Гініпрал під час вагітності: інструкція із застосування, побічні дії, аналоги

Вагітність – дуже чутливий та відповідальний період у житті кожної жінки. У цей період ліки можуть завдати шкоди дитині, що розвивається. Лікар не завжди терпляче та чітко пояснює майбутній мамі доцільність використання цього препарату, який, до того ж, має багато вражаючих побічних ефектів. І виникають сумніви – чи варто використовувати Гініпрал під час вагітності?

Це препарат, який пригнічує скоротливу активність м’язового шару матки і таким чином подовжує період внутрішньоутробного розвитку плода. Його активний інгредієнт (гексопреналіну сульфат) належить до групи селективних β-2 симпатоміметиків.

Наразі Гініпрал є одним з найчастіше використовуваних препаратів для пролонгування вагітності. Його дія добре вивчена та цілком передбачувана, а також розроблені заходи, які лікарі вживають у разі виникнення побічних реакцій з боку організму майбутньої мами.

В ідеалі, під час нормальної вагітності м'язи матки розслаблені протягом усього періоду. Однак насправді сучасні майбутні мами часто відчувають стрес, страждають від хронічних захворювань та ведуть нездоровий спосіб життя. В останні місяці вагітності підвищений тонус з'являється у жінок з великим плодом або тих, хто виношує двійню. Існує багато причин, чому м'язи матки починають активно скорочуватися. Гіпертонус матки може спричинити передчасні пологи, крім того, створюються несприятливі умови для розвитку плода - гіпоксія, недостатнє харчування, від чого, перш за все, страждає центральна нервова система та її головний орган - мозок.

Щоб захистити дитину та її матір від цих небезпечних наслідків підвищеної активності маткової мускулатури, використовується вищезгаданий лікарський засіб.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показання до застосування гініпралу під час вагітності

1. Короткочасна невідкладна терапія, що включає пригнічення передчасних пологових перейм (термін вагітності більше трьох місяців):
   • для транспортування породіллі до лікарні;
   • пригнічення перейм у породіллі під час пологів у випадках гострої антенатальної кисневої недостатності плода, випадання петель пуповини та в деяких інших ситуаціях, що ускладнюють перебіг пологів;
   • забезпечення нерухомості та спокою міометрія перед медичними маніпуляціями (кесарів розтин, що виконується вручну шляхом повороту плода голівкою вниз).
2. Масивне гальмування передчасних пологів із симптомами дозрілої шийки матки (вкорочена, згладжена або трохи відкрита – до двох-трьох сантиметрів).
3. Тривала токолітична терапія для запобігання передчасним пологам у разі тривалого або масивного гіпертонусу без ознак готовності шийки матки до пологів, забезпечення нерухомості та спокою міометрія до, під час процесу закриття шийки матки (серкляжу) та після процедури.

[ 4 ], [ 5 ]

Форма випуску

Випускається у формі таблеток з дозуванням 500 мкг гексопреналіну сульфату та розчину в ампулах, що містить 25 мкг; 10 мкг активної речовини.

[ 6 ]

Фармакодинаміка

Активний компонент ліків ефективно розслабляє міометрій, а також м'язи бронхів і бронхіол, зупиняючи їх спазми. Цей інгредієнт пригнічує не тільки спонтанні скорочення, але й передчасні скорочення, викликані окситоцином, які загрожують викиднем. В основному, м'язи матки реагують на дію ліків розслабленням, що сприяє повноцінному виношування дитини.

Під час пологів його можна використовувати як засіб координації родової діяльності (зупинення аномально сильних та аритмічних перейм).

Крім того, препарат здатний усувати бронхоспазм. Тривала терапія призводить до нормалізації бронхіальної секреції, нормалізації газового складу крові та параметрів зовнішнього дихання. Крім того, вплив активного інгредієнта на роботу серцевого м'яза та кровообіг матері та дитини практично не виявлено.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакокінетика

Розподіл у тканинах людини вивчений недостатньо. Відомо, що високі концентрації активної речовини визначаються в тканинах печінки, нирок та скелетних м'язів, а менш значні концентрації виявляються в паренхімі мозку та серцевому м'язі під час внутрішньовенної інфузії.

