Рак легенів

Рак легень – це злоякісна пухлина легень, яку зазвичай класифікують як дрібноклітинну або недрібноклітинну. Куріння сигарет є основним фактором ризику для більшості типів пухлини. Симптоми включають кашель, дискомфорт у грудях та, рідше, кровохаркання, але багато пацієнтів протікають безсимптомно, а у деяких розвиваються метастатичні ураження. Діагноз підозрюється за допомогою рентгенографії грудної клітки або комп'ютерної томографії та підтверджується біопсією. Лікування включає хірургічне втручання, хіміотерапію та променеву терапію. Незважаючи на досягнення в терапії, прогноз несприятливий, і увагу слід зосередити на ранньому виявленні та профілактиці.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Епідеміологія

У Сполучених Штатах щороку діагностується приблизно 171 900 нових випадків раку дихальних шляхів, а 157 200 випадків смертей. Захворюваність вища у жінок і, схоже, стабілізується у чоловіків. Особливо високий ризик мають чорношкірі чоловіки.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Причини раку легенів

Куріння сигарет, включаючи пасивне куріння, є найважливішою причиною раку легенів. Ризик залежить від віку, інтенсивності та тривалості куріння; ризик знижується після припинення куріння, але, ймовірно, ніколи не повертається до початкового рівня. У некурців найважливішим фактором ризику навколишнього середовища є вплив радону, продукту розпаду природного радію та урану. Професійні ризики включають вплив радону (уранові шахтарі); азбесту (будівельники та працівники знесення, сантехніки, суднобудівники та автомеханіки); кварцу (шахтарі та піскоструминні машини); миш'яку (мідеплавильні заводи, виробники пестицидів та засобів захисту рослин); похідних хрому (виробники нержавіючої сталі та пігментів); нікелю (виробники акумуляторів та нержавіючої сталі); хлорметилових ефірів; викидів берилію та коксових печей (у сталеливарників) що становлять невелику кількість випадків щороку. Ризик злоякісних новоутворень дихальної системи вищий, коли професійні ризики та куріння сигарет поєднуються, ніж коли будь-який з них присутній окремо. ХОЗЛ та легеневий фіброз можуть збільшити ризик; добавки бета-каротину можуть збільшити ризик у курців. Забруднення повітря та сигарний дим містять канцерогени, але їхня роль у розвитку раку легенів не доведена.

[ 9 ], [ 10 ]

Симптоми раку легенів

Приблизно 25% усіх випадків захворювання протікає безсимптомно та виявляється випадково під час обстеження грудної клітки. Симптоми раку легень включають місцеві прояви пухлини, регіональне поширення та метастази. Паранеопластичні синдроми та загальні прояви можуть виникати на будь-якій стадії.

Місцеві симптоми включають кашель та, рідше, задишку через обструкцію дихальних шляхів, постобструктивний ателектаз та поширення лімфатичних вузлів. При розвитку постобструктивної пневмонії може виникати лихоманка. До половини пацієнтів скаржаться на нечіткий або локалізований біль у грудях. Кровохаркання трапляється рідше, а крововтрата мінімальна, за винятком рідкісних випадків, коли пухлина розриває головну артерію, спричиняючи масивну кровотечу та смерть внаслідок асфіксії.

Регіональне поширення може спричинити плевритичний біль або задишку внаслідок розвитку плеврального випоту, дисфонію внаслідок пухлинного проникнення в поворотний гортанний нерв, а також задишку та гіпоксію внаслідок паралічу діафрагми при ураженні діафрагмального нерва.

Здавлення або вторгнення верхньої порожнистої вени (синдром верхньої порожнистої вени) може спричинити головний біль або відчуття переповнення голови, набряк обличчя або верхніх кінцівок, задишку та припливи крові до обличчя (плетору) у положенні лежачи на спині. Прояви синдрому верхньої порожнистої вени включають набряк обличчя та верхніх кінцівок, розширення яремних та підшкірних вен обличчя та верхньої частини тулуба, а також припливи крові до обличчя та тулуба. Синдром верхньої порожнистої вени частіше зустрічається у пацієнтів з дрібноклітинним типом.

