Гиніпрал при вагітності: інструкція із застосування, побічні дії, аналоги

Вагітність дуже трепетний і відповідальний період в житті кожної жінки. У цей період лікарські препарати можуть завдати шкоди дитині, що розвивається. Не завжди лікар терпляче і дохідливо пояснить майбутньої матері доцільність застосування даного засобу, яке, до того ж має безліч вражаючих побічних ефектів. І виникають сумніви - а чи варто застосовувати Гиніпрал при вагітності?

Це лікарський препарат, який пригнічує скоротливу активність м'язового шару матки і, тим самим, що продовжує термін внутрішньоутробного розвитку плода. Його діючий інгредієнт (гексопреналіну сульфат) відноситься до групи селективних β-2 симпатоміметиків.

В даний час Гиніпрал - один з найбільш часто вживаних препаратів для пролонгування виношування дитини. Його вплив добре вивчено і досить передбачувано, відпрацьовані заходи, які приймають медики в разі появи небажаних реакцій з боку організму майбутньої матері.

В ідеальному випадку при нормально протікає вагітності м'язи матки весь термін знаходяться в розслабленому стані. Однак в реальності сучасні майбутні мами нерідко відчувають стреси, страждають хронічними захворюваннями, ведуть не надто здоровий спосіб життя. В останні місяці вагітності підвищений тонус з'являється у жінок з великим плодом або - виношують близнюків. Безліч причин існує тому, що м'язи матки починають активно скорочуватися. Гіпертонус матки може викликати передчасне розродження, крім того, створюються несприятливі умови для розвитку плода - гіпоксія, недостатнє харчування, від чого, перш за все, страждає центральна нервова система і її головний орган - головний мозок.

Для того, щоб захистити дитину і його маму від цих небезпечних наслідків підвищеної активності мускулатури матки, як раз і застосовують вищезазначене лікарський засіб.

[1], [2], [3]

Показання до застосування гиніпрала при вагітності

1. Недовга термінова терапія передбачає інгібування дострокових родових схваток (термін вагітності більше трьох місяців):
   • для транспортування породіллі в стаціонар;
   • пригнічення сутичок у породіллі в період пологів при гострій антенатальної кисневої недостатності плода, випаданні петель пуповини і в деяких інших ситуаціях, що ускладнюють перебіг пологів;
   • забезпечення нерухомості і спокою міометрія перед медичними маніпуляціями (кесаревим розтином, виробленим вручну поворотом плода на голівку).
2. Масивне інгібування дострокового розродження з симптоматикою дозрілої шийки матки (укороченою, згладженої або злегка відкритою - до двох-трьох сантиметрів).
3. Тривала токолітична терапія для попередження дострокового розродження при тривалому або масивному гипертонусе без ознак готовності шийки матки до пологів, забезпечення нерухомості і спокою міометрія перед, в процесі закриття шийки матки (серкляж) і після проведення процедури.

[4], [5]

Форма випуску

Випускається у вигляді таблеток з дозуванням 500мкг гексопреналіну сульфату і розчину в ампулах, що містять 25мкг; 10мкг діючої речовини.

[6]

Фармакодинаміка

Активний компонент ліки ефективно розслаблює миометрий, а також - мускулатуру бронхів і бронхіол, купируя їх спазми. Даний інгредієнт пригнічує не тільки самовільні, а й породжені окситоцином передчасно почалися перейми, які загрожують викиднем. В основному мускулатура матки реагує розслабленням на дію ліків, що сприяє повноцінному виношування дитини.

Під час пологів може використовуватися як засіб, що координує родову діяльність (Купірує аномально сильні і неритмічні перейми).

Додатково, препарат здатний ліквідувати бронхоспазм. Тривала терапія призводить до нормалізації виділення бронхіального секрету, нормалізується газовий склад крові і параметри зовнішнього дихання. До того ж, впливу чинного інгредієнта на роботу серцевого м'яза і кровообіг матері і дитини практично не виявлено.

[7], [8], [9]

Фармакокінетика

Поширення в тканинах людського організму вивчено недостатньо. Відомо, що висока концентрація діючої речовини визначається в тканинах печінки, нирок і скелетної мускулатури, менш значна - в паренхімі мозку і серцевому м'язі при внутрішньовенної інфузії.

