Парацетамол під час вагітності та ризик нейророзвиткових порушень у дітей

Систематичний огляд з використанням суворого протоколу Navigation Guide був опублікований у журналі Environmental Health (14 серпня 2025 р.): автори оцінили зв'язок пренатального вживання парацетамолу (ацетамінофену) з нейророзвитком у дітей. З 46 відібраних досліджень більшість показали позитивний зв'язок з ризиком розвитку СДУГ, РАС та інших НДР (нейророзвиткових розладів); більше того, дослідження вищої якості частіше виявляли зв'язок. Мета-аналіз не проводився через гетерогенність, але загальний висновок полягає в тому, що дані узгоджуються з підвищеним ризиком і вимагають обмежувального підходу до використання під час вагітності (мінімальна ефективна доза, найкоротший курс, з медичних причин).

Передісторія

Чому взагалі точаться дебати щодо парацетамолу під час вагітності?
Парацетамол (ацетамінофен, APAP) є найпоширенішим знеболювальним та жарознижувальним засобом у вагітних жінок; його використовують багато жінок у всьому світі. Однак деякі епідеміологічні дослідження виявили зв'язок між пренатальним використанням APAP та підвищеним ризиком нейророзвиткових розладів у дітей (перш за все, СДУГ та РАС) протягом багатьох років, тоді як інші не підтвердили такий зв'язок. Отже, питання полягає між ризиками нелікованого болю/лихоманки та гіпотетичними ризиками препарату, що вимагає збалансованої, прозорої оцінки сукупності доказів.

Що показали ключові обсерваційні дослідження?

• Кілька великих когортних досліджень повідомили про зв'язок між використанням APAP під час вагітності та підвищеним ризиком поведінкових проблем/СДУГ у дітей (класичним прикладом є JAMA Pediatrics, 2014). Зовсім недавно дослідження біомаркерів пов'язали рівні метаболітів APAP у пуповинній крові з ризиком СДУГ та РАС доза-відповідь. Ці дослідження привернули більше уваги до цієї теми, оскільки вони менше залежать від упередженості спогадів.
• Водночас, аналіз групи братів і сестер (2024) не виявив зв'язку між пренатальним використанням APAP та ризиком розвитку СДУГ/РАС/інтелектуальної відсталості, що вказує на можливу роль сімейних факторів, що впливають на результат (генетика, навколишнє середовище, причини прийому препарату). Це підкреслює, що результати залежать від дизайну та контролю факторів, що впливають на результат.

Можливі механізми (чому це взагалі можливо?)
APAP вільно перетинає плаценту та гематоенцефалічний бар'єр; його метаболізм змінюється під час вагітності, що теоретично може вплинути на вразливість плода. Обговорюються шляхи через ендокринні ефекти, оксидативний стрес та вплив на плацентарні трофобласти; доклінічні моделі забезпечують біологічну правдоподібність цього.

Чому важливо, як саме підсумовувати докази.
Методологія «Навігаційного посібника» (перенесення «правил» доказової медицини на екологічну/репродуктивну епідеміологію) визначає протокол попередньої реєстрації, систематичний пошук, ретельну оцінку ризику упередженості та відокремлення наукової частини від цінностей/уподобань. Це зменшує довільність «наративних» оглядів і робить висновки більш відтворюваними.

Що новий огляд додає до Environmental Health (2025)
Автори провели систематичний пошук (лютий 2025 р.), включили 46 оригінальних досліджень і, через значну гетерогенність, виконали якісний синтез без метааналізу. Висновок: загальна картина узгоджується з підвищеним ризиком нейророзвиткових порушень у дітей, які використовують APAP під час пренатального вживання, причому дослідження вищої якості з більшою ймовірністю виявлять зв'язок. На практиці рекомендується запобіжний підхід: використовувати парацетамол лише за показаннями, у найнижчій ефективній дозі та протягом найкоротшого курсу.

Як це узгоджується з клінічними рекомендаціями?
Професійні товариства (наприклад, ACOG) наголошують на відсутності доведеного причинно-наслідкового зв'язку з «розумним» використанням APAP і все ще вважають його кращим знеболювальним/жарознижувальним засобом під час вагітності – за умови усвідомленого вибору та консультації з лікарем. Консенсусна позиція сьогодні така: не займайтеся самолікуванням, але не терпіть небезпечної лихоманки/болю; за необхідності – короткочасно та в мінімальній дозі.

