Періодичне голодування омолоджує імунну систему

У додатковому випуску журналу «Сучасні розробки в харчуванні» (том 9, доповнення 2, 2025 р.) автори повідомляють, що періодичне голодування (ПГ) покращує імунітет під час старіння, перенаправляючи розвиток мієлоїдних клітин та зменшуючи системне запалення. Робота опублікована як тези доповіді на конференції NUTRITION 2025 (№ 106019).

Передісторія

Чому інтерес до імуноглобулінів та імунітету?
З віком розвивається хронічне «мовчазне» запалення — запалення: низькорівневе, стерильне, що підтримується численними подразниками (дефектні клітинні залишки, мікробіота, надлишок поживних речовин). Воно пов'язане з ризиком захворювань старіння та ослабленою імунною відповіддю. Це базова структура, прийняття якої почалося з роботи Франчески та ін. і регулярно оновлюється сучасними оглядами. =

Що відбувається з гемопоезом зі старінням?
Гемопоетичні стовбурові клітини зміщуються в бік «мієлоїдного зміщення»: більше нащадків мієлоїдної лінії (моноцити/макрофаги, нейтрофіли), менше — лімфоїдної лінії. Цей «зсув» пов'язаний з прозапальним середовищем та клональними перебудовами, характерними для віку.

Роль макрофагів та аутофагії.
Аутофагія в макрофагах є одним з ключових регуляторів їхньої поляризації та функції. Правильне функціонування аутофагії допомагає вимкнути запалення та сприяти «вирішенню» запальної реакції; дефекти аутофагії, навпаки, підтримують хронічне запалення та пошкодження тканин. Це підтверджується як фундаментальними оглядами, так і модельними дослідженнями.

Чому саме періодичне голодування (ПГ)?
ПГ та пов'язані з ними протоколи (харчування з обмеженням у часі, голодування через день, дієта, що імітує голодування) впливають на сигнальні шляхи поживних речовин і згодом активують аутофагію, що вважається одним з основних механізмів їхньої системної дії. У тваринних моделях та ранніх клінічних дослідженнях ПГ/ФМД знижували маркери запалення, покращували метаболізм, а в деяких випадках омолоджували імунні сигнатури.

Що відомо про людей сьогодні?
Зведені огляди та «парасолькові» метааналізи щодо IH вказують на переваги для низки показників здоров'я (вага, ліпіди, глікемія) та незначне зниження маркерів запалення (наприклад, CRP, IL-6) в окремих протоколах/когортах. Однак гетерогенність між дизайнами є високою, а детальні імунні фенотипи (наприклад, мієлоїдне репрограмування) були обмеженими — прогалина, яку прагнуть заповнити нові дослідження.

Як це узгоджується з новою анотацією?
Повідомлення про те, що ІГ «переналаштовує» системну мієлоїдну лінію та зменшує запалення тканин шляхом відновлення аутофагії в макрофагах, логічно узгоджується з існуючими механістичними даними (аутофагія ⇄ поляризація макрофагів) та клінічними спостереженнями зниження маркерів запалення в ІГ. Новизна полягає в зосередженні уваги на віковій імунній системі та заявленому зв'язку «ІГ → аутофагія в макрофагах → протизапальний зсув у мієлоїдному пулі».

Де залишаються питання?
Точні режими імуноглобулінового лікування (тривалість вікна, тривалість втручання), відтворюваність у різному віці/статі, переносимість при супутніх захворюваннях і, найголовніше, масштаб клінічно значущого впливу на імунні показники – все це вимагає повноформатних, детальних публікацій та рандомізованих контрольованих досліджень з імунофенотипуванням (транскриптоми окремих клітин, функції фагоцитів, система комплементу тощо).

Що вони зробили?

Автори (Han et al., Texas A&M) вивчали вплив імуноглобулінів (ІГ) на імунну систему старіючого організму, зосереджуючись на мієлоїдному ряду (перш за все, макрофагах) та маркерах «запального фону» (запальних процесів). Згідно з анотацією, ІГ регулює диференціацію мієлоїдних клітин та їх «перепрограмування», що супроводжується зменшенням системного запалення.

Механізми (згідно з анотацією)

Ключовим спостереженням є активація аутофагії в макрофагах на тлі ІГ. За словами авторів, це «рятує» вікову аутофагію та зменшує прозапальну активацію макрофагів, що дає протизапальний ефект на рівні тканин та всього організму.

Чому це важливо?

З віком імунітет зміщується в бік «мієлоїдного ухилу», а рівень хронічного стерильного запалення зростає, що призводить до слабшої реакції на вакцини та вищого ризику інфекцій та захворювань старіння. Якщо імуноглобулін дійсно зміщує баланс вродженої імунної функції та зменшує запалення, це може забезпечити практичний немедикаментозний підхід до підтримки імунного здоров'я у людей середнього та старшого віку. Ці висновки узгоджуються зі зростаючою кількістю досліджень про переваги дієтичних обмежень та «дієт, що імітують голодування», які показали зниження маркерів запалення, зміни співвідношення лімфоїдних/мієлоїдних клітин і навіть сигнали зниження біологічного віку.

Що досі невідомо

Це не повнотекстова стаття, а короткий реферат, тому вона не містить усіх методологічних деталей: точного режиму імуноглобуліну, тривалості, дизайну, розміру вибірки та статистики ефекту. Ми очікуємо на повноформатну публікацію, щоб перевірити масштаб та відтворюваність результатів.

Практичне значення (із застереженнями)

• ПЖ – це «парасолька» над різними протоколами (харчування з обмеженням у часі, голодування через день тощо). У реальному житті краще починати з м’яких режимів (наприклад, 12-14-годинне «вікно» без їжі) і поступово адаптуватися – особливо для людей 50+. Обговоріть зміни в раціоні з лікарем, якщо у вас є хронічні захворювання або ви приймаєте ліки. Обережність потрібна у разі діабету (гіпоглікемії), вагітності, розладів харчової поведінки.
• Суть IF не в «калорійному покаранні», а в метаболічному «перемиканні» та періодах відновлення: огляди показують, що цикли утримання та повторного годування впливають на сигнальні шляхи імунних клітин та аутофагію.

Висновок

Нова анотація додає ще одне посилання до доказів того, що періодичне голодування може «заспокоїти» запалення та модулювати вроджений імунітет під час старіння, зокрема шляхом активації аутофагії в макрофагах. Повна стаття та незалежні повторні дослідження готуються до публікації, щоб показати, наскільки великим та стійким є цей ефект.

Джерело: Анотація « Періодичне голодування покращує імунітет до старіння шляхом перепрограмування системної мієлоїдної лінії та запалення тканин» ( Current Developments in Nutrition, Suppl 2, травень 2025 р.), супровідні сторінки до випуску та контекстні огляди. DOI: 10.1016/j.cdnut.2025.106019