Центральні та периферичні холінолітики (спазмолітики)

Збудження мускаринових холінергічних рецепторів міометрія викликає посилення гідролізу фосфоінозитидів, активацію фосфоліпази A2 _, активацію протеїнкінази C та скорочення. Посилення гідролізу фосфоінозитидів селективно блокується 4-DAMP, але не пірензепіном або AF-DX116. Здатність мускаринових антагоністів зменшувати скорочення міометрія, викликані агоністом, та дані про взаємодію M-антагоністів з M-холінергічними рецепторами міометрія, отримані у функціональних дослідженнях та в експериментах зі зв'язуванням, збігаються. Вважається, що важко врахувати наявність різних підтипів мускаринових холінергічних рецепторів у міометрії. Передбачається, що мускаринові холінергічні рецептори міометрія морської свинки належать до підтипу M1. Мускаринові реакції більш різноманітні за іонними механізмами, ніж нікотинові. Мускариновий холінергічний рецептор, очевидно, у всіх випадках пов'язаний з іонними каналами не безпосередньо, а через систему біохімічних реакцій. Існує два основних шляхи – посилення метаболізму фосфоінозитидів та пригнічення активності аденілатциклази. Обидва ці каскади реакцій можуть призвести до збільшення внутрішньоклітинної концентрації Ca2 ⁺, що необхідно для багатьох мускаринових реакцій. Це здійснюється шляхом збільшення проникності мембрани, що дозволяє іонам кальцію потрапляти в клітину із зовнішнього середовища, або шляхом вивільнення Ca2 ⁺ з внутрішньоклітинних резервів.

Використання антихолінергічних препаратів, тобто речовин, що блокують холінергічні реактивні біохімічні структури переважно центральною або периферичною дією, під час пологів видається перспективним. Використовуючи певні антихолінергічні препарати, лікар має можливість вибірково впливати на передачу холінергічних імпульсів у різних частинах мозку або на периферії – у гангліях. Якщо врахувати, що під час пологів особливо сильно тонізуються холінергічні механізми, що беруть участь у регуляції родового акту, то стає очевидною небезпека перезбудження цієї високочутливої системи. Поглиблене вивчення розглянутих питань фармакологами показало, що центральна дія деяких антихолінергічних препаратів призводить до обмеження потоку центральних імпульсів і, як наслідок, сприяє нормалізації взаємовідносин між вищими центрами нервової системи та внутрішніми органами. Це забезпечує останнім необхідний фізіологічний спокій та відновлення порушених функцій.

Спазмолітин (цифацил, тразентин) належить до групи центральних холінолітичних речовин, оскільки має виражений вплив на центральні холінергічні синапси. Центральні холінолітики посилюють ефект нейротропних та знеболювальних засобів, і, на відміну від М-холінолітиків, мають полегшувальний вплив на вищу нервову діяльність у вигляді посилення збуджуючих та гальмівних процесів, регулюючи вищу нервову діяльність.

Спазмолітин має відносно невелику атропіноподібну активність (j4) атропіну). У терапевтичних дозах він не впливає на розмір зіниці, слиновиділення або частоту серцевих скорочень. Для акушерської практики важливо, що міотропний ефект препарату, виражений не гірше, ніж у папаверину, відіграє основну роль у його спазмолітичній дії. У зв'язку з цим спазмолітин використовується в клініці як універсальний спазмолітичний засіб. Спазмолітин має блокуючу дію на вегетативні ганглії, мозкову речовину надниркових залоз та гіпофізарно-надниркову систему.

Вважається, що спазмолітин та апрофен є найперспективнішими для клінічного застосування. На відміну від М-холінергічних препаратів, N-холінергічні препарати мають менше побічних ефектів (розширення зіниць, сухість слизових оболонок, інтоксикація, сонливість тощо).

Спазмолітин у дозі 100 мг перорально викликає покращення умовно-рефлекторної діяльності у людини, впливаючи на Н-холінергічні структури підкіркових утворень, а також впливає на підвищення рухової активності, що важливо у породіль з вираженим психомоторним збудженням. Так, виражене рухове збудження під час пологів спостерігається у 54,5% випадків.

Центральні холінолітики, блокуючи холінергічні реактивні системи мозку, насамперед ретикулярну формацію, а також кору головного мозку, запобігають перезбудженню та виснаженню центральної нервової системи і тим самим запобігають шоковим станам.

Дози спазмолітину під час вагітності та пологів: разова доза – 100 мг перорально; загальна доза спазмолітину під час пологів – 400 мг. Побічних ефектів або протипоказань для застосування спазмолітину вагітним та породіллям не відзначено.

Апрофен. Препарат має периферичну та центральну М- та N-холінолітичну дію. Він більш активний у периферичній холінолітичній дії, ніж спазмолітин. Також має спазмолітичну дію. Викликає підвищення тонусу та посилення скорочень матки.

В акушерстві та гінекології його використовують для стимуляції пологової діяльності: поряд з посиленням скорочень матки, апрофен зменшує спазм глотки та сприяє швидшому розкриттю шийки матки в першому періоді пологів.

Призначають перорально після їжі в дозі 0,025 г 2-4 рази на день; підшкірно або внутрішньом'язово вводять 0,5-1 мл 1% розчину.

