Редагування генів для лікування герпесу показало успіх у лабораторних дослідженнях

Дослідники онкологічного центру імені Фреда Хатча виявили в доклінічних дослідженнях, що експериментальна генна терапія генітального та орального герпесу усуває 90% або більше інфекції та пригнічує кількість вірусу, який може виділити інфікована людина. Це свідчить про те, що терапія також може зменшити поширення вірусу.

«Герпес дуже складний. Він ховається серед нервових клітин, а потім реактивується та викликає хворобливі пухирі на шкірі», — сказав Кейт Джером, доктор медичних наук, професор вакцин та інфекційних захворювань у Центрі Фреда Хатча. «Наша мета — лікувати людей від цієї інфекції, щоб вони не жили в постійному страху спалахів або передачі вірусу іншій людині».

Опубліковане 13 травня в журналі Nature Communications дослідження Джерома та його команди з Центру Фреда Хатча є обнадійливим кроком до генної терапії герпесу. p>

Експериментальна генна терапія передбачає введення в кров суміші молекул, що редагують гени, які шукають, де в організмі знаходиться вірус герпесу. Суміш включає лабораторно модифіковані віруси, які називаються векторами, які зазвичай використовуються в генній терапії, і ферменти, які діють як молекулярні ножиці. Коли вектор досягає скупчень нервів, де ховається вірус герпесу, молекулярні ножиці розрізають гени вірусу герпесу, пошкоджуючи їх або повністю видаляючи вірус.

«Ми використовуємо фермент мегануклеазу, який розрізає ДНК вірусу герпесу в двох різних місцях», — сказала провідний автор Мартін Обер, доктор філософії, головний науковий співробітник Центру Фреда Хатча. «Ці порізи настільки пошкоджують вірус, що він не може відновитися. Тоді власні системи відновлення організму розпізнають пошкоджену ДНК як чужорідну та позбавляються її».

Використовуючи мишачі моделі інфекції, експериментальна терапія усунула 90% вірусу простого герпесу типу 1 (ВПГ-1) після інфікування обличчя, також відомого як оральний герпес, і 97% вірусу ВПГ-1 після інфікування статевих органів. Знадобився приблизно місяць, щоб миші, які отримували лікування, показали ці зниження, і, здавалося, зменшення вірусу з часом стало більш повним.

Крім того, дослідники виявили, що генна терапія HSV-1 значно зменшила як частоту, так і кількість виділення вірусу.

Вірусологи Центру Фреда Хатча Мартін Обер, доктор філософії, і Кейт Джером, доктор медичних наук, проводять лабораторні експерименти з розробки генної терапії для лікування герпесу. «Якщо ви спілкуєтеся з людьми, які живуть з герпесом, багато з них хвилюються, чи не пошириться їхня інфекція на інших», — сказав Джером. «Наше нове дослідження показує, що ми можемо зменшити як кількість вірусу в організмі, так і кількість вірусу, що виділяється».

Команда Фреда Хатча також спростила процедури редагування генів, зробивши їх безпечнішими та простішими у виробництві. У дослідженні 2020 року вони використовували три вектори та дві різні мегануклеази. В останньому дослідженні використовується лише один вектор і одна мегануклеаза, яка може розрізати вірусну ДНК у двох місцях.

«Наш спрощений підхід до редагування генів є ефективним у знищенні вірусу герпесу та має менше побічних ефектів на печінку та нерви», — сказав Джером. «Це означає, що терапія буде безпечнішою для людей і легшою у виробництві, оскільки вона містить менше компонентів».

Хоча вчені з Центру Фреда Хатча підбадьорені тим, наскільки добре генна терапія працює на моделях тварин, і прагнуть застосувати свої висновки в лікуванні на людях, вони також обережні щодо кроків, необхідних для підготовки до клінічних випробувань. Вони також зазначили, що хоча в поточному дослідженні розглядалися інфекції HSV-1, вони працюють над адаптацією технології редагування генів для націлювання на інфекції HSV-2.

«Ми співпрацюємо з багатьма партнерами, рухаючись до клінічних випробувань, щоб відповідати федеральним нормативним вимогам, щоб гарантувати безпечність та ефективність генної терапії», — сказав Джером. «Ми глибоко вдячні за підтримку прихильників лікування герпесу, які поділяють наше бачення лікування цієї інфекції».

Вірус простого герпесу (ВПГ) — поширена інфекція, яка після інфікування зберігається на все життя. Сучасні методи лікування можуть лише придушити симптоми, але не повністю їх усунути, зокрема хворобливі пухирі. За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я, близько 3,7 мільярда людей у віці до 50 років (67%) мають ВПГ-1, який викликає оральний герпес. Близько 491 мільйона людей у віці 15-49 років (13%) у всьому світі мають ВПГ-2, який викликає генітальний герпес.

Герпес також може завдавати іншої шкоди здоров'ю людей. ВПГ-2 підвищує ризик зараження ВІЛ. Інші дослідження пов’язують деменцію з HSV-1.