Центральні і периферичні холінолітики (спазмолітики)

Порушення мускаринових холінорецепторів міометрія викликає посилення гідролізу фосфоінозитидів, активацію фосфоліпази А ₂, активацію протеїнкінази С, скорочення. Посилення гідролізу фосфоінозитидів вибірково блокується 4-Дамрей, але не Пірензепін і не AF-DX116. Здатність мускаринових антагоністів зменшувати скорочення міометрія, що викликаються агоністом і дані про взаємодію М-антагоністів з М-холинорецепторами міометрія, отримані при функціональних дослідженнях і в дослідах щодо зв'язування збігаються. Вважають, що важко вважати, що в міометрії є різні підтипи мускаринових холінорецепторів. Припускають, що мускаринові холінорецептори міометрія морської свинки відносяться до М1-підтипу. Мускаринові відповіді різноманітніші по іонним механізмам, ніж нікотинові, мускаринові холінорецептор, мабуть, у всіх випадках пов'язаний з іонними каналами не прямо, а через систему біохімічних реакцій. Є 2 основні шляхи - посилення обміну фосфоінозитидів і гальмування активності аденілатциклази. Обидва ці каскаду реакцій можуть призводити до підвищення внутрішньоклітинної концентрації Са ²⁺, необхідного для багатьох мускаринових відповідей. Воно здійснюється за допомогою збільшення проникності мембрани, що дозволяє іонів кальцію входити в клітину із зовнішнього середовища, або завдяки звільненню Са ²⁺ з внутрішньоклітинних запасів.

Застосування під час пологів холінолітиків, т. Е. Речовин, які блокують холінореактівниє біохімічні структури шляхом переважного центрального або периферичного дії, представляється перспективним. Завдяки використанню тих чи інших холінолітиків, лікар має можливість вибірково впливати на передачу холинергических імпульсів в різних відділах головного мозку або на периферії - в гангліях. Якщо ж врахувати, що під час пологів особливо сильно тонізувати холинергические механізми, які беруть участь в регуляції родового акту, то стає очевидною небезпека перезбудження цієї високочутливої системи. Поглиблена розробка фармакологами розглянутих питань показала, що центральний ефект деяких холінолітиків веде до обмеження потоку центральних імпульсів і, отже, сприяє нормалізації відносин між вищими центрами нервової системи і внутрішніми органами. Це забезпечує останнім необхідний фізіологічний спокій і відновлення порушених функцій.

Спазмолитин (ціфаціл, тразентін) відноситься до групи центральних холинолитических речовин, оскільки володіє вираженою дією на центральні холінергічні синапси. Центральні холінолітики підсилюють дію нейротропних і аналгезивну засобів, а також, на відміну від М-холінолітиків, надають полегшує вплив на вищу нервову діяльність у вигляді посилення збуджувального і гальмівного процесів, упорядкування вищої нервової діяльності.

Спазмолитин має порівняно невеликий атропііоподобной активністю (j4) активності атропіну). У терапевтичних дозах він не впливає на величину зіниці, слинну секрецію і частоту серцевих скорочень. Для акушерської практики важливо те, що більшу роль в спазмолитических ефекти препарату грає його міотропну дію, виражене не гірше, ніж у папаверину. У зв'язку з цим спазмолитин застосовують в клініці в якості універсального спазмолітичний засіб. Спазмолитин притаманне блокуючий вплив на вегетативні ганглії, мозковий шар надниркової залози і гіпофізадреналовую систему.

Вважають, що для клінічного застосування найбільш перспективні спазмолитин і апрофен. На відміну від М-холінолітиків, Н-холінолітики надають менше побічних впливів (розширення зіниць, сухість слизових оболонок, стан сп'яніння, сонливість та ін.).

Спазмолитин в дозі 100 мг всередину викликає поліпшення условнорефлекторномдіяльності у людини, впливаючи на Н-холінергічні структури підкіркових утворень, а також впливають на підвищену рухову активність, що важливо у породіль з вираженим психомоторним збудженням. Так, виражене рухове збудження під час пологів спостерігається в 54,5% випадків.

Центральні холінолітики, завдяки блокаді холінореактивних систем мозку, в першу чергу формації, а також кори головного мозку, запобігають перезбудження і виснаження центральної нервової системи і тим самим попереджають шокові стани.

Дози спазмолитин при вагітності і під час пологів: одноразова разова доза - 100 мг всередину; загальна доза спазмолитин протягом пологів - 400 мг. Побічних явищ і протипоказань для застосування спазмолитин у вагітних і породіль не відзначено.

Апрофен. Препарат має периферичний і центральний М- і Н-холінолітичну дію. За периферичної холи-нолітіческому ефекту активніший, ніж спазмолитин. Надає також спазмолітичну дію. Викликає підвищення тонусу і посилення скорочень матки.

В акушерсько-гінекологічній практиці застосовують для стимуляції родової діяльності: одночасно з посиленням скорочень матки апрофен зменшує спазм зіва і сприяє більш швидкому розкриттю шийки матки в I періоді пологів.

Призначають внутрішньо після їжі в дозі 0,025 г 2-4 рази на день; під шкіру або внутрішньом'язово вводять по 0,5-1 мл 1% розчину.

