Бета-адреноміметики

Ізадрин (ізопреналін, ізопротеренол, новодрин). У зв'язку з характерним стимулюючою дією на бета-адренорецептори ізадрин викликає сильне бронхорозширюючудію, почастішання і посилення скорочень серця, збільшує серцевий викид. Разом з тим, він зменшує загальний периферичний опір судин через артеріальної вазоплегію, знижує артеріальний тиск, зменшує наповнення шлуночків серця. Препарат підвищує потреба міокарда в кисні. Ізадрин не протипоказаний при вагітності. Не виявлено шкідливої дії препарату на плід або організм матері.

Проведено експериментальне та клінічне обґрунтування застосування бета-адреноміметиків, зокрема ізадріна, в комплексній терапії невиношування вагітності. Вагітним призначали або тільки изадрин, або изадрин в поєднанні зі спазмолитин або з но-шпой. Ізадрин давали у вигляді таблеток 0,5-0,25 мг 4 рази на день. Ефективність зберігає терапії була найбільшою, якщо вагітні жінки отримували изадрин в комбінації зі спазмолитин в дозі 0,1 мг 3 рази на день або но-шпой в дозі по 0,4 мг 2-3 рази на день [90 і 85%]. Менше дію зазначалося у вагітних, які отримували тільки изадрин (75%). При слабо вираженою загрозу переривання вагітності може бути застосована комбінація ізадріна з холінолітики спазмолитин або комбінація ізадріна і но-шпи. Посилення токолітичного впливу пояснюють ефектом синергізму при комбінації двох різних лікарських препаратів.

Зменшення побічних впливів, що викликаються изадрином при поєднанні його з но-шпой можна пояснити тим, що но-шпа вибірково діє на бета-адренорецептори серця, в результаті чого зменшується тахікардія. Спазмолитин також зменшує побічну дію ізадріна, так як він викликає брадикардію і гіпокаліємію і нівелює, таким чином, тахікардію і гіперкаліємію, викликану изадрином.

Форма випуску: 0,5% і 1% розчини у флаконах по 25 і 100 мл (для інгаляцій) і таблетки або порошки, що містять по 0,5 мг препарату.

Орціпренадііа сульфат (алупент, астмопент). За хімічною будовою і фармакологічними властивостями препарат близький до ізадрину, проте в порівнянні з ним не викликає вираженої тахікардії і зниження артеріального тиску.

Орципреналіна сульфат не протипоказаний при вагітності. Найбільш широко застосовується при лікуванні загрозливих передчасних пологів і гіпертонусу матки під час пологів. Він переходить через плацентарний бар'єр і може викликати тахікардію у плода при перевищенні дози 10 мкг / хв. У матері в терапевтичних дозах не викликає виражених побічних ефектів, навпаки, покращує плацентарну перфузію. Позитивні результати відмічені при його застосуванні під час пологів при лікуванні дистресу (страждання) плода, особливо обумовленого аномаліями родової діяльності або здавленням пуповини. Препарат не має тератогенної дії.

При вираженій загрозі переривання вагітності орципреналин сульфат (алупент) застосовується спочатку внутрішньовенно крапельно в дозі 2-4 мл 0,05% розчину в 5% розчині глюкози зі швидкістю введення 20 крапель за 1 хв. Після досягнення токолітичного ефекту підтримуючу терапію проводиться введенням 1 мл 4 рази на добу внутрішньом'язово.

Окрему групу становлять вагітні, які отримують алупент за вищенаведеною схемою в поєднанні з 25% розчином магнію сульфату по 10-20 мл внутрішньом'язово 2-3 рази на добу. Дане поєднання найбільш ефективне у 75% вагітних.

Проведено оцінку стану центральної гемодинаміки при різних способах введення алупента під час пологів при лікуванні дискоординированной родової діяльності. Порівнювали введення алупента в дозі 0,5 мг внутрішньом'язово з методом мікроперфузіі в дозі 0,06 мг / год. При внутрішньом'язовому введенні препарату у породіль спостерігалися різкі зміни гемодинаміки, а використання мікроперфузіі алупента давало менш виражені зміни основних показників центральної гемодинаміки, приводячи до нормалізації скорочувальної діяльності матки, знижуючи в 2 рази основний її тонус.

Тривале застосування препарату при вагітності можливе при призначенні таблеток по 0,02 г 3-4 рази на день. Ефект при цьому настає зазвичай через 1 год і триває 4-6 ч.

Форма випуску: аерозольні інгалятори, що містять 400 разових доз (по 0,75 мг) препарату; ампули по 1 мл 0,05% розчину (0,5 мг); таблетки по 0,02 г.

Тербуталін (тербуталін сульфат, бриканил). Відноситься також до числа адреноміметиків з виборчим дією на бета-адренорецептори. Детально вивчено його дію на скорочення і тонус матки і встановлено, що препарат доцільно застосовувати при виражених симптомах загрози переривання вагітності і навіть при наявності розкриття маткового зіву або почалися передчасних пологах.

