Антифосфоліпідний синдром і невиношування вагітності

Антифосфоліпідний синдром є найпоширенішою причиною тромбофільних ускладнень та пов'язаної з ними звичної втрати вагітності. Існує розмежування між первинним антифосфоліпідним синдромом та вторинним – за наявності аутоімунного захворювання (найчастіше це системний червоний вовчак). Великої різниці за всіма параметрами між первинним антифосфоліпідним синдромом та вторинним немає, до вторинних додаються лише симптоми аутоімунного захворювання. Існує також «катастрофічний антифосфоліпідний синдром».

Причина антифосфоліпідного синдрому залишається неясною, але вважається, що вірусні інфекції відіграють певну роль. Патогенез антифосфоліпідного синдрому пов'язаний з аутоантитілами з гетерогенною специфічністю, спрямованими проти негативно заряджених фосфоліпідів або фосфоліпід-зв'язуючих білків.

На основі численних досліджень робоча група експертів у цій галузі на своєму останньому симпозіумі у вересні 2000 року у Франції прийняла такі критерії антифосфоліпідного синдрому, щоб мати змогу порівнювати дослідження, проведені в різних країнах.

Критерії класифікації та визначення АФС

Клінічні критерії

Судинний тромбоз – один або декілька клінічних епізодів артеріального, венозного у будь-якій тканині чи органі. Тромбоз має бути підтверджений доплерографією або гістологічним дослідженням, за винятком тромбозу дрібних поверхневих вен. Для гістологічного підтвердження тромбоз не повинен супроводжуватися запальними процесами в судинній стінці.

Під час вагітності:

• Одна або декілька незрозумілих смертей морфологічно нормального плода у терміні вагітності старше 10 тижнів з нормальною морфологією, визначеною ультразвуковим дослідженням або безпосереднім обстеженням плода.
• Одна або декілька передчасних пологів морфологічно нормальних новонароджених до 34 тижнів вагітності внаслідок прееклампсії або еклампсії, або тяжкої плацентарної недостатності.
• Три або більше незрозумілих причин спонтанних викиднів до 10 тижнів вагітності у матері після виключення анатомічних, гормональних та генетичних причин переривання.

Лабораторні критерії:

• Антикардіоліпінові антитіла ізотипів IgG та/або IgM у крові, у середньому або високому титрі 2 або більше разів поспіль при тестуванні з інтервалом 6 тижнів, визначеному стандартним імуноферментним аналізом на бета2-глікопротеїн-1-залежні антикардіоліпінові антитіла.
• Вовчаковий антикоагулянт, присутній у плазмі 2 або більше разів поспіль, при тестуванні з інтервалом у 6 тижнів, визначений відповідно до рекомендацій Міжнародного товариства тромбозу та гемостазу наступним чином:
  • Пролонгація фосфоліпідозалежної коагуляції в коагуляційних тестах: активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ); час згортання крові кіз; тест зі зміїною отрутою; пролонгація протромбінового часу, текстаріновий час.
  • Неможливість корекції часу згортання крові у скринінговому тесті при змішуванні з нормальною плазмою, збідненою на тромбоцити.
  • Скорочення або корекція подовженого часу згортання крові шляхом додавання надлишку фосфоліпідів до скринінгового тесту.
  • Виключення інших коагулопатій, тобто інгібіторів фактора VIII, гепарину тощо.

З лабораторних критеріїв виключаються такі тести: низький рівень антикардіоліпінових антитіл, IgA антикардіоліпінових антитіл, анти-бета2-глікопротеїн-1, антитіла до протромбіну, анексину або нейтральних фосфоліпідів, хибнопозитивна реакція Вассермана.

Робоча група вважає, що ці методи потребують подальшого вивчення. Що стосується анти-бета2-глікопротеїну-1, який, на думку більшості дослідників, відіграє ключову роль у розвитку тромбофілії, то цей тест вимагає внутрішньої лабораторної стандартизації та технічного вдосконалення. Можливо, в майбутньому цей тест стане основним критерієм у діагностиці антифосфоліпідного синдрому.

Наразі з'явилися дослідження щодо ролі анти-бета2-глікопротеїн-1 IgA та IgG у розвитку антифосфоліпідного синдрому. У групах жінок з клінічною картиною антифосфоліпідного синдрому за відсутності антитіл до кардіоліпіну та ЛА було виявлено високий рівень цих антитіл.

