Вакцина проти раку разом з імунотерапією зменшує пухлини печінки

Рак печінки є шостим за поширеністю раком у світі. За оцінками дослідників, у 2020 році рак печінки буде діагностовано у 905 700 людей, а до 2040 року це число досягне 1,4 мільйона.

Гепатоцелюлярна карцинома (ГЦР) є найпоширенішим типом раку печінки, на нього припадає понад 80% усіх випадків.

Одним із найновіших варіантів лікування ГЦК є імунотерапія, лікування, яке використовує власну імунну систему людини для боротьби з раком. Однак минулі дослідження показують, що лише 15-20% діагнозів ГЦК реагують на імунотерапію, а близько 30% можуть бути резистентними.

Тепер результати попереднього клінічного випробування показують, що у людей з ГЦК, які отримували імунотерапію та персоналізовану вакцину проти пухлини, пухлини зменшувалися вдвічі частіше, ніж у тих, хто отримував лише імунотерапію.

Як працює персоналізована вакцина проти раку?

Це попереднє клінічне випробування було проведено для GNOS-PV02, персоналізованої ДНК-вакцини, створеної Geneos Therapeutics.

«По суті, GNOS-PV02 має на меті (навчити) імунну систему розпізнавати антигени, присутні в раку, щоб імунна система могла краще розпізнавати та атакувати ракові клітини», — пояснив провідний автор дослідження Марк Ярчоан, доктор медичних наук, доктор філософії, асистент. професор медицини у відділенні онкології онкологічного центру імені Джонса Хопкінса Кіммела.

«Вакцина персоналізована для кожного окремого хворого на рак. Подібно до того, як кожна людина має унікальний відбиток пальця, кожен рак має власний набір унікальних антигенів, які є результатом унікальних мутацій ДНК в раку», — сказав Ярчоан.

«Щоб створити персоналізовану вакцину, спочатку береться біопсія раку та секвенується ДНК раку, щоб ідентифікувати потенційні унікальні антигени в раку. Потім виготовляється персоналізована вакцина, яка кодує унікальні антигени, ідентифіковані під час аналізу біопсії пухлини». – Марк Ярчоан, доктор медичних наук, провідний автор дослідження

Вакцина проти раку печінки в поєднанні з імунотерапією

GNOS-PV02 використовувався в поєднанні з імунотерапевтичним препаратом пембролізумаб, відомим під торговою маркою Keytruda.

У листопаді 2018 року Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) схвалило пембролізумаб для лікування ГЦК як надійне джерело.

«Незважаючи на нещодавні досягнення в лікуванні ГЦК, лише невелика частина пацієнтів реагує на сучасне системне лікування, і прогноз для пацієнтів із прогресуючим захворюванням гірший, ніж для більшості інших типів пухлин», — сказав Ярчоан.

Ярчоан зазначив, що донедавна більшість вакцин проти раку не використовувалися в клініках, і назвав низку можливих причин.

«Одна з причин полягає в тому, що попередні вакцини проти раку зазвичай були націлені на антигени, які не були достатньо специфічними для раку», — сказав він. «Більшість антигенів раку є унікальними для певного типу раку, і технологія персоналізації вакцин проти раку стала можливою лише нещодавно».

«Але ще одна причина, чому вакцини проти раку, як правило, не були успішними в клініці, полягає в тому, що їх використовували на пізніх стадіях раку без будь-якої іншої імунотерапії», — продовжив Ярчоан.

«Ми дізналися, що вакцини можуть виснажувати імунні клітини, перш ніж вони зможуть знищити ракові клітини. З цієї причини сучасні вакцини проти раку часто поєднують з іншими імуноактивуючими методами лікування, такими як пембролізумаб. Це запобігає виснаженню Т-клітин, викликаному вакциною», — сказав він. пояснив.

Вакцина проти раку печінки зменшує пухлину

Для цього клінічного випробування дослідники залучили 36 учасників. Усі учасники отримали комбінацію вакцини GNOS-PV02 і пембролізумабу.

Наприкінці дослідження вчені виявили, що майже у третини учасників пухлина зменшилася, приблизно вдвічі більше, ніж у людей, які спостерігалися в дослідженнях лише імунотерапії ГЦК.

Крім того, близько 8% учасників дослідження не мали ознак пухлини після комбінованого лікування.

«Коефіцієнт відповіді в цьому дослідженні досить високий, і я думаю, що малоймовірно, що тільки пембролізумаб зробив це — це підтверджує ідею, що вакцина сприяла спостережуваній ефективності», — сказав Ярчоан.

«Я вважаю також примітним, що швидкість відповіді була вищою, ніж пембролізумаб окремо, без значного підвищення токсичності».

«Я вважаю, що результати дуже обнадійливі, але необхідні більш масштабні рандомізовані дослідження, щоб підтвердити ефективність персоналізованих вакцин проти раку та визначити оптимальну послідовність лікування для їх використання. Geneos Therapeutics планує більші клінічні випробування, і я сподіваюся, що такі дослідження будуть успішними. підтвердити, що ця вакцина є активним агентом». – Марк Ярчоан, доктор медичних наук, провідний автор дослідження

Чи персоналізовані вакцини – це майбутнє лікування раку?

Вивчивши результати цього дослідження, Антон Більчик, MD, MPH, хірург-онколог і головний лікар і директор шлунково-кишкової та гепатобіліарної програми в Інституті раку Св. Іоанна в Провіденсі в Санта-Моніці, Каліфорнія, сказав, що він був «абсолютно вражений». » за результатами цього дослідження. результати цього раннього випробування вакцини. результати цього раннього випробування вакцини.

«ГЦК є одним із найпоширеніших видів раку у світі, і він, як правило, дуже стійкий до лікування», — пояснив Більчик. «Імунотерапія нещодавно була введена як можливий варіант лікування пацієнтів із прогресуючим ГЦК, але рівень відповіді на імунотерапію не був високим».

«Мета цього дослідження — взяти власну пухлину пацієнта та створити персоналізовану вакцину, яка подвоює відповідь імунотерапії, яка зараз використовується для лікування ГЦК», — продовжив він. «Не тільки результати вражаючі, але це пацієнти, у яких лікування першої лінії виявилося неефективним і які не піддаються резекції або трансплантації».

«(Це) дуже обнадійлива новина», — прокоментував Мартін Гутьєррес, доктор медичних наук, MPH, директор дослідження фази I в онкологічному центрі Джона Турера в медичному центрі Університету Хакенсак у Нью-Джерсі. «(Наступним кроком дослідження має бути) більш масштабне дослідження II фази терапії першої лінії».

Коли його запитали, чи побачимо ми в майбутньому більше персоналізованих вакцин проти раку, Більчик відповів однозначно.

«Це майбутнє. І те, що робить цей підхід унікальним, полягає в тому, що вони не лише використовують власні біопсійні пухлинні клітини пацієнта для ідентифікації цих мутацій, але вони роблять крок далі, використовуючи ці обчислювальні алгоритми, щоб передбачити, які гени можуть бути розпізнаним власною імунною системою пацієнта, тож це переходить у сферу дійсно передових технологій, а потім і до штучного інтелекту». - Антон Більчик, к.м.н., хірург

Дослідження було опубліковано в журналі Nature Medicine .