Вакцина проти раку разом з імунотерапією зменшує пухлини печінки

Рак печінки - це шостий найпоширеніший рак у світі. Дослідники оцінюють, що 905 700 людей будуть діагностували рак печінки в 2020 році, і очікується, що це кількість досягне 1,4 мільйона до 2040 року.

Гепатоцелюлярна карцинома (HCC)-це найпоширеніший тип раку печінки, що становить більше 80% усіх випадків.

Одним із найновіших варіантів лікування HCC є імунотерапія, лікування, яке використовує власну імунну систему людини для боротьби з раком. Однак минулі дослідження показують, що лише 15-20% діагнозів HCC реагують на імунотерапію і близько 30% можуть бути стійкими.

Тепер результати попереднього клінічного випробування показують, що люди з HCC, які отримували імунотерапію та персоналізовану пухлинну вакцину, вдвічі частіше зменшуються, ніж ті, хто отримав імунотерапію самостійно.

Як працює персоналізована вакцина для раку?

Це попереднє клінічне випробування було проведено для GNOS-PV02, персоналізованої вакцини ДНК, створеної генеосами Therapeutics.

"По суті, GNOS-PV02 має на меті (навчити) імунної системи визнати антигени, присутні в раку, щоб імунна система могла краще розпізнати та атакувати ракові клітини",-пояснив провідний автор дослідження Марк Яхон, доктор філософії, доктор наук, доцент кафедри онкології в центрі раку Джона Хопкінса Кіммеля.

"Вакцина персоналізована для кожного індивідуального хворого на рак. Так само, як у кожної людини є унікальний відбиток пальців, кожен рак має свій набір унікальних антигенів, що є результатом унікальних мутацій ДНК у раку", - сказав Яхон.

"Щоб створити персоналізовану вакцину, спочатку приймається біопсія раку, а ДНК раку секвентується для виявлення потенційних унікальних антигенів у раку. Потім виготовляється персоналізована вакцина, яка кодує унікальні антигени, виявлені в аналізі біопсії пухлини". - Марк Яхон, м.д., провідний автор дослідження

Вакцина на рак печінки в поєднанні з імунотерапією

GNOS-PV02 застосовували в поєднанні з препаратом імунотерапії пембролізумабом, відомим торговою маркою Keytruda.

Адміністрація з харчових продуктів та лікарських засобів (FDA) надала надійне схвалення джерела Пембролізумабу для лікування HCC у листопаді 2018 року.

"Незважаючи на останні досягнення в лікуванні HCC, лише невелика частка пацієнтів реагує на сучасні системні методи лікування, а прогноз для пацієнтів із запущеним захворюванням гірший, ніж для більшості інших типів пухлини", - сказав Яхон.

Яхон зазначив, що до недавнього часу більшість вакцин раку не використовувались у клініках, і наводили ряд потенційних причин, чому.

"Одна з причин полягає в тому, що попередні вакцини на рак, як правило, націлені на антигени, які були недостатньо специфічними для раку",-сказав він. "Більшість антигенів раку є унікальними для певного типу раку, і технологія персоналізації вакцин раку лише нещодавно стала можливою".

"Але ще одна причина вакцин раку, як правило, не досягли успіху в клініці, полягає в тому, що вони використовувались при раку пізньої стадії без будь-якої іншої імунотерапії",-продовжив Яхон.

"Ми дізналися, що вакцини можуть виснажувати імунні клітини, перш ніж вони зможуть знищити ракові клітини. З цієї причини сучасні вакцини з раком часто поєднуються з іншими імуно-активаційними терапіями, такими як пембролізумаб. Це запобігає індукованому вакциною Т-клітинною виснаженням",-пояснив він.

Вакцина на рак печінки зменшує пухлину

Дослідники набирали 36 учасників для цього клінічного випробування. Усі учасники отримали поєднання вакцини та пембролізумабу GNOS-PV02.

Наприкінці дослідження дослідники виявили, що майже третина учасників мала усадку пухлини, приблизно вдвічі більше людей, які спостерігаються в дослідженнях імунотерапії HCC.

Крім того, близько 8% учасників дослідження не мали доказів пухлини після проведення комбінованого лікування.

"Частота відповіді в цьому дослідженні досить висока, і я думаю, що навряд чи це зробив лише пембролізумаб - це підтримує думку про те, що вакцина сприяла спостережуваній ефективності", - сказав Яхон.

"Я думаю, що також помітно, що швидкість відповіді була вищою, ніж лише пембролізумаб, без значного збільшення токсичності".

"Я думаю, що результати є дуже обнадійливими, але необхідні більші рандомізовані дослідження для підтвердження ефективності персоналізованих вакцин раку та для визначення оптимальної послідовності лікування для їх використання. Geneos Therapeutics планує більші клінічні випробування, і я сподіваюся, що такі дослідження підтвердять, що вакцина є активним агентом". - Марк Яхон, м.д., провідний автор дослідження

Чи є персоналізовані вакцини майбутнім лікування раку?

Після вивчення результатів цього дослідження, Антон Білчік, магістратура, магістратура, онкологічний хірург та головний медичний директор та директор шлунково-кишкового тракту та гепатобіліарної програми в Інституті раку Сент-Джона в Провіденсі в Санта-Моніці, Каліфорнія, заявив, що "абсолютно вражений" за результатами цього дослідження. Результати цього раннього випробування вакцини. Результати цього раннього випробування вакцини.

"HCC - один з найпоширеніших ракових захворювань у світі, і він, як правило, дуже стійкий до лікування", - пояснив Білчичик. "Імунотерапія нещодавно була введена як можливий варіант лікування для пацієнтів із запущеним HCC, але рівень відповідей на імунотерапію не був високим".

"Мета цього дослідження - прийняти власну пухлину пацієнта та створити персоналізовану вакцину, яка подвоює реакцію імунотерапії, яка зараз використовується для лікування HCC", - продовжив він. "Мало того, що результати вражають, але це пацієнти, у яких лікування першої лінії не вдалося і не піддаються резекції чи трансплантації".

"(Це) дуже обнадійлива новина", - прокоментував Мартін Гутьєррес, доктор наук, М.П.Х., директор дослідження фази I в Центрі раку Джона Турера в Медичному центрі університету Хакенсака в Нью-Джерсі. "(Наступний крок дослідження має бути) більш широким дослідженням фази II терапії першої лінії".

На запитання, чи побачимо ми в майбутньому більш персоналізовані вакцини на рак, Білчик відповів абсолютно.

"Це майбутнє. І те, що робить цей підхід унікальним, - це те, що вони не тільки використовують власні пухлинні клітини біопсії пацієнта для ідентифікації цих мутацій, але й роблять його на крок далі, використовуючи ці обчислювальні алгоритми, щоб передбачити, які гени можуть бути визнані власною імунною системою пацієнта. Отже, це переходить у сферу дійсно розвиненої технології, а потім врешті-решт до штучного інтелекту." - Антон Білчік, доктор медичних наук, доктор наук, генерал-хірург

Дослідження було опубліковано в журналі природа медичного джерела.