Апікальні новоутворення, зазвичай недрібноклітинні, можуть вражати плечове сплетення, плевру або ребра, викликаючи біль у плечі та верхній кінцівці, слабкість або атрофію однієї руки (пухлина Панкоста). Синдром Горнера (птоз, міоз, анофтальм та ангідроз) виникає, коли уражається паравертебральний симпатичний ланцюг або шийний зірчастий ганглій. Розтягнення перикарда може бути безсимптомним або призводити до констриктивного перикардиту чи тампонади серця. Рідко стиснення стравоходу призводить до дисфагії.

Метастази завжди зрештою викликають прояви, пов'язані з їхньою локалізацією. Метастази в печінці викликають шлунково-кишкові симптоми та, зрештою, печінкову недостатність. Метастази в головний мозок призводять до порушень поведінки, амнезії, афазії, судом, парезу або паралічу, нудоти та блювання, і, зрештою, коми та смерті. Метастази в кістки викликають сильний біль та патологічні переломи. Злоякісні новоутворення дихальної системи часто метастазують у надниркові залози, але рідко призводять до надниркової недостатності.

Паранеопластичні синдроми не спричинені безпосередньо раком. До поширених паранеопластичних синдромів у пацієнтів належать гіперкальціємія (викликана продукцією пухлиною білка, пов'язаного з паратиреоїдним гормоном), синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ), паличкоподібна деформація пальців з гіпертрофічною остеоартропатією або без неї, гіперкоагуляція з мігруючим поверхневим тромбофлебітом (синдром Труссо), міастенія гравіс (синдром Ітона-Ламберта) та різноманітні неврологічні синдроми, включаючи нейропатії, енцефалопатії, енцефаліти, мієлопатії та ураження мозочка. Механізм розвитку нейром'язових синдромів включає експресію аутоантигенів пухлиною з утворенням аутоантитіл, але причина більшості інших невідома.

Загальні симптоми зазвичай включають втрату ваги, нездужання, і іноді вони є першими ознаками злоякісного новоутворення.

Стадії

Первинна пухлина
Тіс	Рак in situ
Т1	Пухлина < 3 см без інвазії, розташована проксимальніше часткового бронха (тобто не в головному бронху)
Т2	Пухлина з будь-якою з наступних ознак: >3 см Вражає головний бронх >2 см дистальніше від карини Проростає у вісцеральну плевру Ателектаз або постобструктивна пневмонія, що поширюється апікально, але не вражає всю легеню
ТЗ	Пухлина будь-якого розміру з будь-якою з наступних ознак: Проростає в грудну стінку (включаючи ураження верхньої борозни), діафрагму, медіастинальний плевру або парієтальний перикард; Вражає головний бронх < 2 см дистальніше карини, але без ураження карини; Ателектаз або постобструктивна пневмонія всієї легені.
Т4	Пухлина будь-якого розміру з будь-якою з наступних ознак: Проростає в середостіння, серце, великі судини, трахею, стравохід, тіло хребця, карину; Злоякісний плевральний або перикардіальний випіт; Супутникові вузлики новоутворення в тій самій частці, що й первинна пухлина.
Регіонарні лімфатичні вузли (N)
№0	Відсутність метастазів у регіонарних лімфатичних вузлах
Н1	Односторонні метастази в перибронхіальні лімфатичні вузли та/або лімфатичні вузли кореня легені та внутрішньолегеневі лімфатичні вузли, розташовані на прямому шляху поширення первинного новоутворення
Н2	Односторонні метастази в медіастинальні та/або субкарінальні лімфатичні вузли
Н3	Метастази в контралатеральні медіастинальні вузли, контралатеральні корінцеві вузли, сходовий м'яз відповідної сторони або контралатеральні чи надключичні лімфатичні вузли
Віддалені метастази (М)
М0	Віддалених метастазів немає
М1	Наявні віддалені метастази (включаючи метастатичні вузли в частках відповідної сторони, але відмінні від первинної пухлини)

Стадія 0 Tis IA T1 N0 M0 IB T2 N0 M0 IIA T1 N1 M0

Стадія IIB T2N1 M0 або T3 N0 M0 IIIA T3 N1 M0 або TI-3 N2 M0 IIIB Будь-яка TN M0 або T4 будь-яка N M0 IV будь-яка T будь-яка N M1