За даними докладних токсикологічних досліджень, бриканил мало токсичний. В експерименті показано, що в дозах 0,02-0,4 мкг / мл він зменшує частоту і амплітуду, а в багатьох випадках повністю припиняє скорочення матки. На підставі гальмуючого дії бріканіл на скоротливу діяльність матки було висловлено припущення, що він впливає на рівень простагланпінов, що підтверджено експериментально.

При фізіологічних пологах внутрішньовенне введення бріканіл в дозі 10-20 мкг / хв протягом 20-45 хв ефективно блокує спонтанну або викликану окситоцином родову діяльність. Інтенсивність сутичок в цих випадках знижується в більшій мірі, ніж їх частота.

При загрозливих або почалися передчасних пологах препарат зазвичай вводять у вену, розчиняючи відповідно 5 мг бріканіл в 1000 мл ізотонічного розчину натрію хлориду або глюкози. Слід враховувати, що 20 крапель розчину містять 5 мкг бріканіл і далі дозування препарату встановлюють індивідуально з урахуванням вираженості його ефекту і толерантності організму.

Зазвичай рекомендують починати введення зі швидкістю 40 кап / хв, т. Е. 10 мкг / хв, потім кожні 10 хв швидкість введення збільшують на 20 крапель, досягаючи 100 крапель, т. Е. 25 мкг / хв. Цю дозування підтримують протягом 1 год, а потім кожні 30 хв зменшують на 20 крапель, встановлюючи на мінімальної ефективної підтримуючої дозі. Зазвичай вже на 2-4-е добу препарат вводять в дозі 250 мкг 4 рази на день.

Відповідно до наших досліджень, ефективною є й інша методика введення препарату при загрозливих передчасних пологах, коли 0,5 мг бріканіл, що міститься в 1 мл водного розчину, розводять в 500 мл 5% розчину глюкози і вводять повільно внутрішньовенно в дозах від 1,5 до 5 мкг / хв. Подальшу терапію проводять, призначаючи таблетки бріканіл в дозі 2,5 мг 4-6 разів на добу. Крім того, у міру зменшення симптомів загрозливих передчасних пологів доцільно призначати бриканил по 1 мл внутрішньом'язово з подальшим застосуванням його у вигляді таблеток. Тривалість дії бріканіл, введеного парентерально, триває 6-8 ч.

Одночасне застосування бріканіл і інгібіторів МАО не припустимо (!), Так як може викликати гіпертонічний криз. Не рекомендується одночасне його використання і з інгаляційними анестетиками з групи фторсодержашіх (фгоротан і ін.), А також з блокаторами бета-блокатори, так як при цьому речовини нейтралізують дію один одного.

Форма випуску: таблетка бріканіл містить 2,5 мг тербуталина сульфату, в упаковці - 20 таблеток; ампули бріканіл по 0,5 мг тербуталина сульфату, в упаковці - 10 ампул.

Ритодрин (ютопар). Препарат не має протипоказань для застосування під час вагітності. За тривалістю своєї дії він найбільш ефективний і має найменш виражені побічні явища з боку серцево-судинної системи.

Ритодрин ефективно пригнічує скорочення матки і з успіхом використовується при лікуванні загрози переривання вагітності, гіпертонусу матки під час пологів, а також при ацидозі у плода. Після його введення зменшуються інтенсивність, частота і базальний тонус матки. Крім того, препарат покращує стан плода, якщо судити по середній величині серцебиття плода і величиною рН. Внутрішньовенне введення ритодрину в дозі 100-600 мкг / хв не робить негативного впливу на плід при лікуванні загрозливих передчасних пологів. Йому не властиво також і тератогенний вплив.

Ритодрин рекомендують застосовувати в дозах від 5 до 10 мг 4-6 разів на добу при лікуванні загрозливих передчасних пологів. Показана ефективність застосування ритодрину при пізній токсикоз з метою регуляції пологової діяльності.

Застосування препарату в дозі 1,5-3 мкг / хв має виражений терапевтичний ефект у даного контингенту породіль, особливо при наявності надмірно інтенсивних або частих сутичок, а також при підвищеному базальном тонусі матки і при дискоординированной родової діяльності.

При лікуванні передчасних пологів застосовується внутрішньовенне введення препарату з початковою дозою 0,05 мг / хв, і поступово кожні 10 хв доза препарату збільшується на 0,05 мг / хв. Ефективна в клінічному плані доза зазвичай знаходиться в межах 0,15 і 0,3 мг / хв. Введення препарату продовжують від 12 до 48 годин після припинення маткових скорочень.

При внутрішньом'язовому введенні початкова доза становить 10 мг, причому якщо ефект від введення 10 мг ритодрину не настає, то протягом 1-го години повторно вводять 10 мг і далі при наявності загрози переривання вагітності вводять 10-20 мг препарату кожні 2-6 год на протягом 12-48 год. Дозу підвищують або знижують в залежності від клінічного ефекту ритодрину і можливих побічних ускладнень.