Процес розщеплення каталізує катехол-О-метілтрасфераза. В результаті утворюється два метаболіти - моно- і ди-3-O-метил-гексопреналін.

Після введення безпосередньо в вену за добу приблизно 44% діючої речовини виводиться через сечовий тракт і всього 5% - кишечником. Потім протягом восьми діб решта виділяється тим же шляхом і в тих же співвідношеннях, а також - через жовчний міхур (близько 10%) у вигляді сполук О-метилованих продуктів розщеплення. У початковому етапі виведення діюча речовина у вільному вигляді і його метаболіти в сечі не визначаються, а через дві доби там можна виявити тільки ді-3-O-метил-гексопреналін. З огляду на, що кишечником виводиться менше гексопреналіну сульфату, ніж виводиться через жовчовивідні шляхи, можна припустити реабсорбцію деякої частини введеного Гініпралу.

[10], [11], [12]

Спосіб застосування та дози

Наведене нижче дозування орієнтовний, оскільки дози Гініпралу при вагітності розраховуються індивідуально для кожної пацієнтки з урахуванням комплексу показників стану її здоров'я і причини його призначення.

Короткочасний токоліз у випадках забезпечення спокійного стану міометрія перед поворотом плоду на голівку, а також - перед транспортуванням в стаціонар породіллі з симптоматикою початковій стадії дострокової родової діяльності.

Ліки впорскується в вену струменево і повільно (протягом п'яти-десяти хвилин), попередньо одна двухміллілітровая ампула (10мкг гексопреналіну сульфату) розчиняється в 10 мл ін'єкційного розчину NaCl (0,9%) або глюкози (5%). Якщо необхідно, пацієнтка продовжує отримувати ліки инфузионно через крапельницю зі швидкістю 0,3мкг / хв.

Та ж схема застосовується при короткочасної профілактики дострокового розродження в разі сильних скороченнях маткової мускулатури і / або невеликому (до 2-3см) відкритті маткового зіва. Як альтернатива застосовується Гиніпрал-крапельниця при вагітності (швидкість 0,3мкг / хв) без попередньої струменевого ін'єкції.

Щоб правильно налаштувати инфузионное пристрій враховують співвідношення: 1 мл дорівнює 20 краплях.

Для забезпечення швидкості введення гексопреналіну сульфату 0,3мкг / хв, необхідну кількість ампул розводять в 500 мл розчину NaCl (0,9%) або глюкози (5%):

• при розведенні однієї ампули 5мл (25мкг) швидкість інфузії повинна бути встановлена на рівні 120 крапель (6мл) в хвилину;
• при розведенні двох ампул 5 мл (50мкг) швидкість інфузії повинна бути встановлена на рівні 60 крапель (3 мл) в хвилину;
• при розведенні трьох ампул 5 мл (75мкг) швидкість інфузії повинна бути встановлена на рівні 40 крапель (2 мл) в хвилину;
• при розведенні 4-х ампул 5 мл (100 мкг) швидкість інфузії повинна бути встановлена на рівні 30 крапель (1,5 мл) в хвилину.

Короткочасний токоліз пацієнтці з помірною симптоматикою виконується безперервним крапельним вливанням за хвилину 0,075мкг гексопреналіну сульфату. Для забезпечення необхідної швидкості вливання призначений кількість ампул додають в 500 мл розчину NaCl (0,9%) або глюкози (5%):

• при розведенні однієї ампули 5мл (25мкг активного компонента в 500мл будь-якого зазначеного розчину) встановлюється швидкість інфузії на рівні 30 крапель (1,5 мл) у хвилину;
• при розведенні двох ампул 5 мл (50мкг) встановлюється швидкість інфузії на рівні 15 крапель (0,75мл) в хвилину.

Тривалість крапельного токолізу визначається в залежності від ступеня ймовірності передчасного розродження (тенденція до укорочення проміжку часу між переймами, ступеня дозрівання шийки матки) і проявів його небажаних ефектів (гіпотонія, аритмія, тахікардія).

Якщо перейми не поновлюються протягом двох діб, лікування можуть продовжити таблетованій формою препарату. Їх ковтають, запиваючи водою в необхідній кількості. Таблетку (0,5 мг) приймають за годину або два до закінчення краплинного введення. Спочатку з проміжком в кожні три години, потім його збільшують до чотирьох-шести годин. В добу приймають від двох до чотирьох міліграмів гексопреналіну сульфату. Скасування виробляють поступово, знижуючи дозу по половинці таблетки раз в три дні.

