Оливкова олія першого віджиму як антицитокіновий щит: що це означає для раку та м'язів

Видання Nutrients опублікувало великий огляд про те, як ключові компоненти оливкової олії екстра вірджин (EVOO) – гідрокситирозол, олеокантал, олеуропеїн, тирозол та токофероли – впливають на запальні шляхи, що пов'язують хронічне запалення та рак. Автори об'єднують дані клітинних та тваринних експериментів і показують, що поліфеноли EVOO пригнічують прозапальні цитокіни (TNF-α, IL-6), інгібують NF-κB/STAT3, активують антиоксидантну реакцію Nrf2 – і на цьому тлі послаблюють пошкодження тканин, проліферацію пухлинних клітин та метаболічний розпад скелетних м'язів. Особливий акцент робиться на раковій кахексії: системне запалення та «цитокіновий шторм» прискорюють розпад м'язового білка, а біоактивні речовини EVOO потенційно зміщують баланс у бік збереження м'язової маси.

Передісторія

Хронічне запалення «низького ступеня» є спільним знаменником багатьох пухлин та одним із ключових факторів ракової кахексії: прозапальні цитокіни, такі як TNF-α та IL-6, активують каскади NF-κB/JAK-STAT, посилюють оксидативний стрес, зміщують м'язовий метаболізм у бік розщеплення білка (убіквітин-протеасомна та аутофаголізосомна системи) та погіршують переносимість лікування. На іншому полюсі знаходяться харчові моделі з низьким запальним навантаженням. Середземноморська дієта традиційно спирається на оливкову олію першого віджиму (EVOO) як основне джерело жиру; на відміну від рафінованих олій, EVOO зберігає багатий набір фенольних сполук (гідрокситирозол, олеокантал, олеуропеїн, тирозол, токофероли), які в доклінічних моделях знижують експресію TNF-α/IL-6, пригнічують NF-κB/STAT3 та активують антиоксидантну відповідь Nrf2. В епідеміологічних дослідженнях та дослідженнях малого втручання оливкова дієта була пов'язана з нижчим рівнем CRP/IL-6 та кращим метаболічним профілем; Паралельно з цим зростає інтерес до того, чи може регулярне споживання EVOO послаблювати системне запалення у онкологічних хворих і тим самим захищати скелетні м'язи від катаболізму.

Додатковим мотивом є вісь «кишечник-печінка-м'язи». Порушення бар'єру та мікробні ендотоксини посилюють вивільнення цитокінів печінкою та системно, а саме кишечник і печінка є першими «мішенями» харчових поліфенолів. Для EVOO описано покращення червоного оксидативного балансу, зниження сигнальної активності TLR4/NF-κB та часткову нормалізацію цитокінового профілю в моделях коліту та метаболічного пошкодження печінки. На цьому тлі логічно перевірити, якою мірою окремі компоненти EVOO здатні змінювати прозапальні шляхи, пов'язані з прогресуванням пухлини та втратою м'язів. Невирішеними питаннями є дозозалежність та біодоступність фенолів (вони відрізняються залежно від різновиду, технології збору та екстракції), переносимість у ослаблених пацієнтів і, найголовніше, наявність клінічно значущого впливу на результати «важкої» кахексії. Саме цей контекст призводить до огляду, який систематично досліджує взаємодію поліфенолів EVOO з цитокіновими мережами при раку та їх можливий вплив на біологію скелетних м'язів.

Що це за робота і для чого вона потрібна?

• Тип статті: Оглядовий опис, що зосереджений на взаємодії компонентів EVOO та прозапальних цитокінів у контексті онкології та біології скелетних м'язів.
• Ключові мішені: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; сигнальні осі NF-κB, JAK/STAT3, p38 MAPK; антиоксидантний шлях Nrf2.
• Практичний контекст: від зменшення запалення в кишечнику та печінці до захисту м’язової тканини при кахексії, стані, що погіршує прогноз, переносимість терапії та виживання онкологічних хворих.

У кишечнику та печінці картина особливо чітка. Наприклад, у культурі клітин товстої кишки (Caco-2) оксистероли прискорюють утворення активних форм кисню (ROS) та вивільнення IL-8/IL-6/iNOS, але попередня обробка фенольним екстрактом EVOO зменшує цей сплеск. У моделі коліту (DSS) дієта з EVOO знижувала смертність та маркери запалення (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) та збільшувала рівень IL-10; збагачення олії гідрокситирозолом посилювало ефект. У печінці поліфеноли EVOO активують Nrf2, пригнічують стрес NF-κB та ER (PERK), а також зменшують стеатоз та фіброз; у дієтах з високим вмістом жирів у мишей гідрокситирозол знижував експресію TNF-α, IL-6 та COX-2.

