Діагностика аномалій пологової діяльності

Центральною проблемою в сучасному акушерстві є регуляція пологової діяльності, так як з'ясування суті механізмів, що стимулюють скоротливу діяльність матки, - необхідна передумова до зменшення кількості патологічних пологів, оперативних втручань, гіпо- і атонічних кровотеч і зниження перинатальної смертності. В даний час виділені групи вагітних високого ризику по розвитку аномалій пологової діяльності.

Впровадження в медичну практику нових фармакологічних препаратів і методів немедикаментозного впливу значно розширило можливості практичних лікарів при лікуванні аномалій пологової діяльності. Однак це не вирішило проблеми регуляції гладеньком'язового тонусу, так як в значній мірі пов'язано з превалюванням емпіричних методів в процесі пошуку нових лікарських засобів, особливо при дослідженні препаратів миотропного дії, і відсутністю в даний час досить глибокого знання механізмів, які формують тонус гладких м'язів при ускладненому перебігу вагітності та пологів і скоротливу діяльність матки в процесі родового акту.

В ході багаторічних досліджень природи м'язового скорочення істотні успіхи були досягнуті у вирішенні центральних проблем біологічної рухливості:

• виявленні ультраструктури скорочувального апарату;
• вивченні фізико-хімічних властивостей і механізмів взаємодії основних скорочувальних білків - актину і міозину;
• пошуку шляхів перетворення хімічної енергії аденозин-тріфосфорной кислоти (АТФ) в механічну;
• в порівняльному аналізі морфофункціональних властивостей скорочувальних систем різноманітних м'язових клітин.

Питаннями регулювання м'язової діяльності стали займатися тільки в останнє десятиліття, причому ці дослідження зосереджені, головним чином, на з'ясуванні пускових механізмів самого скоротливого акту.

В даний час загальновизнано, що механічна робота, вироблена різними контрактильного системами живої клітини, в тому числі і механічна робота скорочується м'язи виконується за рахунок акумульованої в АТФ енергії і пов'язана з функціонуванням актомиозинового аденозінтріфосфатази (АТФ-ази). Зв'язок між процесом гідролізу і скороченням безсумнівна. Крім того, розуміння молекулярного механізму м'язового скорочення, також вимагає точного знання характеру м'язового скорочення і структурного взаємодії між актином і міозином, дозволить ще більш поглибити знання молекулярних процесів, пов'язаних з роботою актомиозинового АТФ-ази.

Аналізуються біохімічні механізми, що забезпечують регуляцію енергетики і скорочувального апарату м'язової клітини, обговорюється зв'язок цих біохімічних механізмів контролю АТФ-ази з феноменом м'язового стомлення. Показниками втоми в скорочується м'язі є зменшення сили скорочення і швидкості її наростання, а також зниження швидкості розслаблення. Так, величина сили, що розвивається м'язом при одиночному скороченні або в ізометричному режимі, як і максимальна швидкість укорочення м'яза пропорційна активності АТФ-ази актомиозина, а швидкість розслаблення корелює з активністю АТФ-ази ретикулума.

В останні роки все більше дослідників приділяють увагу вивченню особливостей регуляції скорочення гладких м'язів. Це призвело до появи різних, часто суперечливих точок зору, концепцій, гіпотез. Гладкі м'язи, подібно будь-яким іншим, скорочуються в ритмі взаємодії білків - міозину і актину. У гладких м'язах продемонстрована подвійна система Са ²⁺ - регуляції актин-миозинового взаємодії, а отже, і скорочення. Наявність декількох шляхів регуляції актин-миозинового взаємодії, мабуть, має великий фізіологічний сенс, так як надійність регуляції підвищується при діяльності двох або більше контрольних систем. Це є надзвичайно важливим у підтримці таких гомеостатических механізмів, як контроль артеріального тиску, родової діяльності та інших, пов'язаних з роботою гладких м'язів.

