Як аномальні нейтрофіли сприяють поширенню раку легенів?
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Рак легенів залишається головною глобальною проблемою охорони здоров’я, спричиняючи найбільшу кількість смертей, пов’язаних із раком, у всьому світі. Центральним фактором його розвитку є мікрооточення пухлини, яке включає складні взаємодії з імунними клітинами, такими як нейтрофіли. Спочатку вважалося, що нейтрофіли є корисними завдяки їх протипухлинній активності на ранніх стадіях раку, але тепер зрозуміло, що вони відіграють подвійну роль, потенційно сприяючи метастазування раку під впливом середовища пухлини.
Новаторське дослідження Медичного університету Сюйчжоу, детально описане в журналі Cancer Biology & Медицинавиявляє новий механізм, за допомогою якого нейтрофіли прискорюють прогресування раку легенів. Це дослідження підкреслює ключову функцію нейтрофілів — зазвичай тих, хто першим реагує на запалення — оскільки вони відіграють роль у пухлинах у мікрооточенні раку, значно впливаючи на динаміку метастазів раку. p>
У дослідженні вивчається роль осі PARP-1/Alox5/MMP9 у регулюванні пов’язаної з раком легенів активації нейтрофілів і, таким чином, у сприянні прогресуванню раку легенів. Активовані клітинами раку легенів нейтрофіли взаємодіють з PARP-1, який потім співпрацює з іншим білком ALOX5. Ця взаємодія важлива, оскільки вона посилює виробництво MMP-9, ферменту, життєво необхідного для руйнування тканинних структур і сприяння інвазії раку та метастазування.
Використовуючи такі методи, як імуногістохімія, дослідження вивчає інфільтрацію нейтрофілів у тканині раку легенів і використовує аналізи in vitro для аналізу їх впливу на поведінку клітин раку легенів. Знижена експресія генів і фармакологічне інгібування PARP-1 ще більше пояснюють його роль у цьому процесі.
Результати, підтверджені на моделях мишей, показують, що блокування PARP-1 може значно зменшити ріст пухлини, висвітлюючи складний зв’язок між імунною системою та раком, підкреслюючи, що синергетичне інгібування PARP-1 може бути корисним для лікування легенів рак.
Діаграма механізму нейтрофілів PARP-1-ALOX5, опосередкованого MMP-9 при раку легенів. Інфільтровані нейтрофіли збільшуються в тканині раку легенів і негативно корелюють з прогнозом пацієнта. Після контакту нейтрофілів з клітинами раку легенів PARP-1 взаємодіє з ALOX5 і посилює стабілізацію білка через PARillation ALOX5. Збільшення метаболітів ALOX5 сприяє виробленню MMP-9 через активацію шляхів ERK і p38 MAPK. Блокування PARP-1 за допомогою AG14361 або ALOX5 за допомогою Zileuton знижує вироблення MMP-9 і послаблює прогресування раку легенів, спричинене нейтрофілами. Джерело: Cancer Biology & Медицина (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Доктор Джунньян Чжен, провідний автор дослідження, прокоментував: «Це дослідження не тільки покращує наше розуміння біологічних взаємодій між клітинами раку легенів і нейтрофілами, але також прокладає шлях до нових цільових методів лікування, які можуть перервати ці взаємодії та потенційно покращити результати для пацієнтів.. ".
Ці результати мають значні наслідки, припускаючи, що націлювання на шлях PARP-1-ALOX5-MMP-9 може бути багатообіцяючим підходом до придушення активності виростків нейтрофілів при раку легенів. Ця стратегія може призвести до інноваційних методів лікування, які уповільнюють прогресування раку легенів і підвищують ефективність поточних методів лікування.