Згідно з літературними даними, частота антифосфоліпідного синдрому серед пацієнток зі звичними невиношуваннями вагітності становить 27-42%.

Частота цього стану серед населення в нашій країні не вивчалася, але в США вона становить 5%.

Існує два класи антифосфоліпідних антитіл, що утворюються під впливом ендогенних подразників:

1. Антифосфоліпідні антитіла, що подовжують фосфоліпід-залежні реакції згортання крові in vitro, впливаючи на Ca2 ⁺ -залежне зв'язування протромбіну та факторів Xa, Va під час складання комплексу протромбін-активатор (протромбінази) - вовчаковий антикоагулянт (ЛА);
2. Антифосфоліпідні антитіла, що визначаються імунологічними тестами на основі кардіоліпіну, є антикардіоліпіновими антитілами (АКА).

Аутоантитіла до фосфоліпідів можуть виникати під впливом екзогенних та ендогенних подразників. Екзогенні подразники пов'язані переважно з інфекційними антигенами, вони призводять до утворення тимчасових антитіл, які не викликають тромбоемболічних розладів. Прикладом таких екзогенних антифосфоліпідних антитіл є антитіла, що виявляються в реакції Вассермана.

Антитіла, що утворюються під впливом ендогенних подразників, пов'язані з порушенням ендотеліального гемостазу. Ці антифосфоліпідні антитіла викликають тромбоемболічні розлади, часто пов'язані з інсультами, інфарктами у молодих людей, іншими тромбозами та тромбоемболіями, а також розвитком синдрому Снедона. Пояснення цьому явищу було отримано в останні роки, коли було встановлено, що для зв'язування антитіл, присутніх у сироватках крові пацієнтів з аутоімунними, але не інфекційними захворюваннями, з кардіоліпіном необхідна присутність плазмового компонента (кофактора), який був ідентифікований як бета-глікопротеїн-1 (β1-GP-1). При більш детальному вивченні цього явища вчені показали, що антитіла до кардіоліпіну, виділені із сироваток крові пацієнтів з аутоімунними захворюваннями, реагували з кардіоліпіном лише у присутності uGP-1, тоді як зв'язування антитіл з кардіоліпіном (AKA), синтезованим у пацієнтів з різними інфекційними захворюваннями (малярія, інфекційний мононуклеоз, туберкульоз, гепатит А та сифіліс), не вимагало наявності кофактора в системі. Більше того, додавання бета2-ГП-1 у деяких випадках пригнічувало взаємодію сироваток крові пацієнтів з інфекційними захворюваннями з кардіоліпіном. При клінічному аналізі отриманих результатів виявилося, що розвиток тромботичних ускладнень був пов'язаний із синтезом кофактор-залежних антитіл до кардіоліпіну. Однак, за іншими даними, навіть у пацієнтів з антифосфоліпідним синдромом, незважаючи на наявність бета2-ГП-1, здатність антитіл до фосфоліпідів (АФК) взаємодіяти з кардіоліпіном визначається низкою інших факторів. Таким чином, зв'язування низькоавідних антифосфоліпідних антитіл з кардіоліпіном залежить більшою мірою від наявності кофактора в системі, ніж це потрібно у випадку наявності високоавідних антитіл у сироватках крові пацієнтів. Навпаки, А.Є. Гараві (1992) наголошує, що кофактор-залежність характерна для високоавідних антитіл. Раніше, при вивченні сироваток крові пацієнтів з антифосфоліпідним синдромом, було показано, що в їхній сироватці крові, крім антифосфоліпідних антитіл, присутня велика кількість різноманітних фосфоліпід-зв'язуючих білків, які реагують з аніонними фосфоліпідами (аполіпопротеїни, ліпокортини, плацентарний антикоагулянтний білок, інгібітори згортання крові, С-реактивний білок тощо).

Наведені вище дані свідчать про існування щонайменше двох популяцій антитіл, що зв'язують кардіоліпін. Деякі з них («інфекційні» антитіла) мають здатність безпосередньо розпізнавати негативно заряджені епітопи фосфоліпідів, тоді як інші («аутоімунні» антитіла) реагують зі складним епітопом, що складається з фосфоліпіду та бета2-GP-1, а також, можливо, інших фосфоліпід-зв'язуючих білків.

Розвиток тромботичних ускладнень пов'язаний із синтезом «аутоімунних» (кофактор-залежних) антитіл.