Процес розщеплення каталізується катехол-О-метилтрансферазою. В результаті утворюються два метаболіти – моно- та ди-3-О-метил-гексопреналін.

Після внутрішньовенного введення приблизно 44% активної речовини виводиться через сечовивідні шляхи та лише 5% через кишечник протягом 24 годин. Потім, протягом восьми днів, решта виводиться тим самим шляхом та в тих самих пропорціях, а також через жовчний міхур (приблизно 10%) у вигляді O-метильованих сполук продуктів розщеплення. На початковому етапі виведення вільна активна речовина та її метаболіти не виявляються в сечі, а через два дні там можна виявити лише ди-3-O-метил-гексопреналін. Враховуючи, що кишечник виводить менше гексопреналіну сульфату, ніж через жовчні шляхи, можна припустити реабсорбцію частини введеного Гініпралу.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Спосіб застосування та дози

Наведене нижче дозування є приблизним, оскільки дози Гініпралу під час вагітності розраховуються індивідуально для кожної пацієнтки з урахуванням комплексу показників стану її здоров'я та причини його призначення.

Короткочасний токоліз у випадках забезпечення спокійного стану міометрія перед поворотом плода головою догори, а також перед транспортуванням породіллі з симптомами початкової стадії передчасних пологів до лікарні.

Ліки вводять у вену струменево та повільно (протягом п'яти-десяти хвилин), після чого одну двомілілітрову ампулу (10 мкг гексопреналіну сульфату) розчиняють у 10 мл ін'єкційного розчину NaCl (0,9%) або декстрози (5%). За необхідності пацієнт продовжує отримувати ліки інфузійно через крапельницю зі швидкістю 0,3 мкг/хв.

Така ж схема використовується для короткочасної профілактики передчасних пологів у разі сильних скорочень м’язів матки та/або малого (до 2-3 см) відкриття зіва матки. Як альтернатива, під час вагітності використовується крапельне введення Гініпралу в/в (швидкість 0,3 мкг/хв) без попереднього струминного введення.

Щоб правильно налаштувати інфузійний пристрій, враховуйте співвідношення: 1 мл дорівнює 20 краплям.

Для забезпечення швидкості введення гексопреналіну сульфату 0,3 мкг/хв необхідну кількість ампул розводять у 500 мл розчину NaCl (0,9%) або декстрози (5%):

• при розведенні однієї ампули об'ємом 5 мл (25 мкг) швидкість інфузії слід встановити на рівні 120 крапель (6 мл) за хвилину;
• при розведенні двох ампул по 5 мл (50 мкг) швидкість інфузії слід встановити на рівні 60 крапель (3 мл) за хвилину;
• при розведенні трьох ампул по 5 мл (75 мкг) швидкість інфузії слід встановити на рівні 40 крапель (2 мл) за хвилину;
• При розведенні 4 ампул по 5 мл (100 мкг) швидкість інфузії слід встановити на рівні 30 крапель (1,5 мл) за хвилину.

Короткий токоліз пацієнта з помірними симптомами проводиться шляхом безперервної крапельної інфузії 0,075 мкг гексопреналіну сульфату за хвилину. Для забезпечення необхідної швидкості інфузії встановлену кількість ампул додають до 500 мл розчину NaCl (0,9%) або декстрози (5%):

• при розведенні однієї ампули об'ємом 5 мл (25 мкг активного компонента в 500 мл будь-якого зазначеного розчину) швидкість інфузії встановлюється на рівні 30 крапель (1,5 мл) за хвилину;
• При розведенні двох ампул по 5 мл (50 мкг) швидкість інфузії встановлюється на рівні 15 крапель (0,75 мл) за хвилину.

Тривалість крапельного токолізу визначається залежно від ступеня ймовірності передчасних пологів (схильність до скорочення часового інтервалу між переймами, ступінь дозрівання шийки матки) та проявів його небажаних наслідків (гіпотензія, аритмія, тахікардія).

Якщо перейми не відновляться протягом двох днів, лікування можна продовжити таблетованою формою препарату. Їх ковтають, запиваючи водою в необхідній кількості. Таблетку (0,5 мг) приймають за годину-дві до закінчення крапельного введення. Спочатку з інтервалом кожні три години, потім його збільшують до чотирьох-шести годин. На добу приймають від двох до чотирьох міліграмів гексопреналіну сульфату. Відміна препарату проводиться поступово, зменшуючи дозу на півтаблетки кожні три дні.