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Форми

Злоякісні

• Рак
  • Мала клітина
  • Вівсяна клітина
  • Перехідна клітина
  • Змішаний
  • Недрібноклітинний
• Аденокарцинома
  • Ацинар
  • Бронхіолоальвеолярний
  • Папілярний
  • Твердий
  • Аденосквомозний
  • Велика клітина
  • Очистити клітинку
  • Гігантська клітина
  • Плоскоклітинний
  • Веретеноподібна клітина
• Рак бронхіальної залози
  • Аденоїдна кіста
  • Мукоепідермоїдний
• Карциноїд
• Лімфома
  • Первинна легенева хвороба Ходжкіна
  • Первинна легенева неходжкінська хвороба

Доброякісний

• Ларинготрахеобронхіальний
  • Аденома
  • Гамартома
  • Міобластома
  • Папілома
• Паренхіматозний
  • Фіброма
  • Гамартома
  • Лейоміома
  • Ліпома
  • Нейрофіброма/шваннома
  • Склерозуюча гемангіома

Злоякісна трансформація клітин дихального епітелію вимагає тривалого контакту з канцерогенними речовинами та накопичення множинних генетичних мутацій. Мутації в генах, що стимулюють ріст клітин (K-RAS, MYC), кодують рецептори факторів росту (EGFR, HER2/neu) та пригнічують апоптоз (BCL-2), сприяють проліферації патологічних клітин. Мутації, що пригнічують гени-супресори пухлин (p53, APC), мають такий самий ефект. При достатньому накопиченні цих мутацій розвиваються злоякісні новоутворення органів дихання.

Рак легень зазвичай поділяють на дрібноклітинний рак легень (ДРЛ) та недрібноклітинний рак легень (НМРЛ). Дрібноклітинний рак легень є дуже агресивною пухлиною, майже завжди зустрічається у курців і викликає поширене метастазування у 60% пацієнтів на момент постановки діагнозу. Симптоми недрібноклітинного типу більш варіабельні та залежать від гістологічного типу.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Ускладнення і наслідки

Лікування злоякісних плевральних випотів починається з торакоцентезу. Безсимптомні випоти не потребують терапії; симптоматичні випоти, що рецидивують, незважаючи на багаторазові торакоцентези, дренуються через грудну трубку. Ін'єкція тальку (або іноді тетрацикліну чи блеоміцину) у плевральну порожнину (процедура, яка називається плевродезом) викликає плевральний склероз, усуває плевральну порожнину та є ефективною у понад 90% випадків.

Лікування синдрому верхньої порожнистої вени подібне до лікування раку легень: хіміотерапія, променева терапія або обидва методи. Глюкокортикоїди зазвичай використовуються, але їхня ефективність не доведена. Апікальні пухлини лікуються хірургічним шляхом з передопераційною променевою терапією або без неї, або променевою терапією з ад'ювантною хіміотерапією або без неї. Лікування паранеопластичних синдромів залежить від конкретної ситуації.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Діагностика раку легенів

Першим дослідженням є рентгенографія грудної клітки. Вона може чітко показати специфічні аномалії, такі як поодинокі або множинні інфільтрати чи ізольований легеневий вузлик, або більш незначні зміни, такі як потовщення міжчасткової плеври, розширення середостіння, звуження трахеобронхіального простору, ателектаз, паренхіматозний інфільтрат, що не розсмоктується, порожнинні ураження або незрозумілі плевральні відкладення чи випоти. Ці знахідки є підозрілими, але не діагностичними для раку легень і потребують подальшого обстеження за допомогою комп'ютерної томографії високої роздільної здатності (КТВР) та цитологічного підтвердження.

КТ може виявити багато характерних структур і змін, що допомагають підтвердити діагноз. КТ також може бути використана для проведення голкової біопсії доступних уражень, а також важлива для визначення стадії.

Клітинні або тканинні діагностичні методи залежать від наявності тканини та розташування уражень. Дослідження мокротиння абоплевральної рідини є найменш інвазивним методом. У пацієнтів з продуктивним кашлем зразки мокротиння, отримані після пробудження, можуть містити високу концентрацію злоякісних клітин, але ефективність цього методу становить менше 50%. Плевральна рідина є ще одним зручним джерелом клітин, але випоти трапляються менш ніж у третині випадків; однак наявність злоякісного випоту вказує на захворювання щонайменше на стадію IIIB та є поганою прогностичною ознакою. Загалом, хибнонегативні результати цитології можна мінімізувати, отримавши якомога більший об'єм мокротиння або рідини на початку дня та оперативно транспортуючи зразки до лабораторій, щоб зменшити затримки обробки, які призводять до руйнування клітин. Перкутанна біопсія є наступною найменш інвазивною процедурою. Вона має більше значення в діагностиці метастатичних вогнищ (надключичні або інші периферичні лімфатичні вузли, плевра, печінка та надниркові залози), ніж при ураженнях легень, через 20-25% ризик розвитку пневмотораксу та ризик хибнонегативних результатів, які навряд чи змінять прийняту тактику лікування.