В акушерській практиці вовчаковий антикоагулянт має велике значення. Вважається, що виявлення вовчакового антикоагулянту в крові є якісним проявом впливу певних рівнів аутоантитіл до фосфоліпідів (кардіоліпін, фосфатидилетанол, фосфатидилхолін, фосфатидилсерин, фосфатидиліназитол, фосфатидилова кислота) на стан гемостазу.

Надзвичайно цікавий підхід до інтерпретації імунологічних аспектів невиношування вагітності представлений у роботах А. Біра та Дж. Квака (1999, 2000). Автори виділяють 5 категорій імунних порушень, які є причиною звичного невиношування вагітності, невдач ЕКЗ та деяких форм безпліддя.

1. Категорія I – сумісність подружжя за системою HLA та зв'язок відомих на даний момент антигенів HLA з репродуктивною дисфункцією. Сумісність HLA, на думку авторів, призводить до неефективного «камуфляжу» плаценти та робить її доступною для імунної атаки матері.
2. Категорія II – антифосфоліпідний синдром, пов’язаний з циркуляцією антифосфоліпідних антитіл. Частота антифосфоліпідного синдрому серед пацієнток зі звичним невиношуванням вагітності становить 27-42%. Патогенетичною основою невдалого завершення вагітності при АФС є тромботичні ускладнення, що виникають на рівні матково-плацентарного пулу. Крім того, фосфатидилсерин та фосфатидилетаналамін відіграють важливу роль у процесі імплантації, будучи «молекулярним клеєм». За наявності антитіл до цих фосфоліпідів може порушитися диференціація цитотрофобласта в синцитіотрофобласт, що призводить до загибелі вагітності на ранніх термінах.
3. До III категорії імунологічних порушень належать антинуклеарні, антигістонові антитіла, на які припадає 22% викиднів імунного генезу. За наявності цих антитіл можуть бути відсутні прояви аутоімунних захворювань, але в плаценті виявляються запальні зміни.
4. Категорія IV – наявність антиспермальних антитіл. Ця категорія імунологічних порушень зустрічається у 10% пацієнток зі звичним невиношуванням вагітності та безпліддям. Антиспермальні антитіла виявляються у жінок з антифосфоліпідними антитілами до серину або етаноламіну.
5. Категорія V є найважчою, до неї належать 45% жінок з невдалою процедурою ЕКЗ через порушення імплантації. Ця категорія поділяється на кілька розділів.

Розділ 1 пов'язаний зі збільшенням вмісту природних кілерів CD 56 у крові понад 12%. За даними авторів, при збільшенні CD 56+ вище 18% ембріон завжди гине. Цей тип клітин визначається як у крові, так і в ендометрії. Окрім цитотоксичної функції, вони синтезують прозапальні цитокіни, включаючи TNFα. Внаслідок надлишку прозапальних цитокінів порушуються процеси імплантації, пошкоджуються клітини трофобласту, з подальшим розвитком недостатності трофобласту, плаценти та загибелі ембріона/плода (подібні дані були отримані й іншими авторами).

2-й розділ V категорії пов'язаний з активацією CD19+5+ клітин. Рівень вище 10% вважається патологічним. Основне значення цих клітин пов'язане з виробленням антитіл до гормонів, необхідних для нормального розвитку вагітності: естрадіолу, прогестерону, хоріонічного гонадотропіну. Крім того, можуть з'являтися антитіла до гормонів щитовидної залози та гормонів росту. При патологічній активації CD 19+5+ розвиваються недостатність лютеїнової фази, неадекватна відповідь на стимуляцію овуляції, синдром "резистентних яєчників", передчасне "старіння" яєчників, передчасна менопауза. Окрім прямого впливу на перераховані гормони, при надмірній активності цих клітин спостерігається дефіцит підготовчих реакцій до імплантації в ендометрії та міометрії, а пізніше в децидуальній тканині. Це виражається в запальних та некротичних процесах у децидуальній оболонці, у порушенні утворення фібриноїдів та надмірному відкладенні фібрину.

Розділ 3 пов'язаний з високим вмістом клітин CD 19+5+, які виробляють антитіла до нейромедіаторів, включаючи серотонін, ендорфіни та енкефаліни. Ці антитіла сприяють стійкості яєчників до стимуляції, впливають на розвиток міометрія та сприяють зменшенню кровообігу в матці під час імплантації. За наявності цих антитіл у пацієнток можуть виникати депресія, фіброміалгія, порушення сну та панічні стани.