Під час вагітності лікар може призначити Гініпрал у таблетках, якщо є легка загроза викидня, хоча в цьому випадку частіше вибирають інші ліки.

Побічні ефекти полегшуються наступним чином:

• Призначити дві або три таблетки екстракту валеріани одночасно за допомогою крапельниці або таблеток;
• Верапаміл, який уповільнює пульс, призначає лікар.

Неприємні симптоми не обов'язково будуть повністю усунені, особливо при внутрішньовенних інфузіях. Якщо негативні ефекти виражені та не купіруються зазначеними засобами, рекомендується скасувати цей препарат та призначити інший.

Препарат призначений спеціально для вагітних жінок, його не використовують в інші періоди, зокрема, лактації.

[ 16 ]

Наслідки для дитини

Результати рандомізації не показали значного впливу терапії Ганіпралом на перинатальну смертність або захворюваність протягом цього періоду. Було зроблено висновок, що профілактика передчасних пологів дозволяє використовувати подовжений період вагітності завдяки застосуванню цього препарату для заходів, що покращують здоров'я новонароджених. Однак тривалий та частий токоліз Гініпралом призводить до того, що у новонароджених спостерігається підвищена кислотність крові та, зрідка, гіпоглікемія. Іноді після інфузії пульс плода частішає (приблизно на 20 ударів за хвилину).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Протипоказання

1. Сенсибілізація до будь-якого інгредієнта цього лікарського засобу.
2. Токсичний зоб, підвищене вироблення гормонів щитовидної залози.
3. Серцево-судинні патології, включаючи гіпертонію, аритмію, тахікардію, аортальний стеноз та інші.
4. Бронхіальна астма, сенсибілізована до похідних сірчаної кислоти.
5. Очна та легенева гіпертензія.
6. Інсулінозалежний цукровий діабет.
7. Тяжке порушення функції печінки та нирок.
8. Недоцільність або небезпека пролонгування вагітності.
9. Синдром фетального дистресу, не пов'язаний з гіпертонусом матки.
10. Перші три місяці вагітності, період грудного вигодовування.
11. Сліди крові у вагінальних виділеннях вагітної жінки.

Небажано проводити токолітичну терапію, якщо порушена цілісність оболонок заплідненої яйцеклітини або якщо діаметр отвору шийки матки перевищує два-три сантиметри.

При призначенні цього препарату необхідно ретельно зважити всі «за» і «проти», щоб оцінити переважання користі від його застосування. Лікувальні заходи проводяться за умов можливості постійного контролю стану вагітної жінки та її майбутньої дитини:

• контролювати роботу серцевого м'яза (включаючи ЕКГ, артеріальний тиск, пульс) та дихальні функції;
• водно-сольовий баланс;
• рівень глюкози та калію в сироватці крові, кислотність крові;
• регулярність випорожнень.

Пацієнтам з гіпокаліємією призначають замісну терапію калієм.

Виникнення болю в області серця або змін на електрокардіограмі є сигналом до припинення токолізу.

Наявність факторів, що підвищують ймовірність розвитку набряку легень (багатоплідна вагітність, прееклампсія, повнопліддя, інфекція), говорить про використання струминного введення препарату замість крапельного.

Під час терапії препаратом Гініпрал рекомендується обмежити споживання солі.

Препарат також впливає на м’язи артеріальної стінки та має судинорозширювальні властивості, через що у пацієнтки та її майбутньої дитини спостерігається почастішання пульсу та зниження артеріального тиску.

[ 13 ], [ 14 ]

Побічна дія гініпралу під час вагітності

Застосування цього препарату найчастіше викликає скарги на:

• виникнення головного болю, тривоги, неспокою, запаморочення аж до втрати свідомості, тремору пальців рук, прискореного серцебиття;
• біль у грудях, який зникає після припинення введення препарату;
• розлади травлення – нудота, блювота, запор;
• підвищене потовиділення, гіперемія шкіри;
• олігурія;
• набряки (особливо у жінок з порушенням функції нирок), дуже рідко – набряк легень.