Гиніпрал в таблетках при вагітності лікар може призначити при невираженою загрозу переривання, хоча в цьому випадку частіше вибирають інші лікарські засоби.

Побічні дії купіруються наступним чином:

• призначають по дві або три таблетки екстракту валеріани одночасно з крапельницею або таблетками;
• верапаміл, урежаться пульс, призначає лікар.

Неприємна симптоматика не обов'язково буде повністю усунена, особливо це стосується внутрішньовенних інфузій. При виражених і не купіруемой за допомогою зазначених засобів негативні ефекти, даний препарат рекомендується скасувати і призначити інший.

Препарат адресований саме вагітним жінкам, в інші періоди, зокрема, лактації його не використовують.

[16]

Наслідки для дитини

Результати рандомізації не показали наявності значного впливу терапії Ганіпралом перинатальну смертність або захворюваність в цей період. Були зроблені висновки, що запобігання передчасних пологів дозволяє використовувати продовжене завдяки застосуванню даного препарату час виношування для проведення заходів, що поліпшують здоров'я новонароджених. Однак тривале і часте проведення токолізу Гініпралом призводить до того, що у новонароджених спостерігається підвищена кислотність крові і зрідка - гіпоглікемія. Іноді після інфузії збільшується пульс плода (приблизно на 20 ударів в хвилину).

[17], [18], [19]

Протипоказання

1. Сенсибілізація до будь-якого інгредієнта, що входить до складу даного лікарського речовини.
2. Токсичний зоб, підвищене вироблення тиреоїдного гормону.
3. Серцево-судинні патології, зокрема - гіпертензія, аритмія, тахікардія, аортальнийстеноз та інші.
4. Бронхіальна астма, сенсибілізований до похідних сірчаної кислоти.
5. Очна і легенева гіпертензія.
6. Інсулінозалежний цукровий діабет.
7. Виражена печінкова і ниркова дисфункція.
8. Недоцільність або небезпека пролонгування вагітності.
9. Дистрес-синдром плоду, не пов'язаний з гіпертонусом матки.
10. Перші три місяці вагітності, етап грудного вигодовування.
11. Сліди крові у виділеннях піхви вагітної жінки.

Небажано проводити токолітичної терапії при порушенні цілісності оболонок плодового яйця або діаметрі відкриття маткової шийки, що перевищує два-три сантиметри.

При призначенні даного медикаменту слід попередньо добре зважити всі «за» і «проти» для оцінки переважання користі від його застосування. Лікувальні заходи здійснюються за умов можливості постійно моніторити стан вагітної жінки і її майбутньої дитини:

• контролювати роботу серцевого м'яза (в тому числі - ЕКГ, артеріальний тиск, пульс) і дихальні функції;
• водно-сольовий баланс;
• сироваткові показники рівня глюкози і калію, кислотність крові;
• регулярність дефекації.

Пацієнткам з гіпокаліємією прописують замісну терапію калієм.

Виникнення больових відчуттів в області серця або змін на еектрокардіограмме є сигналом для припинення токолізу.

Наявність факторів підвищеної ймовірності розвитку набряку легенів (багатоплідна вагітність, прееклампсія, плетора, наявність інфекції) передбачає використання струминного введення ліки замість крапельного.

У період терапії Гініпралом рекомендується обмежувати вживання солі.

Препарат впливає і на мускулатуру артеріальною стінки, володіє судинорозширювальними властивостями, тому у пацієнтки і її майбутньої дитини частішає пульс і знижується тиск.

[13], [14]

Побічна дія гиніпрала при вагітності

Використання даного медикаменту найбільш часто викликає скарги на:

• виникнення головного болю, занепокоєння, тривожність, запаморочення аж до втрати свідомості, тремор пальців рук, прискорене серцебиття;
• болю в грудях, що проходять після припинення крапельних інфузій препарату;
• явища розлади травлення - нудоту, блювоту, запор;
• підвищену пітливість, гіперемію шкіри;
• олигурию;
• набряклість (особливо у жінок, які страждають порушеннями функції нирок), дуже рідко - набряк легенів.

