Передопераційна імунотерапія покращує результати колоректального раку

У 2020 році понад 1,9 мільйона людей у всьому світі було діагностовано колоректальний рак (РР). Прогнозується, що до 2040 ця цифра зросте до 3,2 мільйона випадків.

Деякі пацієнти з колоректальним раком мають пухлини з дефіцитом корекції помилок спаровування (dMMR) і високою мікросателітною нестабільністю (MSI-H).

Основні аспекти та передумови дослідження

Відновлення помилок спаровування (MMR) – це нормальний процес, який відбувається в клітинах організму для виправлення помилок під час реплікації ДНК. Порушення в цьому процесі можуть призвести до пухлин з мікросателітною нестабільністю (MSI-H). Приблизно 15% усіх пухлин колоректального раку є MSI-H. Лікування таких пухлин може бути складним.

Нове клінічне випробування показує, що використання імунотерапевтичного препарату пембролізумаб перед операцією замість хіміотерапії може покращити результати для пацієнтів із колоректальним раком 2 або 3 стадії MMR-дефіциту та MSI-H. Дослідження було представлено на щорічній зустрічі Американського товариства клінічної онкології (ASCO) у 2024 році.

Зосередьтеся на стадіях 2 і 3 колоректального раку

Дослідження включало 32 пацієнта з колоректальним раком 2 або 3 стадії з дефіцитом MMR і MSI-H. За словами Кай-Кін Шіу, FRCP, доктора філософії, консультанта-онколога в University College London Hospitals NHS Foundation Trust, традиційні методи лікування, такі як хіміотерапія та променева терапія, можуть продовжити життя, але зазвичай не виліковують хворобу, і більшість пацієнтів зрештою помирають від раку, який стає стійким до цих процедур.

Чому пембролізумаб?

Клінічні випробування NEOPRISM-CRC II фази були зосереджені на препараті для імунотерапії пембролізумаб, що продається під торговою маркою Keytruda. У червні 2020 року FDA США схвалило використання пембролізумабу для лікування пацієнтів із неоперабельним або метастатичним колоректальним раком MSI-H або dMMR.

Основні результати дослідження

Шіу та його команда провели три цикли пембролізумабу, під час яких доза пембролізумабу давалася кожні три тижні до операції замість стандартного лікування хірургічним втручанням і хіміотерапією. Дослідники виявили, що понад 50% учасників, які отримували пембролізумаб перед операцією, не мали жодних ознак раку після операції. Це значно вище, ніж у попередніх дослідженнях, де лише 4% учасників, які отримували хіміотерапію перед операцією, не хворіли на рак після операції.

Висновок і наступні кроки

З цими багатообіцяючими результатами Шіу сказав, що тепер їхні дослідження мають дві основні цілі:

1. Наберіть більше пацієнтів до загальної кількості приблизно 70-80, щоб зібрати достатньо даних для підтвердження трирічної виживаності без рецидивів.
2. Вивчіть біологію пухлин dMMR і механізми дії імунотерапії, щоб визначити в майбутньому, яким пацієнтам буде потрібна більша або менша імунотерапія для досягнення тривалої ремісії або одужання.

Довгострокові перспективи

Доктор Антон Більчик, хірург-онколог і директор програми шлунково-кишкових і гепатобіліарних захворювань Інституту раку Провіденса Сент-Джона в Санта-Моніці, штат Каліфорнія, зазначив, що це дослідження є першим, у якому використовується імунотерапія на цих стадіях колоректального раку перед операцією.

Доктор Гленн С. Паркер, заступник голови відділу хірургії та керівник відділу колоректальної хірургії в медичному центрі Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, підкреслив, що для оцінки тривалості відповіді на імунотерапію необхідне довгострокове спостереження. Він також зазначив, що подальші клінічні випробування відіграватимуть важливу роль у розробці молекулярно-генетичних профілів для окремих пацієнтів та їхніх пухлин, що призведе до більш точної медицини в майбутньому.

Ці результати підкреслюють потенціал використання імунотерапії перед операцією для покращення результатів у пацієнтів із колоректальним раком.