Результати обстеження в період токолізу показали гіпотензію, гіпокаліємію, стимуляцію ліполізу та підвищення рівня печінкових трансаміназ у сироватці крові.

В окремих випадках сульфати, що містяться в препараті, викликали реакцію сенсибілізації, включаючи розвиток шоку (особливо у пацієнтів з бронхіальною астмою).

Якщо токоліз за допомогою Гініпралу проводиться породіллям з цукровим діабетом безпосередньо перед пологами, необхідно контролювати наявність симптомів дефіциту глюкози у новонародженого, а також закислення крові внаслідок подолання кислими метаболітами плацентарного бар'єру.

[ 15 ]

Передозування

Антидотом є неселективні β-адреноблокатори.

Перевищення дози проявляється вираженою тахікардією, тремором пальців рук, головним болем, гіпергідрозом, гіпотензією, задишкою. Як правило, достатньо зменшити дозу Гініпралу для полегшення симптомів передозування.

[ 20 ], [ 21 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Результат дії цього препарату:

• значно знижується або повністю усувається при поєднанні з іншими β-блокаторами;
• посилюється в поєднанні з препаратами, що містять метильні похідні ксантину (кофеїн, еуфілін, теобромін);
• взаємно посилює дію в поєднанні з іншими симпатоміметиками та наркотичним препаратом фтораном (можуть виникнути симптоми серцевих проблем та ознаки передозування).

У поєднанні з глюкокортикостероїдами зменшується накопичення глікогену в печінці.

Ефект гіпоглікемічних препаратів (пероральних) знижується при одночасному застосуванні з гексаприноліну сульфатом.

Через несумісність не рекомендується використовувати одночасно з

Трициклічні антидепресанти, інгібітори МАО, алкалоїди ріжків, мінералокортикоїди, дигідротахістерол, ліки та вітамінно-мінеральні комплекси, що містять вітамін D та кальцій.

Оскільки розчин, розфасований в ампули, містить сірчану кислоту, їх вміст необхідно змішувати лише з розчинами, рекомендованими в інструкції (NaCl (0,9%) та глюкози (5%)).

Для зменшення побічної дії Гініпралу на серце призначають таблетки Верапамілу, зокрема – для нормалізації ритму та частоти серцевих скорочень. Лікуючий лікар повинен розповісти, як приймати Гініпрал та Верапаміл під час вагітності. Ці препарати дозуються індивідуально залежно від стану майбутньої мами. Потрібно лише враховувати, що таблетку Верапамілу рекомендується ковтати під час їжі, а через годину можна прийняти Гініпрал. Якщо мова йде про інфузійний токоліз, то він проводиться під наглядом фахівців, які зроблять необхідні призначення.

Зберігайте таблетки та ампули в оригінальній упаковці не більше трьох років, дотримуючись температурного режиму до 25℃. Зберігайте у недоступному для дітей місці. Приготований інфузійний розчин використовуйте негайно.

[ 22 ], [ 23 ]

Аналоги Гініпралу під час вагітності

Терапія гіпертонусу матки, який може призвести до передчасних пологів, дуже індивідуальна. Ліки призначає, а іноді й комбінує, тільки лікар, виходячи з даних обстеження та скарг жінки. Тому, який препарат призначити, Гініпрал чи Метацин під час вагітності, повинен вирішувати спеціаліст. Гініпрал – це специфічний препарат, який діє переважно на міометрій, причому досить значно. Метацин має ширший спектр дії, його використовують при спазмах будь-яких внутрішніх органів, частіше при хронічному гастриті з підвищеною кислотністю та гастродуоденальних виразках, оскільки він знижує секрецію шлункових, а також слинних і бронхіальних залоз. Метацин також знайшов широке застосування як токолітик. Протипоказання та побічні ефекти також перетинаються, оскільки обидва викликають подібні ефекти. Тому, призначаючи препарат, лікар буде керуватися особливостями анамнезу пацієнтки.