Такий диференційований підхід дозволяє індивідуально підійти до вирішення питання про роль різних імунних аспектів у генезі звичної невиношування вагітності. На жаль, такий чіткий поділ не працює в клінічній практиці. Найчастіше у пацієнток з антифосфоліпідним синдромом можуть бути антитіла до ХГЛ та антитиреоїдні антитіла тощо.

В останні роки широко обговорюється проблема алоімунних зв'язків щодо сумісності за HLA-антигенами. Багато дослідників ставлять під сумнів існування цієї проблеми, враховуючи, що HLA-антигени не експресуються на трофобласті. Дослідження цієї проблеми були порушені ще в 1970-х роках. Ряд дослідників вважав, що сенсибілізація лейкоцитів, як і сенсибілізація еритроцитів, супроводжується спонтанним викиднем. При резус- та АВО-конфліктній вагітності найчастішим ускладненням вагітності є загроза її переривання. Але навіть без сенсибілізації загроза переривання є її найчастішим ускладненням. Навіть у разі тяжкого ураження плода та його смерті від гемолітичної хвороби переривання вагітності часто не відбувається спонтанно. Робота, яку ми проводили протягом ряду років, показала, що звичне невиношування, як правило, не має прямого етіологічного зв'язку з резус- та АВО-сенсибілізацією. Часті переривання, особливо після 7-8 тижнів (час, коли у плода з'являється резус-фактор), можуть призвести до сенсибілізації, що ускладнює перебіг вагітності. При веденні такої вагітності виникають складні проблеми. Чи варто обстежувати та лікувати звичне невиношування, якщо у пацієнтки є резус-сенсибілізація, оскільки, зберігаючи вагітність на ранніх термінах, можна отримати плід з набряковою формою гемолітичної хвороби на пізніх її термінах.

Особлива увага в літературі приділяється ролі антигенів гістосумісності у невиношуванні вагітності. Ймовірність алосенсибілізації материнського організму до фетальних лейкоцитарних антигенів досить висока, враховуючи їх раннє формування та здатність проникати через плаценту. Питання етіологічної ролі лейкоцитарної сенсибілізації розглядається вкрай суперечливо. Багато дослідників етіологічно пов'язують лейкосенсибілізацію з невиношуванням вагітності та рекомендують імуносупресивну терапію.

Аналіз даних показав, що у здорових багатоплідних жінок антилейкоцитарна сенсибілізація спостерігається значно частіше, ніж у вагітних зі звичним невиношуванням вагітності (33,6% та 14,9% відповідно). Водночас виявлено низку особливостей: у жінок, які мали багатоплідну вагітність, що закінчилася нормальними пологами, лейкосенсибілізація спостерігалася в 4 рази частіше, ніж у тих, чия вагітність була перервана штучним абортом (33,6% проти 7,2% відповідно). Часте виявлення цих антитіл у крові здорових багатоплідних жінок свідчило про їх нешкідливість для репродуктивних процесів. З іншого боку, збільшення частоти виникнення лімфоцитотоксичних та лейкоаглютинуючих антитіл у крові здорових жінок зі збільшенням кількості нормальних вагітностей, що закінчуються пологами, свідчить про фізіологічне, а не патологічне значення цього типу ізосенсибілізації. Вироблення антилейкоцитарних антитіл є природним процесом, оскільки плід обов'язково містить трансплантаційні антигени, несумісні з матір'ю, і вони, очевидно, захищають плід від шкідливого впливу імунних лімфоцитів матері.

Згідно з даними дослідження, при вивченні показників клітинного імунітету у вагітних жінок з невиношуванням вагітності не вдалося виявити помітних відмінностей між ними та жінками з фізіологічною вагітністю. Значення реакції бласттрансформації з фітогемаглютиніном, інтенсивність реакції бласттрансформації у змішаній культурі лімфоцитів та вміст імуноглобулінів сироватки крові статистично не відрізнялися. Водночас, у разі невиношування вагітності сироватка крові жінок достовірно частіше стимулювала клітинний імунітет, а блокуючий фактор сироватки виявлявся при неускладненій вагітності. При фізіологічній вагітності у 83,3% жінок спостерігалася сенсибілізація лімфоцитів до фетальних антигенів. У вагітних зі звичним невиношуванням клітинна сенсибілізація була слабшою та рідше зустрічалася, а блокуючий ефект сироватки зазвичай був відсутній.

