Вчені виявили, як меланома уникає імунної системи людини
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Міжнародне дослідження під керівництвом доктора Лі Ци-Чінг з Агентства науки, технологій і досліджень (A*STAR) визначило механізм, за допомогою якого меланома найагресивніша форма раку шкіри, яка вислизає від імунної системи.
Відомо, що меланому важко лікувати на пізніх стадіях. Незважаючи на деякі методи лікування, які покращили результати, існує категорія меланом, які залишаються «холодними», тобто не реагують на поточні методи лікування.
Дослідження, нещодавно опубліковане в Nature Immunology, демонструє, що меланоми людини використовують фактор росту нервів (NGF), білок, важливий для розвитку нервів, щоб захиститися від імунних реакцій організму. Це проливає світло на те, як ці стійкі меланоми маскуються від імунної системи.
Розшифровка тактики уникнення меланоми
Команда дослідників, використовуючи передові методи генної інженерії, виявила, що NGF і його рецептор TrkA створюють «холодне» пухлинне середовище, змінюючи поведінку як пухлинних клітин, так і імунних клітин. У клітинах меланоми NGF і TrkA зменшують вироблення сигналів, які зазвичай приваблюють імунні клітини до місця пухлини. Крім того, вони також пригнічують активацію імунних клітин, завданням яких є знищення ракових клітин.
Це важливе відкриття не тільки покращує наше розуміння того, як пухлини уникають імунної системи, але й відкриває нові терапевтичні стратегії. «Поширеність передачі сигналу NGF-TrkA у меланомах людини є прогнозним маркером відповіді на лікування та загального результату пацієнта», — пояснив доктор Лі, видатний головний науковий співробітник Інституту молекулярної та клітинної біології (IMCB) та Сінгапурської імунологічної мережі (SIgN). ) у A*STAR.
NGF створює імунно ізольоване пухлинне мікрооточення в меланомі. Джерело: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
Дослідження проводилося у співпраці з глобальною мережею дослідників та установ, зокрема Школою медицини Університету Дьюка, Шанхайським інститутом харчування та здоров’я, Онкологічним центром та Науково-дослідним інститутом. Х. Лі Моффітт, Школа науки про мозок і медицини мозку Чжецзянського університету та біотехнологічні компанії TCRCure Biopharma та Hervor Therapeutics.
Відкриття нових способів лікування меланоми
Потенціал покращення лікування раку завдяки цьому дослідженню є значним. Дослідження підкреслює ефективність інгібіторів TrkA, таких як схвалений FDA ларотректиніб, який блокує активність рецептора TrkA. Ці інгібітори антагонізують дії NGF і TrkA, що ухиляються від імунітету, тим самим підвищуючи ефективність імунотерапії.
Наразі інгібітори TrkA, такі як ларотректиніб, схвалені лише для невеликої частини пацієнтів з меланомою з певними мутаціями TrkA. Однак нові відкриття показують, що ці інгібітори можуть мати набагато ширше застосування. Завдяки перепрофілюванню інгібіторів TrkA як сенсибілізаторів імунної системи, які роблять ракові клітини більш вразливими до імунної відповіді організму, вони можуть потенційно принести користь ширшій групі пацієнтів з меланомою, включаючи тих, у кого немає мутацій TrkA.
«Ми раді цій можливості для ширшого кола пацієнтів, стійких до імунотерапії», — сказав доктор Лі.
"Попередній аналіз зразків меланоми від 104 пацієнтів онкологічного центру
Moffita показав, що 75% пацієнтів мали високий рівень експресії NGF, що свідчить про те, що ця стратегія може принести користь більшості тих, хто страждає від цього агресивного раку.