Магнієва сіль сірчаної кислоти або Магнезія є гарною альтернативою Гініпралу, хоча її вплив на міометрій більш помірний. Магнезію призначають, коли загроза передчасних пологів не така значна. Сульфат магнію в таблетках (Магній В6) також може бути призначений у першому триместрі вагітності при загрозі викидня, коли Гініпрал марний, оскільки рецептори, на які він діє, розслаблюючи міометрій, з'являються до кінця третього місяця вагітності. Магнезія, на відміну від попередніх препаратів, показана при гестозі. Тому лікар вибере Гініпрал або Магнезію, виходячи з особливостей конкретного випадку. Іноді ці препарати призначаються в одній схемі лікування: пацієнтці в один день внутрішньовенно вводять Магнезію, а наступного - Гініпрал. І хоча Магнезія наразі вважається слабким токолітиком порівняно з більш сучасними препаратами, нещодавній метааналіз (2009) дійшов висновку, що використання цього препарату у випадках загрози передчасних пологів призводить до зниження частоти виникнення церебрального паралічу та неонатальної смертності. Однак, навіть із, здавалося б, невинною магнезією, необхідна обережність. Її передозування може спричинити параліч дихання. Препарати кальцію в цьому випадку діють як протиотрута.

Блокатор кальцієвих каналів Ніфедипін або Коринфар, як показує практика, не поступається іншим токолітикам за ефективністю. Використовується його здатність розслаблювати гладку мускулатуру загалом, у тому числі і в матці. Однак в інструкції із застосування цей «серцевий» препарат протипоказаний під час вагітності. Його використовують, коли є загроза передчасних пологів, коли інші токолітики не допомагають або майбутня мама їх не переносить. Практичні спостереження свідчать про те, що застосування Ніфедипіну сприяє зниженню неонатальної смертності. Сам препарат має відносно невелику кількість побічних ефектів, а також – вони виникають не надто часто і їх сила не велика. Правда, довгострокові ефекти від застосування Ніфедипіну в токолітичній терапії ще не вивчені належним чином. Однак лікарі зацікавлені в новій якості препарату та вважають його перспективним.

Ніфедипін починають використовувати в першій половині вагітності, коли Гініпрал ще не ефективний, і тоді терапію Гініпралом часто припиняють. Однак безпека Ніфедипіну для майбутньої матері та її майбутньої дитини ще не доведена, він ще не визнаний офіційним токолітиком. Інструкція не рекомендує приймати цей препарат під час вагітності. Крім того, різні дослідження показали, що препарат проявляє тератогенність, ембріотоксичність та фетотоксичність. Тому його не слід вважати безпечним, особливо в першій половині вагітності. А дослідження, проведене Американським Національним інститутом серця, виявило, що пероральне застосування Ніфедипіну людьми із захворюваннями серця (яких він теоретично повинен лікувати) підвищує ризик інсульту, інфаркту і, таким чином, збільшує ймовірність смертності. Тому вибір між токолітичними засобами, Гініпралом або Ніфедипіном, однозначно залишається за лікарем. І жодне самолікування в цьому випадку не є доречним.

Абсолютно безпечних препаратів не існує, потрібно лише добре уявляти, якими можуть бути наслідки їх прийому для вагітної пацієнтки. За допомогою всіх перерахованих препаратів вдалося відтермінувати пологи та запобігти викидню. Багато жінок народили здорових дітей і вдячні лікарям за їхнє втручання.

Відгуки лікарів, як завжди, неоднозначні. У них є інструкції та рекомендації щодо того, як діяти у разі ускладнень вагітності, є досвід роботи з майбутніми мамами та досвід використання ліків. Є навіть «улюблені» ліки. Багато пацієнток помічають, що певний лікар любить призначати певний препарат, який він вважає найефективнішим та безпечним. І часто варто прислухатися до думки лікаря. Крім того, кожна майбутня мама відчуває свій стан і, якщо виникають сумніви, чи варто взагалі приймати таблетки, то є кілька варіантів – проконсультуватися з іншим лікарем. Більше відпочивайте, менше нервуйте. Бувають випадки, коли один супозиторій з папаверином знімав тонус міометрія, і цей стан не повертався.

Чи приймати Гініпрал під час вагітності, залежить від вашого самопочуття, тим більше, що цей препарат призначений для лікарняних умов. Обговоріть свої сумніви з лікарем, якщо такі є, задавайте питання – відповідь народжується в діалозі. Тож думайте головою, керуйтеся своїми відчуттями і здорових вам дітей!