Діагностика аномалій родової діяльності

Центральною проблемою в сучасному акушерстві є регуляція пологової діяльності, оскільки з'ясування природи механізмів, що стимулюють скоротливу активність матки, є необхідною передумовою для зменшення кількості патологічних пологів, хірургічних втручань, гіпо- та атонічних кровотеч і зниження перинатальної смертності. Наразі визначено групи вагітних жінок з високим ризиком розвитку аномалій пологової діяльності.

Впровадження в медичну практику нових фармакологічних препаратів та немедикаментозних методів лікування значно розширило можливості практикуючих лікарів у лікуванні аномалій пологової діяльності. Однак це не вирішило проблему регуляції тонусу гладкої мускулатури, оскільки це значною мірою пов'язано з переважанням емпіричних методів у процесі пошуку нових препаратів, особливо в пошуку міотропних препаратів, та відсутністю на даний момент достатньо глибоких знань про механізми, що формують тонус гладкої мускулатури при ускладненій вагітності та пологах та скоротливу активність матки під час пологів.

У ході багаторічних досліджень природи м'язового скорочення досягнуто значного прогресу у вирішенні центральних проблем біологічної рухливості:

• ідентифікація ультраструктури скоротливого апарату;
• вивчення фізико-хімічних властивостей та механізмів взаємодії основних скоротливих білків – актину та міозину;
• пошук способів перетворення хімічної енергії аденозинтрифосфату (АТФ) у механічну енергію;
• у порівняльному аналізі морфофункціональних властивостей скоротливих систем різних м'язових клітин.

Питання регуляції м'язової активності почали розглядатися лише в останнє десятиліття, і ці дослідження зосереджені, перш за все, на виявленні пускових механізмів самого скоротливого акту.

Зараз загальновизнано, що механічна робота, яку виконують різні скоротливі системи живої клітини, включаючи механічну роботу м'яза, що скорочується, виконується енергією, накопиченою в АТФ, і пов'язана з функціонуванням актоміозин аденозинтрифосфатази (АТФази). Зв'язок між процесом гідролізу та скороченням є незаперечним. Крім того, розуміння молекулярного механізму скорочення м'язів, яке також вимагає точних знань про природу м'язового скорочення та структурну взаємодію між актином і міозином, ще більше поглибить наші знання про молекулярні процеси, пов'язані з роботою актоміозин АТФази.

Проаналізовано біохімічні механізми, що регулюють енергетичний та скоротливий апарат м'язової клітини, а також обговорено зв'язок цих біохімічних механізмів контролю АТФази з явищем м'язової втоми. Показниками втоми у скорочуваному м'язі є зменшення сили скорочення та швидкості її збільшення, а також зменшення швидкості розслаблення. Таким чином, величина сили, що розвивається м'язом під час одиночного скорочення або в ізометричному режимі, а також максимальна швидкість скорочення м'яза пропорційні активності актоміозинової АТФази, а швидкість розслаблення корелює з активністю ретикулумальної АТФази.

В останні роки все більше дослідників звертають увагу на вивчення особливостей регуляції скорочення гладких м'язів. Це призвело до появи різних, часто суперечливих точок зору, концепцій та гіпотез. Гладкі м'язи, як і будь-які інші, скорочуються в ритмі взаємодії білків - міозину та актину. У гладких м'язах продемонстрована подвійна система Ca2 ⁺ -регуляції актин-міозинової взаємодії, а отже, і скорочення. Наявність кількох шляхів регуляції актин-міозинової взаємодії, мабуть, має велике фізіологічне значення, оскільки надійність регуляції зростає з активністю двох або більше систем контролю. Це видається надзвичайно важливим для підтримки таких гомеостатичних механізмів, як контроль артеріального тиску, пологової діяльності та інших, пов'язаних з роботою гладких м'язів.