Бронхоскопія – це процедура, яка найчастіше використовується для діагностики. Теоретично, методом вибору для отримання тканини є той, який є найменш інвазивним. На практиці бронхоскопію часто виконують на додаток до менш інвазивних процедур або замість них, оскільки діагностична цінність вища, а бронхоскопія важлива для стадіювання. Поєднання лаважного дослідження, біопсії за допомогою браш-біопсії та тонкоголкової аспіраційної біопсії видимих ендобронхіальних уражень та паратрахеальних, субкаринальних, медіастинальних та кореневих лімфатичних вузлів дозволяє поставити діагноз у 90–100% випадків.

Медіастиноскопія – це процедура підвищеного ризику, яку зазвичай використовують перед операцією для підтвердження або виключення наявності пухлини у збільшених лімфатичних вузлах середостіння невизначеного вигляду.

Відкрита біопсія легені, виконана за допомогою відкритої торакотомії або відеоендоскопії, показана, коли менш інвазивні методи не дозволяють встановити діагноз у пацієнтів, клінічні характеристики та рентгенологічні дані яких переконливо свідчать про наявність резектабельного новоутворення.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Визначення стадії

Дрібноклітинний рак легенів класифікується як обмежена або запущена стадія захворювання. Обмежена стадія – це пухлина, обмежена одним гемітораксом (включаючи одностороннє ураження лімфатичних вузлів), яку можна лікувати одним прийнятним місцем променевої терапії, виключаючи наявність плеврального або перикардіального випоту. Запущена стадія захворювання – це пухлина як у гемітораксі, так і за наявності злоякісного плеврального або перикардіального випоту. Близько третини пацієнтів з дрібноклітинним раком легенів мають обмежене захворювання; решта часто мають великі віддалені метастази.

Стадування недрібноклітинного раку легенів включає визначення розміру, розташування пухлини, лімфатичних вузлів та наявності або відсутності віддалених метастазів.

Комп'ютерна томографія тонких зрізів від шиї до верхньої частини живота (для виявлення метастазів у шийний, надключичний, печінковий та наднирковий органи) є методом першої лінії дослідження як для дрібноклітинного, так і для недрібноклітинного раку легенів. Однак КТ часто не може диференціювати післязапальне та злоякісне збільшення внутрішньогрудних лімфатичних вузлів, або між доброякісними та злоякісними ураженнями печінки чи надниркових залоз (відмінності, що визначають фазу захворювання). Таким чином, зазвичай проводяться інші дослідження, якщо результати КТ у цих ділянках є патологічними.

Позитронно-емісійна томографія (ПЕТ) – це точний неінвазивний метод, який використовується для виявлення злоякісних медіастинальних лімфатичних вузлів та інших віддалених метастазів (метаболічне таргетування). Інтегрована ПЕТ-КТ, в якій ПЕТ та КТ об'єднуються в одне зображення за допомогою спільно розташованих сканерів, є точнішою для фазування недрібноклітинного захворювання, ніж КТ або ПЕТ окремо або ніж візуальна кореляція двох досліджень. Використання ПЕТ та КТ-ПЕТ обмежене вартістю та доступністю. Коли ПЕТ недоступна, для проведення біопсії сумнівних медіастинальних лімфатичних вузлів може бути використана бронхоскопія та, рідше, медіастиноскопія або відеоасистована торакоскопія. Без ПЕТ підозрілі утворення печінки або надниркових залоз слід оцінити за допомогою голкової біопсії.

МРТ грудної клітки дещо точніша, ніж КТ високої роздільної здатності у верхній частині грудної клітки для діагностики апікальних пухлин або утворень поблизу діафрагми.