Виявлені відмінності свідчать про ослаблення блокуючих властивостей сироватки крові вагітних у разі загрози мимовільного викидня. Очевидно, імунорегуляторні властивості сироватки крові відіграють вирішальну роль у розвитку вагітності. Зі зниженням блокуючих властивостей сироватки активуються механізми, що призводять до переривання вагітності. Подібні дані отримані багатьма дослідниками.

Ця теорія про роль блокуючих властивостей сироватки у підтримці вагітності не приймається багатьма дослідниками. Їхня основна мотивація полягає в тому, що є жінки з нормальною вагітністю, які не мають блокуючих антитіл.

Більше того, методи визначення блокуючих антитіл не стандартизовані та мають низьку чутливість, що дозволяє точно та в різних лабораторіях отримувати схожі результати. Визначення блокуючих антитіл за допомогою реакції змішаної культури лімфоцитів також має низку недоліків:

1. варіабельність відповідей у різних пацієнтів і навіть у тих самих пацієнтів, але проведених у різний час;
2. труднощі в оцінці ступеня пригнічення відносно блокуючої активності;
3. чутливість методу невідома;
4. відсутня стандартизація методу та стандарти оцінки результату;
5. Не існує єдиного методу інтерпретації даних.

Незважаючи на це, багато дослідницьких груп вважають цю проблему одним із імунологічних факторів невиношування вагітності. Вважається, що блокуючі антитіла можуть діяти кількома способами. Вони можуть бути спрямовані проти антигенспецифічних рецепторів на материнських лімфоцитах, що запобігає їхній реакції на антигени фетоплацентарної тканини; або вони можуть реагувати з антигенами фетоплацентарної тканини та блокувати їх розпізнавання материнськими лімфоцитами. Також вважається, що блокуючі антитіла є антиідіотиповими антитілами, спрямованими проти антигенспецифічних сторін (ідіотипів) інших антитіл, тобто антигенні рецептори на поверхні Т-лімфоцитів можуть зв'язуватися, і тому їхня дія проти плода запобігається. Є дані, що вони можуть зв'язуватися з антигенами анти-HLA-DR та з анти-Fc-рецепторами антитіл.

Окрім блокуючих антитіл, є дані про роль лімфоцитотоксичних антитіл проти лімфоцитів чоловіка. Більшість дослідників вважають, що вони, як і блокуючі антитіла, є наслідком нормальної вагітності. У 20% випадків вони виявляються після першої нормальної вагітності, а також у 64% жінок, які народжують успішно та багато разів. У жінок зі звичним невиношуванням вагітності вони зустрічаються значно рідше (від 9 до 23%).

Крім того, існують дослідження, які вказують на те, що наявність нейтрофільно-специфічних антитіл проти батьківських антигенів у матері може супроводжуватися тяжкою нейтропенією у плода. Нейтрофільно-специфічні антигени NA1, NA2, NB1 та NC1 були вперше охарактеризовані Лалезарі та ін. (1960). Інші нейтрофільні антигени NB2, ND1, NE1 були відкриті Лалезарі та ін. (1971), Верхойгт Ф. та ін. (1978), КлаасФ. та ін. (1979) відповідно.

N-антигени не залежать від інших антигенів, присутніх на поверхні нейтрофілів, таких як HLA f. Найважливішими антигенами, що індукують вироблення антитіл, є антигени NA 1 та NB1. Частота виявлення нейтрофільно-специфічних антитіл у різних дослідженнях варіюється від 0,2% до 20%. Ця різниця пов'язана з тим, що методи виявлення цих антитіл стали доступними лише нещодавно, а також з тим, що тяжка нейтропенія у новонароджених зустрічається рідко. Найчастіше у цих дітей інфекція розвивається рано, і вона дуже швидко прогресує до сепсису. Тому автори рекомендують, щоб усі новонароджені з неясною нейтропенією, особливо недоношені, мали пройти тестування матері на антитіла до нейтрофілів. Наявність антитіл до нейтрофілів у матері не викликає нейтропенії, як резус-антитіла, за умови, що вони не є аутоімунними.

У жінок зі звичним невиношуванням вагітності можуть бути виявлені аутоантитіла проти власних лімфоцитів – лімфоцитотоксичні аутоантитіла, які виявляються у 20,5% випадків у жінок зі звичним невиношуванням вагітності, тоді як при фізіологічно нормальних вагітностях вони не виявляються.

