Прорив у лікуванні діабету: розуміння механізму регуляції глюкози
Останній перегляд: 14.06.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Однією зі складних проблем для пацієнтів із діабетом 2 типу є високий рівень глюкози натще. Це пов'язано з тим, що у пацієнтів з інсулінорезистентністю запускається процес вироблення глюкози в печінці, механізм якого досі не до кінця вивчений науковим співтовариством. Тепер у оглядовій статті, опублікованій у журналі Trends in Endocrinology & Метаболізм, представляє найважливіші досягнення в розумінні цього механізму та визначає нові цілі для розробки ліків проти діабету 2 типу, який Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) називає однією з пандемій 21-го століття.
Дослідження та його учасники
Дослідження очолює професор Мануель Васкес-Каррера з факультету фармацевтики та харчових наук Університету Барселони, Інституту біомедицини Університету Університету (IBUB), Науково-дослідного інституту Сант-Хоан-де-Деу (IRSJD) і Біомедичних досліджень Центр діабету та супутніх метаболічних захворювань (CIBERDEM). Серед учасників дослідження також були експерти Емма Баррозу, Хав’єр Хурадо-Агілар і Ксав’єр Паломер (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) і професор Вальтер Вахлі з Університету Лозанни (Швейцарія).
Терапевтичні цілі в боротьбі із захворюваннями
Діабет 2 типу є все більш поширеним хронічним захворюванням, при якому рівень циркулюючої глюкози підвищується через недостатню реакцію організму на інсулін. Він може спричинити серйозне пошкодження органів і, за оцінками, залишається недіагностованим у значного відсотка постраждалого населення.
У пацієнтів шлях синтезу глюкози в печінці (глюконеогенез) надмірно активований, що можна контролювати за допомогою таких препаратів, як метформін. «Нещодавно були виявлені нові фактори, які беруть участь у контролі глюконеогенезу в печінці. Наприклад, наше дослідження показало, що фактор росту та диференціювання (GDF15) знижує рівні білків, які беруть участь у глюконеогенезі в печінці», — каже професор Мануель Васкес-Каррера. p>
Щоб посилити боротьбу з цим захворюванням, також необхідно вивчити такі шляхи, як TGF-β, який бере участь у прогресуванні метаболічної дисфункції, пов’язаної з жировою хворобою печінки (MASLD), яка часто існує разом із діабетом 2 типу. «TGF-β відіграє важливу роль у прогресуванні фіброзу печінки та є одним із найважливіших факторів, що сприяють посиленню глюконеогенезу в печінці та, як наслідок, діабету 2 типу», підкреслює Васкес-Каррера.
Метформін: таємниці найпоширенішого препарату
Механізми дії метформіну, препарату, який найчастіше призначають для лікування діабету 2 типу, який пригнічує глюконеогенез у печінці, досі не повністю вивчені. Нещодавно було виявлено, що препарат зменшує глюконеогенез через інгібування комплексу IV мітохондріального ланцюга транспорту електронів, механізм, незалежний від класичних ефектів через активацію білка AMPK.
«Гальмування активності мітохондріального комплексу IV метформіном, а не комплексом I, як вважалося раніше, зменшує доступність субстратів, необхідних для синтезу глюкози в печінці», — зазначає Васкес-Каррера.
Подальші дії
Команда Васкеса-Каррери продовжує дослідницьку роботу, щоб розшифрувати механізми, за допомогою яких GDF15 може регулювати печінковий глюконеогенез. «Паралельно ми хочемо розробити нові молекули, які підвищують циркулюючі рівні GDF15. Якщо у нас є потужні індуктори GDF15, ми зможемо покращити глікемію у людей з діабетом 2 типу, зменшивши глюконеогенез у печінці та інші дії цього цитокіну», підсумовує дослідник.