Генне редагування для лікування герпесу показує успіх у лабораторних випробуваннях

Дослідники з Онкологічного центру Фреда Хатча в доклінічних дослідженнях виявили, що експериментальна генна терапія генітального та орального герпесу усуває 90% або більше інфекції та пригнічує кількість вірусу, який може виділяти інфікована людина. Це свідчить про те, що терапія також може зменшити поширення вірусу.

«Герпес дуже підступний. Він ховається серед нервових клітин, а потім реактивується та викликає болючі пухирі на шкірі», — сказав Кіт Джером, доктор медичних наук, професор вакцин та інфекційних захворювань у Фред Хатчському університеті. «Наша мета — вилікувати людей від цієї інфекції, щоб вони не жили в постійному страху перед спалахами чи передачею вірусу комусь іншому».

Опубліковане 13 травня в журналі Nature Communications, дослідження Джерома та його команди з Центру Фреда Хатча є обнадійливим кроком до генної терапії герпесу.

Експериментальна генна терапія передбачає введення в кров суміші молекул для редагування генів, які шукають місця розташування вірусу герпесу в організмі. Суміш включає лабораторно модифіковані віруси, які називаються векторами, що зазвичай використовуються в генній терапії, та ферменти, що діють як молекулярні ножиці. Як тільки вектор досягає кластерів нервів, де ховається вірус герпесу, молекулярні ножиці розрізають гени вірусу герпесу, пошкоджуючи їх або повністю видаляючи вірус.

«Ми використовуємо фермент мегануклеазу, який розрізає ДНК вірусу герпесу у двох різних місцях», — сказала провідний автор дослідження Мартін Обер, доктор філософії, головний науковий співробітник Центру Фреда Хатча. «Ці розрізи настільки сильно пошкоджують вірус, що він не може самостійно відновитися. Власні системи репарації організму потім розпізнають пошкоджену ДНК як чужорідну та позбавляються її».

Використовуючи мишачі моделі інфекції, експериментальна терапія знищила 90% вірусу простого герпесу 1 типу (ВПГ-1) після інфекції обличчя, також відомої як оральний герпес, та 97% ВПГ-1 після інфекції геніталій. Знадобилося близько місяця, щоб у оброблених мишей спостерігалося це зниження, і з часом зниження вірусу, здається, ставало більш повним.

Крім того, дослідники виявили, що генна терапія HSV-1 значно зменшила як частоту, так і кількість вірусного виділення.

Вірусологи з коледжу Фреда Хатча Мартін Обер, доктор філософії, та Кіт Джером, доктор медичних наук, проводять лабораторні експерименти з розробки генної терапії, спрямованої на лікування герпесу. «Якщо поговорити з людьми, які живуть з герпесом, багато з них хвилюються, чи пошириться їхня інфекція на інших», — сказав Джером. «Наше нове дослідження показує, що ми можемо зменшити як кількість вірусу в організмі, так і кількість вірусу, що виділяється».

Команда Фреда Хатча також спростила процес редагування генів, зробивши його безпечнішим та простішим у виробництві. У дослідженні 2020 року вони використовували три вектори та дві різні мегануклеази. В останньому дослідженні використовується лише один вектор та одна мегануклеаза, які можуть розрізати ДНК вірусу у двох місцях.

«Наш спрощений підхід до редагування генів ефективний у знищенні вірусу герпесу та має менше побічних ефектів на печінку та нерви», – сказав Джером. «Це свідчить про те, що терапія буде безпечнішою для людей і легшою у виробництві, оскільки вона містить менше компонентів».

Хоча вчені з Фреда Хатча задоволені тим, наскільки добре генна терапія працює на тваринних моделях, і прагнуть застосувати свої висновки до лікування людей, вони також обережно ставляться до кроків, необхідних для підготовки до клінічних випробувань. Вони також зазначили, що хоча поточне дослідження розглядало інфекції HSV-1, вони працюють над адаптацією технології редагування генів для впливу на інфекції HSV-2.

«Ми співпрацюємо з багатьма партнерами, працюючи над клінічними випробуваннями, щоб відповідати федеральним нормативним вимогам та гарантувати безпеку та ефективність генної терапії», – сказав Джером. «Ми глибоко цінуємо підтримку прихильників лікування герпесу, які поділяють наше бачення лікування цієї інфекції».

Вірус простого герпесу (ВПГ) – поширена інфекція, яка зберігається все життя після зараження. Сучасні методи лікування можуть лише пригнічувати симптоми, але не повністю усувати їх, зокрема болючі пухирі. За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я, близько 3,7 мільярда людей віком до 50 років (67%) мають ВПГ-1, який спричиняє герпес ротової порожнини. Близько 491 мільйона людей віком 15-49 років (13%) у всьому світі мають ВПГ-2, який спричиняє генітальний герпес.

Герпес може спричиняти інші проблеми зі здоров'ям у людей. ВПГ-2 підвищує ризик зараження ВІЛ. Інші дослідження пов'язують деменцію з ВПГ-1.