потреба в препараті для лікування цього рідкісного захворювання, яке спричиняє значну захворюваність».

Він назвав препарат «значним прогресом у лікуванні пацієнтів із цим розладом».

Чи можна використовувати цей препарат для лікування серцево-судинних захворювань?

Хоча ці результати вражають, особливо для людей із синдромом сімейної хіломікронемії, загальні переваги для людей з помірно високим рівнем тригліцеридів менш очевидні.

«У пацієнтів з помірною гіпертригліцеридемією зниження рівня тригліцеридів було вражаючим і кращим, ніж у інших препаратів. Слід зазначити, що олесарсен не тільки знизив рівень тригліцеридів, але й знизив рівень холестерину, відмінного від ЛПВЩ, та аполіпопротеїну B», – сказав Файнгольд.

Однак він додав застереження: «Попередні дослідження з іншими препаратами, що знижують рівень тригліцеридів, у пацієнтів, які отримували статини, не змогли продемонструвати, що зниження рівня тригліцеридів знижує ризик серцево-судинних захворювань».

Тож, перш ніж рекомендувати олесарсен цим людям, Файнгольд сказав: «Нам потрібні дослідження, які продемонструють, що лікування цим препаратом знижує розвиток атеросклерозу та ризик серцево-судинних подій».

Ченг підтримав цю точку зору: «Перш ніж ця терапія стане загальноприйнятою, знадобляться довгострокові дослідження безпеки та ефективності».

Файнгольд також закликав до проведення триваліших та масштабніших досліджень, щоб з'ясувати безпеку препаратів. Він пояснив, що деякі дані свідчать про те, що олесарсен «може впливати на тромбоцити у деяких пацієнтів».

Дослідження опубліковане в журналі New England Journal of Medicine.