Пацієнтам з головним болем або неврологічним дефіцитом слід пройти КТ або МРТ голови та обстеження на синдром верхньої порожнистої вени. Пацієнтам з болем у кістках або підвищеним рівнем кальцію чи лужної фосфатази в сироватці крові слід пройти радіонуклідне сканування кісток. Ці дослідження не показані за відсутності підозрілих симптомів, ознак або лабораторних відхилень. Інші аналізи крові, такі як загальний аналіз крові, рівень альбуміну в сироватці крові та креатиніну, не відіграють жодної ролі у визначенні фази, але надають важливу прогностичну інформацію про здатність пацієнта переносити лікування.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Лікування раку легенів

Лікування раку легень зазвичай включає оцінку можливості хірургічного втручання, після чого проводиться хірургічне втручання, хіміотерапія та/або променева терапія залежно від типу та фази пухлини. Багато факторів, не пов'язаних з пухлиною, можуть впливати на можливість хірургічного втручання. Поганий кардіопульмональний резерв; недоїдання; поганий фізичний стан; супутні захворювання, включаючи цитопенії; та психічні або когнітивні порушення можуть призвести до вибору паліативної терапії замість інтенсивної або до відсутності лікування взагалі, навіть якщо одужання технічно можливе.

Хірургічне втручання проводиться лише тоді, коли пацієнт матиме достатній легеневий резерв після часткової або повної резекції легені. Пацієнтам, у яких доопераційний об'єм форсованого видиху за 1 секунду (ОФВ1) перевищує 2 л, зазвичай проводиться пневмонектомія. Пацієнтам з ОФВ1 менше 2 л слід пройти кількісне радіонуклідне перфузійне сканування, щоб визначити ступінь втрати функції, яку пацієнт може очікувати в результаті резекції. Післяопераційний ОФВ1 можна передбачити, помноживши відсоток перфузії нерезектованої легені на доопераційний ОФВ1. Прогнозований ОФВ1 > 800 мл або > 40% від нормального ОФВ1 свідчить про адекватну післяопераційну функцію легень, хоча дослідження хірургічного зменшення об'єму легень у пацієнтів з ХОЗЛ показують, що пацієнти з ОФВ1 < 800 мл можуть переносити резекцію, якщо ураження розташоване в погано функціонуючих бульозних (зазвичай апікальних) ділянках легені. Пацієнти, які перенесли резекцію в лікарнях з високою частотою хірургічних втручань, мають менше ускладнень і мають більше шансів на виживання, ніж пацієнти, прооперовані в лікарнях з меншим хірургічним досвідом.

Для лікування було розроблено численні схеми хіміотерапії; жоден з них не довів своєї ефективності. Тому вибір схеми часто залежить від місцевого досвіду, протипоказань та токсичності препарату. Вибір препарату для лікування рецидиву після лікування залежить від локалізації та включає повторну хіміотерапію при локальному рецидиві, променеву терапію при метастазах та брахітерапію при ендобронхіальному ураженні, коли додаткове зовнішнє опромінення неможливе.

Променева терапія несе ризик розвитку променевого пневмоніту, коли великі ділянки легень піддаються впливу високих доз опромінення протягом тривалого періоду часу. Променевий пневмоніт може виникнути протягом 3 місяців після курсу лікування. Кашель, задишка, субфебрильна температура або плевритичний біль можуть сигналізувати про розвиток цього стану, як і хрипи або шум тертя плеври. Рентген грудної клітки може бути невизначеним; КТ може показати нечітку інфільтрацію без окремої маси. Діагноз часто ставиться шляхом виключення. Променевий пневмоніт лікують преднізолоном 60 мг протягом 2-4 тижнів, потім дозу поступово знижують.

Оскільки багато пацієнтів помирають, досмертна допомога є надзвичайно важливою. Симптоми задишки, болю, тривоги, нудоти та анорексії є найпоширенішими та можуть лікуватися парентеральним морфіном; пероральними, трансдермальними або парентеральними опіоїдами; та протиблювотними засобами.

Лікування дрібноклітинного раку легень

Дрібноклітинний рак легенів на будь-якій стадії зазвичай спочатку чутливий до терапії, але вона короткочасна. Хірургічне втручання зазвичай не має значення в лікуванні дрібноклітинного раку легенів, хоча воно може бути варіантом у рідкісних пацієнтів з невеликою центральною пухлиною без поширення (наприклад, ізольований, одиничний вузлик легенів).

