Вчені створили людські антитіла, здатні нейтралізувати токсин чорної вдови
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Існують різні види павуків-вдів, у тому числі чорні, червоні та коричневі різновиди в Америці, австралійський червоний павук і кілька видів павуків-ґудзиків, які зустрічаються в Південній Африці. У Європі чорна вдова Latrodectus tredecimguttatus живе в Середземноморському регіоні, але останнім часом у зв'язку зі зміною клімату ці павуки почали розширювати ареал проживання.
Укуси павука-вдови можуть спричинити латродектизм, захворювання, при якому отрута павука, нейротоксин під назвою альфа-латротоксин, атакує нервову систему та викликає такі симптоми, як сильний біль, гіпертонія, головний біль і нудота. Укуси чорної вдови можна лікувати антитілами, отриманими від коней, але щоб зробити лікування безпечнішим для пацієнтів, дослідники з Німеччини вирішили розробити повністю людські антитіла.
«Ми вперше представляємо людські антитіла, які демонструють нейтралізацію отрути чорної вдови в клітинному тесті», — сказав професор Майкл Хуст, біолог з Технічного університету Брауншвейга та старший автор дослідження, опублікованого в журнал Frontiers in Immunology. «Це перший крок до заміни кінської сироватки, яка досі використовується для лікування важких симптомів після укусу чорної вдови».
Ловля білок
Багато пацієнтів, яких укусила чорна вдова, взагалі не лікуються, оскільки протиотрута виготовляється з білків коней, які є чужорідними для людського організму та можуть викликати небажані побічні ефекти. До них належать сироваткова хвороба, реакція на білки в антисироватці, отриманій не з людських джерел, і важка алергічна реакція. Доступний антидот також є невизначеною сумішшю антитіл, яка змінюється від партії до партії. Незважаючи на ці недоліки, цей антидот є найефективнішим варіантом лікування на даний момент.
«Ми намагалися замінити кінську сироватку рекомбінантними людськими антитілами, щоб забезпечити кращий продукт для пацієнтів і уникнути використання коней для виробництва сироватки», — сказав Хуст. Для цього вчені використали метод in vitro під назвою фаговий дисплей антитіл.
«Цей підхід використовує надзвичайно різноманітну колекцію генів із понад 10 мільярдів різних антитіл. З цього великого розмаїття антитіл фаговий дисплей може зібрати антитіла, які можуть зв’язуватися з бажаною мішенню, у цьому випадку токсином», — пояснив Хуст. p>
Антитіла, створені таким чином, можна відтворювати з однаковою якістю знову і знову, оскільки відома послідовність ДНК людського антитіла. Вони також можуть покращити добробут тварин, оскільки коней не потрібно імунізувати та знекровлювати для вироблення токсинів проти чорної вдови.
Оптимізація антитіл
Команда Хаста розробила кандидати на антитіла, які можна використовувати для розробки терапевтичних антитіл. Загалом 45 із 75 отриманих антитіл показали нейтралізацію альфа-латротоксину in vitro. Одне антитіло під назвою MRU44-4-A1 показало надзвичайно високу нейтралізацію.
Що здивувало дослідників, так це те, що лише два антитіла були ефективними проти отрути інших видів вдів. «Для розробки потенційних методів лікування всіх латротоксинів, а не тільки європейського токсину чорної вдови, нам знадобляться подальші вдосконалені перехресно реактивні антитіла», — підкреслив Хуст. Дослідники також відзначили, що необхідні подальші доклінічні кроки для оцінки ефективності антитіл перед початком клінічних випробувань.
"В іншому проекті ми показали, що можемо розробити людські антитіла для лікування дифтерії, ефективні в дослідженнях in vivo. Ми маємо намір вжити тих самих кроків для антитіл проти отрути чорної вдови. Це особливо важливо, оскільки внаслідок вторгнення павуків нових середовищ існування, захворюваність на латродектизм і потреба в терапевтичних альтернативах може зрости в найближчі роки», - підсумував Хуст.