Метацин. Препарат є досить активним М-холінолі-тическим засобом. Є вибірково чинним периферичним холінолітики. На периферичні холінорецептори метацин діє сильніше, ніж атропін і спазмолитин. Застосовують метацин як холинолитического і спазмолітичний засіб при захворюваннях, що супроводжуються спазмами гладком'язових органів. Метацин може застосовуватися для зняття підвищеній збудливості матки при загрозі передчасних пологів і пізніх викиднів, для премедикації при операції кесаревого розтину. Застосування препарату зменшує амплітуду, тривалість і частоту маткових скорочень.

Метацин призначають до їди по 0,002-0,005 (2-5 мг) 2-3 рази на день. Під шкіру, в м'язи і в вену вводять 0,5-2 мл 1% розчину.

Галідор (бензціклан) являє собою препарат, у багато разів перевищує ефективність папаверину по периферичного, спазмолітичній і судинорозширювальній дії. Крім того, препарат має транквилизирующим і місцево-анестезуючу дію. Галідор - з'єднання малотоксична і викликає лише незначні побічні явища.

Доведено, що галідор при всіх способах введення менш токсичний, ніж папаверин. Тератогенну дію вивчалося на великій кількості тварин - мишах, кроликах, щурах (100-300). За даними досліджень, при введенні галідор по 10-50-100 мг / кг щурам і мишам і по 5-10 мг / кг - кроликам з самого початку вагітності, незважаючи на надзвичайно високі дози, тератогенного дії не виявлено.

Галідор має виражену безпосереднім міотропною дією: в концентрації, в 2-6 разів меншою, ніж папаверин, знімає спастичні скорочення міометрія, викликані окситацин. Препарат має також явним місцевоанестезуючу дію.

При вивченні дії галідор на кровообіг в експерименті на наркотізірованних кішках і собаках внутрішньовенне введення в дозі 1-10 мг / кг маси тіла викликало тимчасове зниження артеріального тиску, проте в меншій мірі і менш тривалий, ніж папаверин. Препарат збільшує коронарний кровообіг і знижує опір коронарних артерій, а також внутрікаротідное введення препарату викликає значне, але короткочасне збільшення кровопостачання мозку (в експерименті на кішках).

За силою і тривалості дії на мозковий кровообіг галідор перевершує но-шпу і папаверин, не створюючи диспропорції між кровопостачанням мозку і споживанням кисню мозковою тканиною.

У клінічних умовах виявлено значне периферичний судинорозширювальну дію галідор. Препарат застосовують також з метою зняття периферичних спазмів в умовах наркозу і операції. Галідор широко застосовують при лікуванні розладів коронарного кровообігу, так як різко збільшує утилізацію кисню міокардом і зміщує співвідношення концентрації окислених і відновлених форм в бік накопичення в міокарді останніх.

Нещодавно отримані нові дані про дію галідор на серце. Його «класичне», що розширює вінцеві судини вплив сприятливо при різних формах ангінозних болів, оскільки препарат не є надто сильним судинорозширювальну засобом - він володіє антісеротоніновим дією. Виявлено ваголітичні вплив на серце, а також специфічне, що діє на метаболізм серця інгібування певних процесів обміну речовин.

Для акушерської практики найбільш характерно висцеральное спазмолітичну дію галідор. Відзначено припинення дісменорейних болів. Завдяки своєму транквилизирующим ефекту, препарат зменшує психічну напругу в передменструальному періоді. В експерименті деякі автори виробили in vivo методику оцінки спазмолитической активності лікарських речовин у щурів шляхом вимірювання скорочень гладких м'язів у відповідь на місцеве застосування ацетилхоліну. Запропонована схема постановки експерименту дає можливість швидко оцінювати потенційну вибірковість дії спазмолітиків на окремі внутрішні органи - визначається відносна активність спазмолітиків по відношенню до придушення скорочень порожнього органа (матки, сечового міхура, ободової і прямої кишки), викликаних місцевим застосуванням ацетилхоліну.

Галідор з успіхом призначають в періоді розкриття шийки матки і вигнання плоду. У випадках спастичного стану зіву матки під впливом препарату тривалість I і II періодів пологів зменшується. У дослідженнях вивчалося спазмолітичну дію галідор при скоординованої родової діяльності, дістоціі шийки матки. Відзначено вкорочення періоду розкриття і більш плавне просування головки по родових шляхах.

У порівнянні з но-шпой і папаверином галідор володіє більш вираженим спазмолітичну дію при відсутності зміни частоти пульсу і артеріального тиску. Препарат добре переноситься породіллями в дозі 50-100 мг всередину, внутрішньом'язово і внутрішньовенно в суміші з 20 мл 40% розчину глюкози.

Абсолютних протипоказань до застосування галідор немає. Побічні явища зустрічаються вкрай рідко і безпечні. Є повідомлення про виникнення нудоти, запаморочення, головного болю, сухості в роті, горлі, сонливості, а також про алергічні шкірні висипання.

При парентеральному введенні препарату в окремих випадках зустрічаються і місцеві реакції.

Форми випуску: таблетки (драже) по 0,1 г (100 мг); 2,5% розчин в ампулах по 2 мл (0,05 г або 50 мг препарату).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]