Які молекули EVOO «працюють» і як це виглядає в експериментах

• Гідрокситирозол/олеуропеїн/тирозоловий
  антиоксидант: «висмоктування» вільних радикалів, зниження оксидативного стресу in vitro (10-100 мкМ) та in vivo (10-50 мг/кг/день); ослаблення вивільнення IL-6/TNF-α, пригнічення iNOS/COX-2, інгібування NF-κB.
• Олеокантал
  має протизапальну дію, перетин больових шляхів (ібупрофеноподібна активність), пригнічення NF-κB та прозапальних каскадів; у кишечнику – зниження активності MPO та місцевих цитокінів.
• Системні ефекти
  HFD включають зниження навантаження ЛПС, частки макрофагів TLR4⁺ у кишечнику/печінці та циркулюючого TNF-α/IFN-γ.

Автори підходять до дослідження м'язів з двох боків. При помірному локальному запаленні (пошкодження, тренування) TNF-α та IL-6 беруть участь у регенерації та гіпертрофії: стимуляція проліферації міобластів, рекрутинг імунних клітин, ініціація диференціації. Але у випадку системно високого рівня цитокінів (рак, ХСН, сепсис, діабет) вони зміщують баланс у бік катаболізму: NF-κB активує убіквітин-протеасомну та аутофаголізосомну деградацію білків, а пригнічення Akt/mTOR знижує синтез; на рівні ЦНС – анорексія та гіперкортицизм. При м'язовій дистрофії блокада рецептора IL-6 покращувала регенерацію; аналогічно, модуляція IFN-γ змінювала баланс «проліферація ↔ диференціація». Саме в цій картині логічно розглядати поліфеноли EVOO як ад'ювант, що знижує «цитокіновий фон» та оксидативний стрес.

Цифри та факти, що визначають масштаб проблеми

• Кахексія: складний гіперкатаболічний синдром – втрата ваги, жирової та м’язової маси, збільшення витрат енергії та мітохондріальна дисфункція; зустрічається у 70-90% випадків при раку легень, печінки та шлунково-кишкового тракту, і приблизно у 30% при раку молочної залози та «м’яких» лімфомах. Ефективних стандартних методів лікування досі не існує.
• Дієтична інформація: Середземноморська дієта (з EVOO як базовим жиром) у клінічних дослідженнях знизила рівень TNF-α, CRP та IL-6, покращила самопочуття та толерантність до фізичних навантажень, що опосередковано підтверджує гіпотезу про «антицитокіни».

Що це може означати на практиці (обережні висновки, а не посібник з лікування)

• EVOO – це не «панацея», а екологічний ресурс. Включення EVOO як основного кулінарного жиру до різноманітного раціону з рослинною «основою» – це спосіб зменшити фонове запалення, особливо в кишечнику та печінці, де утворюється значна частина ризику раку.
• Якщо існує ризик кахексії (пухлини шлунково-кишкового тракту, легень, печінки), доцільно обговорити з лікарем протизапальний режим харчування (включаючи EVOO, рибу, овочі, бобові) як допоміжний засіб до стандартної терапії, а не як її заміну.
• Форма та дозування біокомпонентів мають значення в експериментах, але в реальному житті краще зосередитися на цілісній олії EVOO гарантованої якості (поліфенольний профіль), а не на окремих «пігулках» гідрокситирозолу.

Обмеження перегляду

• Це огляд експериментальних та доклінічних даних, доповнених вибраними клінічними дослідженнями; багато ефектів показано на клітинах та тваринах.
• Взаємодія цитокінів має двосторонній характер: IL-6/TNF-α корисні при гострому відновленні та шкідливі при хронічному перевиробництві; мета полягає в модуляції, а не в «вимиканні всього».
• Кахексія є багатофакторною: її неможливо зупинити лише дієтою; необхідні комплексні стратегії (фізичні вправи, підтримка харчування, протизапальна та протипухлинна терапія).

Основні тези зі статті

• Поліфеноли EVOO знижують активність TNF-α/IL-6 та каскади запальних процесів (NF-κB/STAT3), одночасно активуючи захист Nrf2.
• У кишечнику та печінці це пов'язано з меншим запаленням та пошкодженням, а в онкологічному контексті — з менш сприятливим середовищем для прогресування.
• У м'язах, на тлі хронічного запалення, сигнали EVOO допомагають змістити баланс з розщеплення білка на підтримку функції – важливий аргумент щодо ризику кахексії.

Джерело: Де Стефаніс Д., Костеллі П. Компоненти оливкової олії екстра вірджин (EVOO): взаємодія з прозапальними цитокінами з акцентом на біологію раку та скелетних м'язів. Nutrients 17(14):2334, 16 липня 2025 р. Відкритий доступ. https://doi.org/10.3390/nu17142334