Метацин. Препарат є дуже активним М-холінолітичним засобом. Це вибірково діючий периферичний холінолітик. Метацин діє на периферичні холінергічні рецептори сильніше, ніж атропін та спазмолітин. Метацин застосовується як холінолітичний та спазмолітичний засіб при захворюваннях, що супроводжуються спазмами гладкої мускулатури. Метацин може бути використаний для зняття підвищеної збудливості матки при загрозі передчасних пологів та пізніх викиднів, для премедикації під час кесаревого розтину. Застосування препарату зменшує амплітуду, тривалість та частоту скорочень матки.

Метацин призначають перорально перед їжею по 0,002-0,005 (2-5 мг) 2-3 рази на день. 0,5-2 мл 1% розчину вводять підшкірно, у м'язи та у вену.

Галідор (бензциклан) – препарат, який у багато разів ефективніший за папаверин за периферичною, спазмолітичною та судинорозширювальною дією. Крім того, препарат має транквілізуючу та місцеву анестезуючу дію. Галідор є малотоксичною сполукою та викликає лише незначні побічні ефекти.

Доведено, що галідор менш токсичний, ніж папаверин, за всіх шляхів введення. Тератогенний ефект вивчався на великій кількості тварин – мишах, кроликах, щурах (100-300). Згідно з даними досліджень, при введенні галідору в дозі 10-50-100 мг/кг щурам і мишам та 5-10 мг/кг кролицям з самого початку вагітності, незважаючи на надзвичайно високі дози, тератогенного ефекту не виявлено.

Галідор має виражену пряму міотропну дію: у концентрації, що в 2-6 разів нижчій за папаверин, він знімає спастичні скорочення міометрія, викликані окситоцином. Препарат також має виражену місцеву анестезуючу дію.

При вивченні впливу галідорину на кровообіг в експерименті на анестезованих котах і собаках внутрішньовенне введення в дозі 1-10 мг/кг маси тіла викликало тимчасове зниження артеріального тиску, але в меншій мірі та менш тривало, ніж папаверин. Препарат посилює коронарний кровообіг і зменшує опір коронарних артерій, а внутрішньосонне введення препарату викликає значне, але короткочасне збільшення кровопостачання мозку (в експерименті на котах).

За силою та тривалістю впливу на мозковий кровообіг галідор перевершує но-шпу та папаверин, не створюючи диспропорції між кровопостачанням мозку та споживанням кисню мозковою тканиною.

У клінічних умовах виявлено значний периферичний вазодилататорний ефект галідорину. Препарат також використовується для зняття периферичних спазмів під час анестезії та хірургічного втручання. Галідорин широко застосовується в лікуванні порушень коронарного кровообігу, оскільки він різко збільшує утилізацію кисню міокардом та зміщує співвідношення концентрації окислених і відновлених форм у бік накопичення останніх у міокарді.

Нещодавно отримані нові дані про вплив галідорину на серце. Його «класичний» ефект, що розширює коронарні судини, корисний при різних формах стенокардичного болю, оскільки препарат не є дуже сильним вазодилататором – він має антисеротонінову дію. Виявлено ваголітичну дію на серце, а також специфічне пригнічення деяких метаболічних процесів, що впливає на метаболізм серця.

Вісцеральний спазмолітичний ефект галідорину найбільш характерний для акушерської практики. Відзначається припинення болів при дисменореї. Завдяки транквілізуючій дії препарат знижує психічне напруження в передменструальному періоді. В експерименті деякі автори розробили метод in vivo для оцінки спазмолітичної активності препаратів у щурів шляхом вимірювання скорочень гладких м'язів у відповідь на місцеве застосування ацетилхоліну. Запропонована схема експерименту дозволяє швидко оцінити потенційну селективність дії спазмолітиків на окремі внутрішні органи - визначається відносна активність спазмолітиків щодо пригнічення скорочень порожнистого органу (матки, сечового міхура, товстої та прямої кишки), викликаних місцевим застосуванням ацетилхоліну.

Галідор успішно призначають у період розкриття шийки матки та вигнання плода. У випадках спастичного стану маткового зіву під впливом препарату зменшується тривалість першого та другого періодів пологів. У дослідженнях вивчали спазмолітичну дію галідору при координованих пологах, дистоції шийки матки. Відзначено скорочення періоду розкриття та більш плавне просування голівки по родових шляхах.

Порівняно з но-шпою та папаверином, галідор має більш виражену спазмолітичну дію без зміни частоти пульсу та артеріального тиску. Препарат добре переноситься породіллями в дозі 50-100 мг перорально, внутрішньом'язово та внутрішньовенно в суміші з 20 мл 40% розчину глюкози.

Абсолютних протипоказань до застосування галідорину немає. Побічні ефекти трапляються вкрай рідко та безпечно. Є повідомлення про нудоту, запаморочення, головний біль, сухість у роті, горлі, сонливість та алергічні висипання на шкірі.

При парентеральному введенні препарату місцеві реакції виникають у вкрай рідкісних випадках.

Форми випуску: таблетки (драже) по 0,1 г (100 мг); 2,5% розчин в ампулах по 2 мл (0,05 г або 50 мг препарату).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]