Ожиріння та підшлункова залоза: від запалення до раку — і чи може втрата ваги змінити цей процес

Новий огляд, опублікований у журналі Nutrients, об'єднує те, що часто розглядається окремо: як надлишок жиру в організмі, особливо вісцерального жиру та жиру в самій підшлунковій залозі, збільшує ризик гострого та хронічного панкреатиту та прискорює шлях до раку підшлункової залози. Автори розглянули механіку цього процесу — від ліпотоксичності та імунного дисбалансу до адипокінів та інсулінорезистентності — і додали практичний аспект: що роблять втрата ваги, препарати на основі інкретинів (GLP-1, подвійні агоністи GIP/GLP-1), ендоскопічні методи та баріатрична хірургія для профілактики та перебігу «панкреатичних» захворювань. Висновок короткий: ожиріння є багатокомпонентним фактором ризику для підшлункової залози, і правильне втрата ваги може змістити траєкторію захворювання в безпечнішому напрямку.

Передісторія

Ожиріння стало одним з головних «рушійних сил» захворювань підшлункової залози в останні десятиліття. Річ не лише в цифрах на вагах: особливо небезпечними є вісцеральний жир та ектопічні жирові відкладення в самій підшлунковій залозі (внутрішньопанкреатичний жир, ІПФ). Така жирова інфільтрація змінює місцеву біохімію, посилює запалення та робить тканини вразливими як до гострого пошкодження (панкреатит), так і до довгострокових онкогенних зрушень.

• Ожиріння підвищує ризик розвитку гострого панкреатиту (ГП) та робить його перебіг важчим: більше некрозу, органної недостатності та ускладнень.
• При хронічному панкреатиті (ХП) метаболічні порушення, ІЛФ та інсулінорезистентність прискорюють фіброз та погіршують екзокринну/ендокринну функцію.
• Для раку підшлункової залози ожиріння є незалежним фактором ризику більш раннього початку: хронічне запалення, адипокіни та сигнали інсуліну створюють «ґрунт» для пухлини.

У гострих випадках ключову роль відіграють гіпертригліцеридемія та жовчнокам'яна хвороба, які частіше зустрічаються при надмірній вазі. Під час нападу панкреатична ліпаза розщеплює тригліцериди у вогнищі запалення, вивільняючи неестерифіковані жирні кислоти – вони токсичні для ацинарних клітин, порушують мітохондрії та кальцієвий гомеостаз, провокуючи некроз та системну запальну реакцію. Додатковим паливом є жирові «включення» всередині самої залози (ІПФ): вони доступні для локального ліполізу та підтримують вогонь запалення.

• Фактори, через які ожиріння «підживлює» пошкодження підшлункової залози:

1. Ліпотоксичність (жирні кислоти, кераміди) → клітинний стрес та некроз.
2. Системне запалення (IL-6, TNF-α) та активація NF-κB.
3. Інсулінорезистентність/ЦД2 → гіперінсулінемія, сигнали IGF.
4. Адипокіни (↑лептин, ↓адипонектин) з профібротичним/проліферативним ефектом.
5. Зміни в мікробіоті та її метаболітах, що впливають на імунне середовище.

В онкології підшлункової залози та сама зв'язка працює «на великій відстані». Дисфункціональна жирова тканина поводиться як ендокринний орган: хронічне запалення, сигнали PI3K/AKT/mTOR та JAK/STAT, ремоделювання строми погіршують чутливість пухлини до хіміотерапії. Епідеміологічно високий ІМТ та збільшення ваги пов'язані з вищим ризиком та гіршою виживаністю.

Втрата ваги логічно розглядається як багатоканальна профілактична та терапевтична стратегія для підшлункової залози: вона зменшує вісцеральний та внутрішньоорганний жир, покращує чутливість до інсуліну та знижує ступінь системного запалення. Інструменти – від способу життя до фармакотерапії, ендоскопічних методик та баріатричної хірургії – різняться за потужністю та ризиками, але мета одна: «охолодити» запальний фон та зняти метаболічний тиск на залозу.

• Практичні акценти, що формують контекст огляду:
  • Агоністи GLP-1 та подвійні агоністи GIP/GLP-1 (тирзепатид) забезпечують значні переваги для зниження ваги та метаболізму; великі РКД та метааналізи не підтверджують підвищений ризик клінічно значущого раку АП/підшлункової залози, хоча обережність та моніторинг залишаються необхідними.
  • Ендоскопічні розчини (балони, дуоденальні вкладиші) є метаболічно ефективними; з деякими пристроями описані випадки панкреатиту – важливі відбір та спостереження.
  • Баріатрична хірургія є найпотужнішим та найстійкішим методом з довгостроковим зниженням ризику раку; можливе зростання жовчнокам’яної хвороби в перші місяці → профілактика урсодезоксихолевою кислотою має сенс.
  • При ХП поширеними є дефіцит поживних речовин та остеопенія/остеопороз: поряд зі зниженням ваги необхідна компетентна нутритивна підтримка та PZE (ферменти).