Висновок щодо контексту
Ця галузь залишається суперечливою: є сигнали з досліджень біомаркерів та когортних досліджень на користь асоціації, а також існує «нуль» зі суворим контролем сімейних факторів. Новий систематичний огляд Навігаційного посібника чітко формулює висновок: зараз доречна обережність, паралельно необхідні багатоцентрові проспективні когортні дослідження з точним вимірюванням дози/тривалості та біомаркерів, а також дизайни, що мінімізують змішування за показаннями.

Що саме вони зробили?

Дослідники провели пошуково-скринінгову воронку (PubMed до 25.02.2025 + перевірка в Web of Science/Google Scholar), включаючи лише оригінальні обсерваційні дослідження на людях щодо впливу «парацетамол під час вагітності → нейророзвиток дитини». Якість та ризик систематичних помилок оцінювалися за шкалою Navigation Guide/GRADE (засліплення, вимірювання впливу/результату, змішування даних, вибіркове звітування тощо). Через неоднорідність дизайнів та метрик автори провели якісний синтез замість метааналізу.

Ключові результати

• До остаточної вибірки було включено сорок шість досліджень; з них 27 повідомили про значний позитивний зв'язок (більше ЧRR у дітей, які вживали парацетамол під час вагітності), 9 повідомили про нульовий зв'язок, а 4 повідомили про негативний (захисний) зв'язок.
• Предиктор якості: Автори оцінили високоякісні дослідження як такі, що частіше виявляють зв'язок, ніж дослідження з вищим ризиком систематичних помилок (наприклад, ретроспективні опитування після встановлення діагнозу дитині схильні до систематичної помилки пригадування).
• Короткий виклад огляду: дані узгоджуються з асоціацією «парацетамол під час вагітності → ↑ ризик побічних реакцій на препарат у потомства» (включаючи СДУГ та РАС). Автори пропонують негайні практичні кроки для інформування вагітних жінок: використовуйте препарат лише за показаннями, у мінімальній дозі та найкоротшим курсом.

Чому це важливо?

Парацетамол є найпоширенішим безрецептурним знеболювальним/жарознижувальним засобом під час вагітності (>50-60% вагітних жінок повідомляють про його використання). На тлі давніх заспокійливих заяв про «безпеку» вагітні жінки та лікарі отримують суперечливі сигнали. Нова оцінка «Навігаційного посібника» — це прозора, структурована основа для спостережних доказів, яка додає ваги запобіжній позиції: принципу запобіжних заходів до остаточної причини.

Контекст: Чому думки розходяться

• У 2021 році група експертів закликала до запобіжних заходів щодо парацетамолу під час вагітності (мінімальні дози/час прийому, як зазначено).
• Професійні товариства, включаючи ACOG, відреагували, наголосивши на відсутності доведеного причинно-наслідкового зв'язку з «розумним» використанням, і не змінили клінічних рекомендацій, посилаючись на ризики альтернатив (лихоманка, біль).
• Додамо, що деякі великі когортні аналізи та аналізи братів і сестер також дали нульові результати, що порушує питання взаємодії за показаннями (наприклад, сама причина госпіталізації - інфекція/лихоманка). Це ще одна причина, чому автори цього огляду стурбовані оцінкою якості та тріангуляцією різних типів досліджень.

Що це означає на практиці?

• Не займайтеся самолікуванням. Будь-які ліки під час вагітності – після консультації.
• Якщо парацетамол дійсно необхідний за показаннями (лихоманка, сильний біль), дотримуйтесь принципів мінімальної ефективної дози та найкоротшого курсу. Це узгоджується як з позицією «застереження», так і з чинними рекомендаціями.
• При хронічному болю/рецидивуючих головних болях обговоріть немедикаментозні стратегії та альтернативи зі своїм акушером/гінекологом.

Обмеження

Це систематичний огляд обсерваційних досліджень: він посилює узгодженість доказів, але не доводить причинно-наслідковий зв'язок. Автори навмисно уникали метааналізу через неоднорідність експозиції/результату та відмінності в контролі факторів, що впливають на результат; остаточний висновок ґрунтується на якісній оцінці та ризику систематичної помилки. Необхідні проспективні когорти з біомаркерами, краще вимірювання дози/тривалості та аналітичні дизайни, що зменшують вплив факторів, що впливають на показання.

Джерело: Прада Д., Рітц Б., Бауер А.З., Баккареллі А.А. та ін. Оцінка доказів щодо вживання ацетамінофену та нейророзвиткових розладів за допомогою методології Навігаційного посібника, Environmental Health, 14 серпня 2025 р. (відкритий доступ). doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0