Результати обстеження в період токолізу показали гіпотензію, гіпокаліємію, стимуляцію ліполізу, збільшення сироваткового показника печінковихтрансаміназ.

В поодиноких випадках сульфати, наявні в складі лікарського засобу, викликали реакцію сенсибілізації аж до розвитку шоку (особливо у пацієнток з бронхіальною астмою).

Якщо токоліз Гініпралом проводиться породіллям з цукровим діабетом безпосередньо перед пологами, необхідно простежити наявність симптомів недостатності глюкози у новонародженого, а також - закислення крові в зв'язку з подоланням кислими метаболітами плацентарного бар'єру.

[15]

Передозування

Антидотом є неселективні β-адреноблокатори.

Перевищення дози проявляється сильним тахікардією, тремтінням пальців, головним болем, гіпергідрозом, гіпотонією, задишкою. Як правило буває досить знизити дозу Гініпралу для купірування симптомів передозування.

[20], [21]

Взаємодія з іншими препаратами

Результат дії цих ліків:

• істотно зменшується або повністю нівелюється при поєднанні з іншими β-адреноблокаторами;
• посилюється в поєднанні з медикаментами, що мають в складі метильние похідні ксантину (кофеїн, еуфіллін, теобромін);
• взаємно посилюється в поєднанні з іншими симпатоміметиками та наркотичним засобом фторотан (можлива поява симптомів порушення роботи серця і ознак передозування).

У поєднанні з глюкокортикостероїдами в печінці зменшується кумуляція глікогену.

Ефект гіпоглікемічних препаратів (пероральних) зменшується при одночасному використанні з гексапріноліна сульфатом.

Через несумісності не рекомендується використовувати одночасно з

Трициклічнимиантидепресантами, інгібіторами МАО, алкалоїдами ріжків, мінералокортикоїдами, дігідротахістерол, медикаментами і вітамінно-мінеральними комплексами, в складі яких міститься вітамін D і кальцій.

Оскільки в розчині, расфасованном в ампули, міститься сірчана кислота змішувати їх вміст необхідно тільки з рекомендованими в інструкції розчинами (NaCl (0,9%) і глюкози (5%)).

Для зменшення побічних ефектів Гініпралу з боку серця прописують таблетки Верапамила, зокрема - для нормалізації ритму і частоти серцевих скорочень. Як приймати Гиніпрал і Верапаміл при вагітності повинен розповісти лікар. Дозують ці препарати індивідуально в залежності від стану майбутньої мами. Необхідно тільки врахувати, що таблетку Верапамила рекомендують проковтнути під час прийому їжі, а через годину можна прийняти Гиніпрал. Якщо мова йде про інфузійному токоліз, то він проводиться під контролем фахівців, які зроблять необхідні призначення.

Таблетки і ампули в оригінальній упаковці зберігати не більше трьох років, дотримуючись температурний режим до 25 ℃. Берегти від дітей. Приготований інфузійний розчин використовувати відразу.

[22], [23]

Аналоги Гініпралу при вагітності

Терапія гіпертонусу матки, який може спричинити за собою передчасні пологи, дуже індивідуальна. Ліки призначає, а іноді і комбінує тільки лікар, виходячи з даних обстеження і скарг жінки. Тому, який препарат призначити, Гиніпрал або Метацин при вагітності, повинен вирішувати фахівець. Гиніпрал специфічні ліки, чинне переважно на міометрій, причому вельми виражено. Метацин має більш широкий спектр дії, його застосовують при спазмах будь-яких внутрішніх органів, частіше при хронічному гастриті з підвищеною кислотністю і гастродуоденальних виразках, оскільки він знижує вироблення секрету шлункових, а також - слинних і бронхіальних залоз. Метацин також знайшов широке застосування в якості токолитики. Протипоказання і побічні ефекти також перегукуються, оскільки обидва викликають аналогічні ефекти. Тому при призначенні препарату лікар буде керуватися особливостями анамнезу пацієнтки.