Встановлено ряд закономірних змін фізіологічних і біохімічних показників, що характеризують розслаблення гладкої мускулатури під впливом лікарських засобів, особливо спазмолітиків: збільшення мембранного потенціалу, що спостерігається одночасно з пригніченням спонтанної або викликаної пікової активністю, зниження споживання кисню гладкими м'язами і змісту в них АТФ, підвищення концентрації аденозіндіфосфорной кислоти (АДФ), аденозинмонофосфорной кислоти (АМФ) і циклічного 3,5-АМФ.

Для розуміння характеру внутрішньоклітинних подій, залучених до процесу скорочення міометрія, і його регуляції пропонують наступну модель, яка включає в себе чотири взаємопов'язані процеси:

• взаємодія сигналу (наприклад, окситоцин, ПГЕг) з мембранними рецепторами клітини міометрія або з електричної деполяризацией клітинної мембрани;
• стимульоване кальцієм перетікання фосфотіділінозітола в межах мембрани і вивільнення инозитола трифосфата (потужного внутрішньоклітинного активатора) і арахідонової кислоти;
• синтез простагландинів (ПГЕг і ПГФ ₂ ) в міометрії, що призводить до збільшення внутрішньоклітинної концентрації кальцію і утворення точок з'єднання в міжклітинних проміжках;
• залежне від кальцію фосфорилирование легкого ланцюга міозину і скорочення м'язів.

Розслаблення міометрія досягається за допомогою процесів, залежних від циклічного АМФ і протеїнкінази С. Ендогенна арахідонової кислоти, що вивільняється під час скорочення м'язів, може бути метаболізованих в ПГ1 ₂, стимулюючий продукування цАМФ активованими рецепторами. Циклічний АМФ активує А-киназу, яка каталізує фосфорилювання кінази легких ланцюгів міозину і фосфоліпази С (фосфодіестерази, яка бере участь в метаболізмі фосфотіділінозітола), пригнічуючи їх активність. Циклічний АМФ також стимулює депонування кальцію в саркоплазматическим мережу і витіснення кальцію з клітини.

Простагландини (як ендогенні, так і екзогенні) надають ряд стимулюючих впливів на міометрії.

По-перше, вони можуть впливати на секреторні рецептори мембрани, стимулюючи перетікання фосфотіділінозітола в межах мембрани і наступні події, що ведуть до мобілізації кальцію і скорочення матки.

По-друге, збуджуючі простагландини (ПГЕ ₂ і ПГФ ₂ ), синтезовані в міометрії після вивільнення арахідонової кислоти, можуть мобілізувати більше кальцію з саркоплазматической мережі і збільшити чрезмембранное переміщення кальцію, діючи як іонофори.

По-третє, простагландини збільшують електричне зв'язування контурів клітин за допомогою індукції утворення точок з'єднання в міжклітинних проміжках.

По-четверте, простагландини володіють високою дифузійної здатністю і можуть дифундувати через клітинні мембрани, тим самим посилюючи зчеплення клітин біохімічним шляхом.

Відомо, що миометрии чутливий до дії екзогенних простагландинів під час вагітності. Введення простагландинів або їх попередника - арахідонової кислоти - дозволяє обійти локальне придушення біосинтезу простагландинів пригнічують фосфоліпази. Тому екзогенні простагландини можуть знайти доступ і стимулювати каскад внутрішньоклітинних подій, що призводять до синхронізації і посилення скорочень міометрія.

Такі дії простагландинів призведуть до посилення початкового стимулюючого сигналу (незалежно від того, чи буде це плодовий або материнський окситоцин, або ж простагландини з амніону або з відпадає оболонки матки) і до збільшення інтенсивності скорочень, зумовленого зростанням як числа активних клітин, так і потужності скорочення , що генерується однією клітиною.

Процеси, що сприяють розвитку пов'язаних з пологами скорочень матки, є взаємопов'язаними, і кожен процес може мати додаткові обхідні шляхи метаболізму на будь-якому рівні, в результаті чого може виявитися, що бажані дії ряду лікарських засобів (наприклад, токолитики) не будуть досягнуті.

[1], [2], [3], [4], [5],