У фазі обмеженого захворювання чотири курси комбінованої терапії етопозидом та препаратом платини (цисплатин або карбоплатин), ймовірно, є найефективнішим режимом, хоча також часто використовуються комбінації з іншими препаратами, включаючи алкалоїди барвінку (вінбластин, вінкристин, вінорелбін), алкілуючі агенти (циклофосфамід, ізофосфамід), доксорубіцин, таксани (доцетаксел, паклітаксел) та гемцитабін. Променева терапія додатково покращує відповідь; саме визначення обмеженого захворювання як обмеженого половиною грудної клітки ґрунтується на значній перевазі для виживання, що спостерігається при променевій терапії. Деякі експерти пропонують опромінення черепа для запобігання метастазам у головний мозок; мікрометастази поширені при дрібноклітинному раку легень, а хіміотерапевтичні препарати не проникають через гематоенцефалічний бар'єр.

При запущеній хворобі лікування таке ж, як і при обмеженій стадії, але без одночасної променевої терапії. Заміна етопозиду інгібіторами топоізомерази (іринотекан або топотекан) може покращити виживання. Ці препарати, окремо або в комбінації з іншими препаратами, також широко використовуються при рефрактерній хворобі та рецидивуючих злоякісних новоутвореннях дихальних шляхів будь-якої стадії. Променева терапія часто використовується як паліативне лікування метастазів у кістки або головний мозок.

Загалом, дрібноклітинний рак легенів має поганий прогноз, хоча пацієнтам з хорошим загальним станом слід пропонувати участь у клінічних випробуваннях.

Лікування недрібноклітинного раку легень

Лікування недрібноклітинного раку легень залежить від стадії. Для I та II стадій стандартом є хірургічна резекція з лобектомією або пневмонектомією в поєднанні з селективною або тотальною дисекцією медіастинальних лімфатичних вузлів. Менші резекції, включаючи сегментектомію та клиноподібну резекцію, розглядаються для пацієнтів з низьким легеневим резервом. Хірургічне втручання є радикальним приблизно у 55-75% пацієнтів з I стадією та у 35-55% пацієнтів з II стадією. Ад'ювантна хіміотерапія, ймовірно, ефективна на ранніх стадіях захворювання (Ib та II). Покращення 5-річної загальної виживаності (69% проти 54%) та виживаності без прогресування (61% проти 49%) спостерігається при застосуванні цисплатину плюс вінорелбін. Оскільки покращення незначне, рішення про використання ад'ювантної хіміотерапії слід приймати індивідуально. Роль неоад'ювантної хіміотерапії на ранніх стадіях знаходиться у фазі I досліджень.

Захворювання III стадії характеризується однією або кількома місцево-поширеними пухлинами з ураженням регіональних лімфатичних вузлів, але без віддалених метастазів. При захворюванні IIIA стадії з прихованими метастазами в лімфатичних вузлах середостіння, виявленими під час операції, резекція забезпечує 5-річну виживаність 20-25%. Променева терапія з хіміотерапією або без неї вважається стандартом для неоперабельного захворювання IIIA стадії, але виживаність низька (медіана виживання 10-14 місяців). Недавні дослідження показали дещо кращі результати при передопераційній хіміотерапії плюс променева терапія та хіміотерапія після операції. Це залишається предметом подальших досліджень.

Стадія IIIB з ураженням контралатеральних медіастинальних або надключичних лімфатичних вузлів або злоякісним плевральним випотом вимагає променевої терапії, хіміотерапії або обох методів. Додавання радіосенсибілізуючих хіміотерапевтичних засобів, таких як цисплатин, паклітаксел, вінкристин та циклофосфамід, дещо покращує виживаність. Пацієнтам з місцево-поширеними пухлинами, що вражають серце, великі судини, середостіння або хребет, зазвичай проводиться променева терапія. Рідко (T4N0M0) може бути можливою хірургічна резекція з неоад'ювантною або ад'ювантною хіміопроменевою терапією. 5-річна виживаність пацієнтів, які лікувалися на стадії IIIB, становить 5%.

Метою терапії раку легенів IV стадії є полегшення симптомів. Хіміотерапія та променева терапія можуть бути використані для зменшення пухлини, лікування симптомів та покращення якості життя. Однак медіана виживання становить менше 9 місяців; менше 25% пацієнтів виживають 1 рік. Хірургічні паліативні процедури включають торакоцентез та плевродез при рецидивуючих випотах, встановлення катетерів для плеврального дренажу, бронхоскопічне руйнування пухлинної тканини, що залучає трахею та головні бронхи, встановлення стентів для запобігання оклюзії дихальних шляхів та, в деяких випадках, стабілізацію хребта при неминучому здавленні спинного мозку.