Зниження блокуючих властивостей сироватки пов'язане з сумісністю подружжя антигенами системи HLA (антигени лейкоцитів людини). Система HLA або стара назва «головний комплекс гістосумісності» – це група генів, білки яких служать ідентифікаційними маркерами на поверхні різних клітин, з якими Т-лімфоцити взаємодіють через власні рецептори в імунній реакції. Вперше вони були ідентифіковані в реакції відторгнення трансплантата. HLA складається з групи генів класів I, II та III, розташованих на 6-й хромосомі. Ця система має величезний поліморфізм і лише в межах однієї хромосоми кількість можливих комбінацій її генів становить ^3x106.

HLA класу I включає локуси HLA-AB та -C – ці гени представляють сімейство пептидів, які реагують з Т-цитотоксичними (CD8+) клітинами.

Клас II включає локуси HUDP, -DQ та DR – вони переважно взаємодіють з Т-хелперами (CD4+). Ділянка генів класу III бере основну участь у процесах запалення, містить алелі компонентів комплементу C2, C4 та Bf (пропердиновий фактор), а також TNF (фактор некрозу пухлини) та низку ізоферментів. Крім того, нещодавно було виявлено, що молекули класу I також взаємодіють з NK-клітинами, запобігаючи лізису клітин.

Велика група імуноглобулінів, подібних до рецепторів NK-клітин, знаходиться на 19-й хромосомі – це так звані некласичні локуси HLA-E, -F та G. Вони також беруть участь в імунних реакціях, а локус HLA-G плода експресується на трофобласті.

Алельні варіанти генів мають різну частоту зустрічальності. Індикатор частоти алелів використовується як генетичний маркер для низки патологічних станів.

В останні роки зв'язки системи HLA з різними захворюваннями вивчаються дуже інтенсивно. Встановлено, що аутоімунні захворювання, такі як артрит та хвороба Рейтера, спостерігаються у 95% пацієнтів, які мають алель HLA B27, тобто майже в 20 разів частіше, ніж цей антиген зустрічається в популяції.

У 86,4% пацієнтів з антифосфоліпідним синдромом визначається HLA DQ4. Якщо у чоловіка є HLA DQ 201, анембріонія виникатиме у 50% випадків.

Якщо у подружжя є HLA B14, їм слід пройти тест на ген адреногенітального синдрому; з HLA B18 існує висока ймовірність народження дитини з аномаліями розвитку.

При звичному невиношуванні вагітності відзначено збільшення частоти зустрічальності деяких алелів та HLA-фенотипів: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7, їх частота становить 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2%, 69,6% та 39,1% проти 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% та 22,7% відповідно у жінок з неускладненою вагітністю.

Окрім фенотипу HLA, багато дослідників вважають, що сумісність подружжя за антигенами HLA відіграє дуже важливу роль. Основна ідея полягає в тому, що при сумісності за системою HLA антитіла, які відіграють роль блокуючого фактора, не розвиваються. При сумісності подружжя за більш ніж 2 антигенами HLA ризик викидня становить майже 100%.

Сумісність подружжя за системою HLA та її значення в репродукції вже давно перебувають у сфері уваги імунологів та акушерів-гінекологів. Існує цілий напрямок досліджень ролі лімфоцитарної терапії в лікуванні звичного невиношування вагітності з використанням лімфоцитів батька або донора або обох. Є багато прихильників цієї терапії.

Водночас, є багато противників цієї терапії, які вважають, що сумісність майже не грає ролі, а лімфоцитарна терапія не дає такого ж ефекту, як той, що отримують прихильники цієї терапії.

Різні результати були отримані з методологічно різних підходів до вирішення цієї проблеми: різні групи пацієнтів, різна кількість введених лімфоцитів, різні терміни гестації, на яких проводиться терапія тощо.

У літературі існує ще одна оригінальна точка зору щодо системи HLA. За даними Chiristiansen OB et al. (1996), ефект сумісності батьківських антигенів може мати неімунологічне походження. В експериментах на ембріонах мишей автори продемонстрували існування летального рецесивного гена, тісно пов'язаного з HLA. Ембріони мишей, гомозиготні за певними алелями HLA, гинуть на різних стадіях ембріогенезу. Люди також можуть мати подібний HLA-комплекс. Якщо це так, то батьківська сумісність за HLA може бути вторинною, що відображає гомозиготність ембріона за летальним геном, пов'язаним з HLA.

Подальші дослідження в цій галузі дозволять нам точніше визначити місце HLA в репродуктивній системі.

[ 1 ]