Прийом таблеток ритодрину всередину для закріплення терапевтичного ефекту зазвичай проводиться відразу після парентерального введення препарату по 10 мг кожні 2-6 год, доза також може підвищуватися або знижуватися в залежності від ефекту і побічних явищ.

У разі виражених порушень життєдіяльності плода, обумовлених гіперактивністю матки, препарат вводять, починаючи з дози 0,05 мг / хв, поступово підвищуючи її кожні 15 хв до тих пір, поки маткова активність не знизиться. Ефективна доза зазвичай лежить в межах між 0,15 і 0,3 мг / кг маси тіла. При наявності у плода вираженого ацидозу (з рН менше 7,10) застосування ритодрину не рекомендується.

Протипоказанням до застосування препарату є масивні кровотечі при пологах, захворювання у матері або у плода, що вимагають переривання вагітності, а також серцево-судинні захворювання у матері. Побічні ефекти при прийомі ритодрину у відповідних дозах незначні. Чи не спостерігається неприємних суб'єктивних відчуттів, коли введення препарату здійснюється дуже повільно і в положенні жінки на боці. Іноді відзначається лише прогресивне збільшення частоти пульсу і в деяких випадках гіперемія обличчя, пітливість і тремор, а також нудота і блювота.

Форма випуску: таблетки по 10 мг, 20 таблеток в упаковці; ампули, 10 мг / мл або 50 мг / мл, по б ампул в упаковці.

Партусістен (фенотерол). Препарат має яскраво виражене релаксуючу дію на матку. Він володіє особливо вдалим співвідношенням його високою спазмолітичну активності і щодо обмеженого впливу на серцево-судинну систему. Вживається у вигляді внутрішньовенних інфузій, а також всередину з метою подальшого закріплення терапевтичного ефекту парентеральних введень. Таблетки використовують також для переривчастого лікування за відповідними показниками. У ряді сучасних робіт використовується постійне введення підшкірно бета-адреноміметиків, або при вираженій непереносимості інтравагінальне їх введення.

Показаннями для застосування партусістен є загрозливі передчасні пологи, загрозливий викидень після 16-тижневого терміну вагітності, а також підвищений тонус матки після операції Шіродкара та інших оперативних втручань, вироблених на матці під час вагітності.

У пологах препарат найбільш часто використовують при аномаліях пологової діяльності, особливо при гіперактивності матки, підвищення її базального тонусу, при підготовці до оперативного розродження (кесарів розтин, акушерські щипці), при симптомах почалася асфіксії плода.

Препарат протипоказаний при тиреотоксикозі, різних серцевих захворюваннях, особливо порушеннях ритму серця, тахікардії, стенозі аорти, внутрішньоматкової інфекції.

Як правило, токолітічеськоє лікування проводять шляхом внутрішньовенної тривалої крапельної інфузій. У більшості випадків оптимальною парентеральной дозою партусістен є 1-3 мкг / хв. У деяких випадках, однак, виникає необхідність знизити дозу до 0,5 або підвищити до 4 мкг / хв відповідно.

Для приготування внутрішньовенної інфузій рекомендується 1 ампулу (10 мл) партусістен розвести в 250 мл стерильного ізотонічного розчину натрію хлориду або 5% розчині глюкози або лавулези.

При лікуванні загрозливих передчасних пологів або загрозливого пізнього викидня в кінці інфузійної терапії рекомендується пероральне застосування препарату з метою запобігання в подальшому маткових скорочень.

У тих випадках, коли призначається лише одне пероральне лікування, рекомендується застосовувати паргусістен по 1 таблетці (5 мг) через кожні 3-4 год, т. Е. По 6-8 таблеток щодня.

Під час застосування партусістен слід регулярно стежити за частотою пульсу і артеріальним тиском, а також частотою серцебиття плода.

У вагітних з цукровим діабетом слід ретельно і безперервно контролювати вуглеводний обмін, так як застосування препарату може призвести до значного підвищення рівня цукру в крові. У подібних випадках на час використання партусістен необхідно підвищити дозування антидіабетичних засобів, що запобігають подібні ускладнення. Показанням до застосування партусістен є також фетоплацентарна недостатність, так як паргусістен покращує матково-плацентарний кровообіг. Паргусістен навіть в малих дозах має виражену спазмолітичну дію і незалежно від дози призводить до зменшення родової діяльності і зниження базального тонусу, в першу чергу при цьому знижується амплітуда маткових скорочення, а пізніше - їх тривалість і частота.

При внутрішньовенному введенні партусістен ефект настає через 10 хв, при пероральному через 30 хв і припиняється через 3-4 години після прийому.

При наявності побічних явищ з боку серцево-судинної системи можна додатково призначити изоптин, який зменшує або запобігає ці побічні явища, а також Синергіст при дії на матку партусістен. Изоптин разом з партусістеном може вводитися внутрішньовенно в дозі 30-150 мг / хв або застосовується всередину в дозі 40-120 мг.

Форма випуску: ампула (10 мл) містить 0,5 мг партусістен, в 1 таблетці - 5 мг (в упаковці 100 таблеток, а ампули упаковуються по 5 і 25 штук).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]