Деякі нові біологічні агенти спрямовані на пухлину. Гефітиніб, інгібітор тирозинкінази рецептора епідермального фактора росту (EGFR), може бути використаний у пацієнтів, які не реагували на платину та доцетаксел. Інші біологічні агенти у фазі I випробувань включають інші інгібітори EGFR, олігонуклеотиди мРНК анти-EGFR (матеріальні РНК) та інгібітори фарнезилтрансферази.

Важливо розрізняти рецидив недрібноклітинного типу, незалежну другу первинну пухлину, місцево-рецидивний недрібноклітинний рак легенів та віддалені метастази. Лікування незалежної другої первинної пухлини та рецидиву недрібноклітинного типу захворювання проводиться за тими ж принципами, що застосовуються до первинних новоутворень на I-III стадіях. Якщо спочатку було застосовано хірургічне втручання, то основним методом є променева терапія. Якщо рецидив проявляється у вигляді віддалених метастазів, пацієнтів лікують, як і при IV стадії, з акцентом на паліативні процедури.

У комплексі лікувальних заходів дуже важливо дотримуватися дієти при раку легень.

Профілактика

Раку легень можна запобігти лише шляхом відмови від куріння. Ефективність жодного активного втручання не доведена. Зниження високого рівня радону в будинках усуває радіацію, що викликає рак, але не було доведено, що це зменшує захворюваність на рак легень. Збільшення споживання фруктів та овочів з високим вмістом ретиноїдів та бета-каротину, ймовірно, не впливає на рак легень. Добавки вітамінів у курців або не мають доведеної користі (вітамін Е), або є шкідливими (бета-каротин). Попередні дані про те, що НПЗЗ та добавки вітаміну Е можуть захистити колишніх курців від раку легень, потребують підтвердження. Досліджуються нові молекулярні підходи, спрямовані на шляхи клітинної сигналізації та регуляцію клітинного циклу, а також на пухлинно-асоційовані антигени.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Прогноз

Рак легень має поганий прогноз, навіть при застосуванні нових методів лікування. У середньому, неліковані пацієнти з ранньою стадією недрібноклітинного раку виживають близько 6 місяців, тоді як 5-річна виживаність для пацієнтів, які отримували лікування, становить приблизно 9 місяців. Пацієнти з запущеною стадією дрібноклітинного раку мають особливо поганий прогноз, з 5-річною виживаністю менше 1%. Середня виживаність при обмеженій стадії захворювання становить 20 місяців, а 5-річна виживаність – 20%. У багатьох пацієнтів з дрібноклітинним раком легень хіміотерапія подовжує життя та покращує його якість настільки, що виправдовує її використання. П'ятирічна виживаність пацієнтів з недрібноклітинним раком легень варіюється залежно від стадії, коливаючись від 60% до 70% для пацієнтів на I стадії до практично 0% для пацієнтів на IV стадії; наявні дані свідчать про кращу виживаність пацієнтів з ранньою стадією захворювання при застосуванні схем хіміотерапії на основі платини. Враховуючи невтішні результати лікування захворювання на пізній стадії, зусилля щодо зниження смертності все більше зосереджуються на ранньому виявленні та активних профілактичних заходах.

Скринінгова рентгенографія грудної клітки у пацієнтів з високим ризиком виявляє рак легенів на ранній стадії, але не знижує смертність. Скринінгова КТ є більш чутливою у виявленні пухлин, але високий рівень хибнопозитивних результатів збільшує кількість непотрібних інвазивних діагностичних процедур, що використовуються для підтвердження результатів КТ. Такі процедури є дорогими та мають ризик ускладнень. Вивчається стратегія щорічної КТ у курців з подальшим проведенням ПЕТ або КТ високої роздільної здатності для оцінки невизначених уражень. Наразі ця стратегія, здається, не знижує смертність і не може бути рекомендована для рутинної практики. Майбутні дослідження можуть включати комбінацію молекулярного аналізу маркерних генів (наприклад, K-RAS, p53, EGFR), цитометрії мокротиння та виявлення органічних сполук, пов'язаних з раком (наприклад, алканів, бензолу), у видихуваному повітрі.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]