Технологічно, галузь швидко розвивається в неінвазивній оцінці панкреатичного жиру та фіброзу (протоколи МРТ, PDFF, багатоцентрові стандарти), а генетичні та менделівські аналізи все частіше вказують на причинну роль панкреатичного жиру. Але головний практичний висновок вже зрозумілий: ожиріння «вражає» підшлункову залозу одночасно з кількох фронтів, і тому будь-які дієві стратегії для сталого зниження ваги є не косметикою, а профілактикою панкреатиту та потенційних ризиків раку.

Що нового та важливого в цьому огляді

• Ожиріння збільшує ризик та посилює перебіг гострого панкреатиту (ГП) – не лише через «класичні» жовчні камені та гіпертригліцеридемію, але й через внутрішньопанкреатичний жир, який служить паливом для запалення. Схильність до тяжких форм, ускладнень та поліорганної недостатності вища при високому ІМТ та обхваті талії.
• При хронічному панкреатиті (ХП) роль ожиріння неоднозначна: жирова олія підшлункової залози та метаболічні порушення пов'язані з прогресуванням захворювання, але в деяких спостереженнях також зустрічається «парадокс ожиріння» (фоновий фіброз іноді асоціювався з менш тяжкими епізодами «гострого-хронічного»). Необхідні ретельні дослідження причинно-наслідкових зв'язків.
• Для раку підшлункової залози (РПЗ) ожиріння є прискорювачем канцерогенезу: хронічне запалення, дисбаланс адипокінів, осі NF-κB та PI3K/AKT/mTOR, а також, ймовірно, мікробіота утворюють «ґрунт» для пухлини; у тих, хто вже хворий, надмірна вага часто погіршує прогноз.
• Втрата ваги працює кількома способами. Зменшення вісцерального та органного жиру, покращення чутливості до інсуліну та зменшення системного запалення є спільними перевагами для підшлункової залози; спектр інструментів варіюється від способу життя до фармако-, ендоскопічних та хірургічних втручань.

Як ожиріння «прокладає шлях» до панкреатиту

• Камені та жовч. Ожиріння підвищує літогенність жовчі та гіпомоторику сечового міхура – збільшується ризик біліарного ОП.
• Гіпертригліцеридемія. Під час нападу ліпаза розщеплює ТГ з вивільненням неестерифікованих жирних кислот – вони пошкоджують ацинарні клітини, порушують мітохондрії та кальцієвий гомеостаз, посилюють некроз.
• Інсулінорезистентність та цукровий діабет 2 типу. Окислювальний стрес та прозапальні каскади підливають масла у вогонь; деякі методи лікування вже давно підозрюються у зв'язку з остеопорозом (див. нижче), але великі рандомізовані контрольовані дослідження не підтвердили цих побоювань.
• Внутрішньопанкреатичний жир (ВЖЖ). Жирові «включення» всередині залози – готовий субстрат для ліполізу та місцевого запалення, пов’язані як з ризиком, так і з тяжкістю ГП.

Картина складніша при ХП. З одного боку, ожиріння та «жирова підшлункова залоза» пов'язані з фіброзом та метаболічними порушеннями; з іншого боку, є дані, коли виражений фіброз «захищає» від найважчих загострень гострого запалення на тлі ХП. Водночас у пацієнтів з ХП зазвичай спостерігається дефіцит жиророзчинних вітамінів та зниження кісткової маси – нутритивна підтримка залишається основою лікування. В огляді також відзначається прогрес у показниках МРТ для неінвазивної оцінки фіброзу (наприклад, багатоцентрові протоколи, такі як MINIMAP) та навіть генетичні/менделівські підказки на користь причинної ролі жиру в залозі.

Ожиріння та рак підшлункової залози: механізми та факти

• Епідеміологія. Метааналізи та консорціуми (PanScan тощо) послідовно показують, що чим вищий ІМТ, тим вищий ризик розвитку РС; збільшення ваги пов'язане з більш раннім початком захворювання та гіршою виживаністю.
• Біологія. Дисфункціональна жирова тканина функціонує як ендокринний орган: прозапальні цитокіни, лептин/адипонектин, сигнали інсуліну/IGF активують пухлинні шляхи та ремоделюють стромальную «оболонку», погіршуючи відповідь на хіміотерапію.
• Мікробіота. Зростає кількість доказів ролі кишкової флори в канцерогенезі підшлункової залози – від метаболітів до імунних «тюнерів».