Магнієва сіль сірчаної кислоти або Магнезія є хорошою альтернативою Гініпралом, хоча її дію на міометрій більш помірне. Магнезію призначають, коли загроза передчасних пологів на так значна. Сульфат магнію в таблетках (препарат Магній В6) може бути призначений і в першому триместрі вагітності при загрозі викидня, коли Гиніпрал марний, оскільки рецептори, на які він діє, розслабляючи миометрий, з'являються до кінця третього місяця вагітності. Магнезія на відміну від попередніх препаратів показана при гестозі. Тому вибирати Гиніпрал або Магнезія лікар буде, виходячи з особливостей конкретного випадку. Іноді ці препарати призначають в одній схемі лікування: пацієнтці в один день ставлять крапельницю з магнезією, на наступний - з Гініпралом. І хоча Магнезія вважається в даний час слабеньким токолітиками в порівнянні з більш сучасними препаратами, але в рамках недавнього мета-аналізу (2009р) були зроблені висновки, що застосування цього засобу при загрозі передчасних пологів призводить до зниження частоти дитячих церебральних паралічів та смертності в неонатальному періоді . Однак і з невинною, на перший погляд, магнезит необхідно проявляти обережність. Її передозування здатна викликати дихальний параліч. Антидотом в цьому випадку виступають препарати кальцію.

Блокатор кальцієвих каналів Ніфедипін або Коринфар, як показує практика, не поступається іншим токолітиками по ефективності. Використовується його здатність до розслаблення гладких м'язів взагалі, в тому числі і в матці. Проте в інструкціях по застосуванню цей «серцевий» препарат протипоказаний в період вагітності. Його використовують при загрозі дострокових пологів, коли не допомагають інші токолітики або майбутня мама їх не переносить. Практичні спостереження говорять про те, що застосування ніфедипіну сприяє зменшенню неонатальної смертності. Сам же препарат володіє порівняно невеликою кількістю побічних дій, а також - виникають вони не надто часто і сила їх не велика. Правда, віддалені наслідки застосування ніфедипін в токолітичної терапії поки не вивчені як слід. Однак медики зацікавилися новою якістю препарату і вважають його перспективним.

Ніфедипін починають застосовувати в першій половині вагітності, коли ще Гиніпрал не ефективний, а потім нерідко закінчують терапію Гініпралом. Проте безпеку ніфедипін для майбутньої мами і її ненародженого малюка ще не доведена, офіційним токолітиками він поки не визнаний. Інструкція не рекомендує приймати цей засіб в період виношування дитини. Крім того, в ході різних досліджень з'ясовувалося, що препарат виявляє тератогенность, ембріотоксичність і фетотоксичність. Отже, вважати його безпечним не варто, особливо в першій половині вагітності. А дослідження, проведене Американським національним інститутом серця, встановило, що пероральне застосування ніфедипін людьми з хворим серцем (яких він по ідеї повинен підлікувати) збільшує у них ризик розвитку інсульту, інфаркту і, таким чином, підвищує ймовірність летальності. Тому вибір між засобами для токолізу, Гиніпрал або Нифедипин, однозначно за лікарем. І ніяка самодіяльність в даному випадку не доречна.

Повністю безпечних ліків не буває, просто потрібно добре уявляти, чим можуть загрожувати вагітній пацієнтці наслідки прийому. За допомогою всіх перерахованих препаратів вдавалося відстрочити пологи і попередити зрив вагітності. Багато жінок народили здорових малюків і вдячні медикам за їх втручання.

Відгуки лікарів, як зазвичай, неоднозначні. У них є інструкції і рекомендації, як потрібно поступати в разі ускладнень вагітності, є досвід роботи з майбутніми матусями і досвід застосування препаратів. Є навіть «улюблені» медикаменти. Багато пацієнток помічають, що конкретний лікар любить призначати будь-якої один препарат, який він вважає найбільш ефективним і безпечним. І до думки лікаря часто варто прислухатися. Крім цього, кожна майбутня мати відчуває свій стан і, якщо виникають сумніви, чи варто взагалі приймати таблетки, то є кілька варіантів - проконсультуватися ще з ким-небудь з лікарів. Побільше відпочивати, менше нервувати. Відомі випадки, коли одна свічка з папаверину знімала тонус міометрія і більше такий стан не поверталося.

Брати чи не брати Гиніпрал при вагітності підкаже Ваше самопочуття, тим більше що цей препарат призначений для умов стаціонару. Обговорюйте з лікарем свої сумніви, якщо вони є, задавайте питання - в діалозі народжується відповідь. Так що думайте головою, керуйтеся своїми відчуттями і здорових Вам діток!