Нові публікації
Важливість ритмічності імунної системи для росту пухлин
Останній перегляд: 02.07.2025
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Вивчаючи зміни імунної системи пухлин протягом дня, вчені з Женевського університету та Мюнхенського університету імені Людвіга-Максиміліана демонструють їхній вплив на діагностику та лікування пацієнтів.
Найбільш перспективними протипухлинними методами лікування, доступними наразі, є імунотерапія, метою якої є зміцнення імунної системи пацієнтів у боротьбі з раком. Однак, незважаючи на високу ефективність цих методів у деяких випадках, їхній успіх іноді розчаровує. Як можна пояснити таку мінливість?
У попередніх дослідженнях команда з Женевського університету (UNIGE) та Мюнхенського університету Людвіга-Максиміліана (LMU) виявила, що ритмічність імунної системи важлива для росту пухлини. Ті ж вчені тепер показали, що імунний профіль пухлин значно змінюється залежно від часу доби, коли проводиться біопсія.
Ці тимчасові зміни можуть призвести до неправильного діагнозу та неадекватного лікування. Крім того, деякі раніше ігноровані терапевтичні мішені можуть виявитися ключовими в боротьбі з хворобою. Результати дослідження, опубліковані в журналі Cell, можуть мати значні наслідки для клінічної допомоги та розробки ліків.
У 2022 році дослідницька група під керівництвом Крістофа Шайєрманна, професора кафедри патології та імунології та Центру досліджень запалення медичного факультету UNIGE та Мюнхенського університету, спостерігала несподіване явище: ріст і тяжкість пухлин були пов'язані з циркадним ритмом імунних клітин. «Але щоб використовувати ці результати в клінічному контексті, нам потрібно було зрозуміти їхні деталі в моделі, близькій до реальності», — каже Шайєрманн.
Для цього вчені ввели групі мишей клітини меланоми, а потім через два тижні в різний час доби зібрали отримані пухлини. Залежно від часу доби, а отже, і від активації імунної системи тварини, кількість імунних клітин, а також їх тип і характеристики значно відрізнялися. Це може мати важливі наслідки в клінічних умовах.
Джерело: Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015
«У лікарні пацієнтам роблять біопсію, щоб визначити пухлину та її імунні характеристики», – пояснює Шайєрман. «Лікування, зокрема імунотерапія, визначається на основі цієї оцінки. Тепер, залежно від часу проведення біопсії, кількість інфільтрованих імунних клітин може бути дуже високою – і пухлина класифікується як «гаряча» – або дуже низькою («холодна»), навіть якщо це та сама пухлина. Проведення біопсії в невідповідний час може призвести до неправильного діагнозу».
Огляд термінів імунотерапії
Щоб максимально наблизитися до клінічної реальності, вчені застосували до своїх груп мишей два схвалені та широко використовувані методи лікування: CAR-T-клітини (спеціально розроблені для розпізнавання та впливу на пухлинно-специфічні білки) та інгібітори імунних контрольних точок, які пригнічують природні гальма імунної системи, щоб посилити її активацію проти пухлин.
«Якщо ці методи лікування застосовувати у невідповідний час, вони не мали жодного ефекту. Якщо ж їх застосовувати у потрібний час, то пухлинне навантаження можна було значно зменшити», – пояснює Шайєрман. «Кількість імунних клітин, присутніх або відсутніх у пухлині, є фактором, але також важливими є їхні характеристики та поведінка».
Дійсно, залежно від модуляції молекулярних елементів, що використовуються для створення цих методів лікування, час їх застосування стає вирішальним. У потрібний час клітини, які потрібно знищити, негайно розпізнаються. У невідповідний час цільові молекули експресуються на нижчому рівні, і препарат не має ефекту.
Адаптація графіків та методів лікування
Ці дослідження на мишах підтверджуються аналізом показників виживання пацієнтів після імунотерапії. Ранкове лікування – на піку імунної активації у людей – систематично пов'язане з кращими показниками виживання. Плануються дослідження для оцінки впливу зміни часу скринінгу та лікування на пацієнтів. Інші проекти досліджуватимуть потенційні мішені для лікарських засобів, які досі були недооцінені.
Більше того, ці відкриття щодо імунних ритмів мають ще ширші наслідки: з точки зору персоналізованої медицини, з одного боку, для адаптації терапевтичних підходів до часових профілів пацієнтів (10-20% людей мають біологічний ритм, який не збігається із загальною популяцією), так і в контексті інших патологій, особливо аутоімунних захворювань.