Протиракова вакцина разом з імунотерапією зменшує пухлини печінки

Рак печінки є шостим за поширеністю видом раку у світі. Дослідники підрахували, що у 2020 році рак печінки буде діагностовано у 905 700 людей, і очікується, що до 2040 року це число досягне 1,4 мільйона.

Гепатоцелюлярна карцинома (ГЦК) є найпоширенішим типом раку печінки, на який припадає понад 80% усіх випадків.

Одним із найновіших варіантів лікування ГЦК є імунотерапія, метод лікування, який використовує власну імунну систему людини для боротьби з раком. Однак попередні дослідження показують, що лише 15-20% діагнозів ГЦК реагують на імунотерапію, і близько 30% можуть бути резистентними.

Тепер результати попереднього клінічного випробування показують, що люди з ГЦК, які отримували імунотерапію та персоналізовану вакцину проти пухлини, мали вдвічі вищу ймовірність зменшення пухлин, ніж ті, хто отримував лише імунотерапію.

Як працює персоналізована вакцина проти раку?

Це попереднє клінічне випробування було проведено для GNOS-PV02, персоналізованої ДНК-вакцини, створеної Geneos Therapeutics.

«По суті, GNOS-PV02 має на меті (навчити) імунну систему розпізнавати антигени, присутні в раку, щоб імунна система могла краще розпізнавати та атакувати ракові клітини», – пояснив провідний автор дослідження Марк Ярчоан, доктор медичних наук, доктор філософії, доцент кафедри онкології в Онкологічному центрі Джонса Гопкінса Кіммеля.

«Вакцина персоналізована для кожного окремого пацієнта з раком. Так само, як кожна людина має унікальний відбиток пальця, кожен рак має свій власний набір унікальних антигенів, що виникають внаслідок унікальних мутацій ДНК усередині раку», – сказав Ярчоан.

«Для створення персоналізованої вакцини спочатку береться біопсія ракової пухлини, а потім секвенується ДНК раку для виявлення потенційних унікальних антигенів усередині раку. Потім виготовляється персоналізована вакцина, яка кодує унікальні антигени, виявлені в результаті аналізу біопсії пухлини». – Марк Ярчоан, доктор медичних наук, провідний автор дослідження.

Вакцина проти раку печінки в поєднанні з імунотерапією

GNOS-PV02 використовували в комбінації з імунотерапевтичним препаратом пембролізумаб, відомим під торговою маркою Keytruda.

Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами (FDA) видало дозвіл на пембролізумаб для лікування ГЦК у листопаді 2018 року.

«Незважаючи на нещодавні досягнення в лікуванні ГЦК, лише невелика частина пацієнтів реагує на сучасні системні методи лікування, а прогноз для пацієнтів з запущеною формою захворювання гірший, ніж для більшості інших типів пухлин», – сказав Ярчоан.

Ярчоан зазначив, що донедавна більшість вакцин проти раку не використовувалися в клініках, і навів низку можливих причин цього.

«Одна з причин полягає в тому, що попередні вакцини проти раку зазвичай були спрямовані на антигени, які не були достатньо специфічними до раку», – сказав він. «Більшість ракових антигенів є унікальними для певного типу раку, а технологія персоналізації вакцин проти раку стала можливою лише нещодавно».

«Але ще однією причиною, чому вакцини проти раку загалом не були успішними в клініці, є те, що їх використовували на пізніх стадіях раку без будь-якої іншої імунотерапії», – продовжив Ярчоан.

«Ми дізналися, що вакцини можуть виснажувати імунні клітини, перш ніж вони зможуть знищити ракові клітини. З цієї причини сучасні вакцини проти раку часто поєднуються з іншими імуноактивуючими методами лікування, такими як пембролізумаб. Це запобігає виснаженню Т-клітин, викликаному вакциною», – пояснив він.

Вакцина проти раку печінки зменшує пухлину

Дослідники залучили 36 учасників для цього клінічного випробування. Усі учасники отримали комбінацію вакцини GNOS-PV02 та пембролізумабу.

Наприкінці дослідження дослідники виявили, що майже у третини учасників спостерігалося зменшення пухлини, що приблизно вдвічі більше, ніж у людей, які спостерігалися в дослідженнях лише імунотерапії ГЦК.

Крім того, приблизно у 8% учасників дослідження не було ознак пухлини після прийому комбінованого лікування.

«Рівень відповіді в цьому дослідженні досить високий, і я думаю, що малоймовірно, що пембролізумаб сам по собі зробив це – це підтверджує ідею про те, що вакцина сприяла спостережуваній ефективності», – сказав Ярчоан.

«Я також вважаю за потрібне те, що рівень відповіді був вищим, ніж при застосуванні лише пембролізумабу, без значного збільшення токсичності».

«Я вважаю, що результати дуже обнадійливі, але необхідні масштабніші рандомізовані дослідження, щоб підтвердити ефективність персоналізованих вакцин проти раку та визначити оптимальну послідовність лікування для їх використання. Geneos Therapeutics планує масштабніші клінічні випробування, і я сподіваюся, що такі дослідження підтвердять, що ця вакцина є активним агентом». – Марк Ярчоан, доктор медичних наук, провідний автор дослідження.

Чи є персоналізовані вакцини майбутнім лікування раку?

Після вивчення результатів цього дослідження, Антон Більчик, доктор медичних наук, магістр охорони здоров'я, онкологічний хірург, головний лікар і директор програми шлунково-кишкового тракту та гепатобіліарної системи в Інституті раку Святого Джона в Провіденсі в Санта-Моніці, Каліфорнія, сказав, що він «абсолютно вражений» результатами цього дослідження. Результати цього раннього випробування вакцини. Результати цього раннього випробування вакцини.

«ГЦК є одним із найпоширеніших видів раку у світі, і він, як правило, дуже стійкий до лікування», – пояснив Більчик. «Імунотерапія нещодавно була запроваджена як можливий варіант лікування пацієнтів із запущеною ГЦК, але рівень відповіді на імунотерапію був невисоким».

«Мета цього дослідження — взяти власну пухлину пацієнта та створити персоналізовану вакцину, яка подвоїть відповідь імунотерапії, що зараз використовується для лікування ГЦК», — продовжив він. «Результати не тільки вражають, але й це пацієнти, у яких лікування першої лінії виявилося невдалим і які не піддаються резекції чи трансплантації».

«(Це) дуже обнадійлива новина», – прокоментував Мартін Гутьєррес, доктор медичних наук, магістр охорони здоров’я, директор дослідження фази I в Онкологічному центрі Джона Турера при Медичному центрі Університету Хакенсака в Нью-Джерсі. «(Наступним кроком дослідження має бути) масштабніше дослідження фази II терапії першої лінії».

На запитання, чи побачимо ми в майбутньому більше персоналізованих вакцин проти раку, Більчик відповів ствердно.

«Це майбутнє. І унікальність цього підходу полягає в тому, що вони не лише використовують власні біопсійні пухлинні клітини пацієнта для ідентифікації цих мутацій, але й роблять крок далі, застосовуючи ці обчислювальні алгоритми для прогнозування того, які гени можуть бути розпізнані власною імунною системою пацієнта. Тож це переходить у сферу справді передових технологій, а потім, зрештою, до штучного інтелекту». – Антон Більчик, доктор медичних наук, доктор філософії, головний хірург

Дослідження було опубліковано в журналі Nature Medicine.