Встановлено низку закономірних змін фізіологічних та біохімічних параметрів, що характеризують розслаблення гладкої мускулатури під впливом лікарських засобів, особливо спазмолітиків: підвищення мембранного потенціалу, що спостерігається одночасно з пригніченням спонтанної або викликаної пікової активності, зниження споживання кисню гладкою мускулатурою та вмісту в них АТФ, збільшення концентрації аденозиндифосфорної кислоти (АДФ), аденозинмонофосфорної кислоти (АМФ) та циклічного 3,5-АМФ.

Для розуміння природи внутрішньоклітинних подій, що беруть участь у процесі скорочення міометрія та його регуляції, запропоновано наступну модель, яка включає чотири взаємопов'язані процеси:

• взаємодія сигналу (наприклад, окситоцину, PGEg) з мембранними рецепторами міометріальної клітини або з електричною деполяризацією клітинної мембрани;
• кальційстимульована транслокація фосфатидилінозитолу всередині мембрани та вивільнення інозитолтрифосфату (потужного внутрішньоклітинного активатора) та арахідонової кислоти;
• синтез простагландинів (PGEg та PGF2 ₎ у міометрії, що призводить до збільшення внутрішньоклітинної концентрації кальцію та утворення точок з'єднання у міжклітинних просторах;
• кальцій-залежне фосфорилювання легкого ланцюга міозину та скорочення м'язів.

Розслаблення міометрія досягається за допомогою процесів, залежних від циклічного АМФ та протеїнкінази С. Ендогенна арахідонова кислота, що вивільняється під час скорочення м'язів, може метаболізуватися до PG12 _, що стимулює вироблення цАМФ активованими рецепторами. Циклічний АМФ активує A-кіназу, яка каталізує фосфорилювання кінази легкого ланцюга міозину та фосфоліпази С (фосфодіестерази, що бере участь у метаболізмі фосфатидилінозитолу), пригнічуючи їхню активність. Циклічний АМФ також стимулює відкладення кальцію в саркоплазматичному ретикулумі та екструзію кальцію з клітини.

Простагландини (як ендогенні, так і екзогенні) мають низку стимулюючих ефектів на міометрій.

По-перше, вони можуть діяти на рецептори секреторної мембрани, стимулюючи потік фосфатидилінозитолу всередині мембрани та подальші події, що призводять до мобілізації кальцію та скорочення матки.

По-друге, збуджуючі простагландини (PGE2 _та PGF2 ₎, що синтезуються в міометрії після вивільнення арахідонової кислоти, можуть мобілізувати більше кальцію із саркоплазматичного ретикулуму та збільшувати трансмембранний рух кальцію, діючи як іонофори.

По-третє, простагландини збільшують електричне зв'язування клітинних ланцюгів, індукуючи утворення точок з'єднання в міжклітинних просторах.

По-четверте, простагландини мають високу дифузійну здатність і можуть дифундувати через клітинні мембрани, тим самим біохімічно посилюючи клітинну адгезію.

Відомо, що міометрій чутливий до дії екзогенних простагландинів під час вагітності. Введення простагландинів або їх попередника - арахідонової кислоти - дозволяє обійти локальне пригнічення біосинтезу простагландинів шляхом інгібуючої дії фосфоліпази. Отже, екзогенні простагландини можуть знайти доступ і стимулювати каскад внутрішньоклітинних подій, що призводять до синхронізації та посилення скорочень міометрія.

Такий вплив простагландинів призведе до посилення початкового стимулюючого сигналу (чи то фетальний чи материнський окситоцин, чи простагландини з амніону чи з відшарованої маткової оболонки) та збільшення інтенсивності скорочень через збільшення як кількості активних клітин, так і сили скорочення, що генерується однією клітиною.

Процеси, що сприяють розвитку скорочень матки, пов'язаних з пологами, взаємопов'язані, і кожен процес може мати додаткові метаболічні обхідні шляхи на будь-якому рівні, в результаті чого бажана дія певних препаратів (наприклад, токолітиків) може бути не досягнута.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]