Що дає схуднення - засоби та їх "панкреатичний профіль"

• Інкретини (агоністи GLP-1).
  • Значно знижують масу тіла, покращують глікемічний контроль та серцевий ризик.
  • Побоювання щодо пухлинного росту/раку не були підтверджені у великих РКД та метааналізах (LEADER, SUSTAIN-6 тощо); регуляторні органи (EMA/FDA) не бачать доведеного причинно-наслідкового зв'язку.
  • У моделях раку є натяки на антипроліферативні ефекти (інгібування NF-κB, PI3K/AKT/mTOR, підвищена хіміочутливість), але це не було доведено в клініці.
  • Протипоказання у людей з MEN2/сімейним медулярним раком щитоподібної залози залишаються.
• Подвійні агоністи GIP/GLP-1 (тирзепатид).
  • Рекордна втрата ваги в програмах SURMOUNT/SURPASS.
  • Згідно з узагальненими даними РКД – відсутність збільшення ризику клінічно підтвердженого ОП; сприятлива динаміка інсулінорезистентності та гормонів, потенційно важливих для «підшлункової» біології.
  • Триває довгострокове спостереження.
• Ендоскопічні методи.
  • Шлункові балони (ШБ) – варіант для тих, кому немає показань/не потрібна операція: забезпечують короткострокову/середньострокову втрату ваги та метаболічний приріст.
  • Дуодено-єюнальна вкладка (ДДЄП) є метаболічно ефективною, але описані випадки панкреатиту (міграція пристрою, здавлення ампулярної області). Необхідна пильність.
• Баріатрична/метаболічна хірургія.
  • Найпотужніший та найстійкіший інструмент для схуднення із системними перевагами.
  • У перші роки після операції ризики утворення каменів та панкреатиту дещо зростають на тлі швидкої втрати ваги – допомагає профілактика за допомогою урсодезоксихолевої кислоти.
  • Дані спостережень та метааналізи вказують на знижений ризик раку, включаючи рак підшлункової залози, у пацієнтів, які перенесли операцію.

Підсумок: надмірна маса тіла впливає на підшлункову залозу «одразу з кількох фронтів» – механічно (камені, в'язкість крові при гіпертригліцеридемії), метаболічно (інсулінорезистентність, ліпотоксичність, ІЛФ) та імунно/ендокринно (цитокіни, адипокіни). Тому будь-які стратегії, що видаляють вісцеральний та внутрішньоорганний жир і пригнічують запалення, потенційно зміщують результати – від меншої ймовірності тяжкого ГП до більш сприятливого онкопрогнозу.

Що це означає для клініки та для окремої людини?

• Скринінг факторів ризику. У пацієнтів з ожирінням та/або цукровим діабетом 2 типу варто активно шукати та виключати «підшлункові» тригери: жовчнокам’яну хворобу, високий рівень тригліцеридів, алкоголь, ліки з відомими сигналами ризику.
• Втрата ваги як терапевтична мета. Реалістична драбина: спосіб життя → інкретини/подвійні агоністи → ендоскопічні розчини → хірургічне втручання. Вибір на основі ризику, супутніх захворювань та мотивації.
• Після баріатрії – профілактика каменів. Швидка втрата ваги – обговоріть УДХК та моніторинг жовчного міхура/симптомів.
• Жодних хибних тривог щодо GLP-1. На сьогодні великі РКД не підтверджують підвищений ризик панкреатиту/раку підшлункової залози при застосуванні GLP-1; переваги (вага, глікемія, серцево-судинні події) підтверджені. Рішення завжди персоналізоване.

Обмеження

Це наративний огляд: немає кількісного метааналізу та формальної оцінки ризику систематичної помилки; деякі висновки ґрунтуються на асоціаціях та механістичних даних. Політика та клінічна практика потребують РКД/реєстрів, які безпосередньо перевіряють, чи змінює певна втрата ваги ризик першого епізоду ГП, змінює траєкторію ХП та зменшує довгостроковий ризик раку підшлункової залози.

Джерело: Souto M., Cúrdia Gonçalves T., Cotter J. Ожиріння та захворювання підшлункової залози: від запалення до онкогенезу та вплив втручань для схуднення. Nutrients, 14 липня 2025 р.; 17(14):2310. Відкритий доступ. https://doi.org/10.3390/nu17142310