Вітамін К (філохінон): дефіцит вітаміну К

Вітамін К (філохінон) – це харчовий вітамін К. Харчові жири посилюють його засвоєння. Добавки вітаміну К додають до дитячих сумішей. Вітамін К – це група сполук (менахінонів), що синтезуються кишковими бактеріями; синтезована кількість не задовольняє потребу у вітаміні К.

Вітамін К контролює утворення факторів згортання крові II (протромбіну), VII, IX та X у печінці. Іншими факторами згортання крові, залежними від вітаміну К, є білки C, S та Z; білки C та S є антикоагулянтами. Метаболічні перетворення допомагають зберегти вітамін К; після того, як вітамін К бере участь в утворенні факторів згортання крові, продукт реакції, епоксид вітаміну К, ферментативно перетворюється на активну форму, гідрохінон вітаміну К.

Для дії вітамін К-залежних білків потрібен Ca. Вітамін К-залежні білки, остеокальцин та матриксний блок, що містить γ-карбоксиглутаміновий білок, відіграють важливу роль у кістковій та інших тканинах.

Гіповітаміноз вітаміну К

Дефіцит вітаміну К виникає внаслідок вкрай недостатнього споживання їжі, порушення всмоктування ліпідів або вживання кумаринових антикоагулянтів. Дефіцит особливо часто зустрічається у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні. Гіповітаміноз К сприяє порушенню згортання крові. Діагноз можна запідозрити на основі стандартних тестів на згортання крові та підтвердити його ефектом прийому добавок вітаміну К. Лікування полягає в пероральному прийомі вітаміну К. Коли причиною дефіциту є порушення всмоктування ліпідів або існує високий ризик кровотечі, вітамін К вводять парентерально.

Дефіцит вітаміну К знижує рівень протромбіну та інших вітамін К-залежних факторів згортання крові, що спричиняє порушення згортання крові та потенційно кровотечі.

Причини дефіциту вітаміну К

Дефіцит вітаміну К може спричинити збільшення дитячої захворюваності та смертності в усьому світі. Дефіцит вітаміну К викликає геморагічну хворобу новонароджених, яка зазвичай проявляється через 1-7 днів після народження. У цих новонароджених пологова травма може спричинити внутрішньочерепний крововилив та кровотечу. Новонароджені схильні до дефіциту вітаміну К, тому що:

1. плацента відносно погано пропускає ліпіди та вітамін К;
2. синтез протромбіну в ще незрілій печінці недосконалий;
3. Грудне молоко має низький вміст вітаміну К — приблизно 2,5 мкг/л (коров'яче молоко містить 5000 мкг/л) та
4. Кишечник новонароджених стерильний протягом перших кількох днів життя.

Пізня геморагічна хвороба (через 3-8 тижнів після народження) зазвичай пов'язана з грудним вигодовуванням, порушенням всмоктування або захворюванням печінки. Якщо мати приймала фенітоїнові протисудомні препарати, кумаринові антикоагулянти або цефалоспоринові антибіотики, ризик розвитку обох типів геморагічної хвороби підвищується.

У здорових дорослих дефіцит вітаміну К у їжі трапляється рідко, оскільки вітамін К широко поширений у зелених овочах, а бактерії в неушкодженому кишечнику синтезують менахінони. Біліарна непрохідність, мальабсорбція, муковісцидоз та резекція тонкої кишки сприяють дефіциту вітаміну К.

Кумаринові антикоагулянти перешкоджають синтезу вітамін К-залежних факторів згортання крові (II, VII, IX та X) у печінці. Деякі антибіотики (особливо деякі цефалоспорини та інші антибіотики широкого спектру дії), саліцилати, передозування вітаміну Е та печінкова недостатність підвищують ризик кровотечі у пацієнтів з дефіцитом вітаміну К.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Симптоми дефіциту вітаміну К

Кровотеча є найпоширенішим проявом. Характерними є легкість утворення синців та кровоточивість слизових оболонок (особливо носові кровотечі, шлунково-кишкові кровотечі, менорагія та гематурія). Кров може витікати з розрізів або місць проколів.

У немовлят геморагічна хвороба новонароджених та пізня геморагічна хвороба можуть призвести до шкірних, шлунково-кишкових, внутрішньогрудних та, в найгірших випадках, внутрішньомозкових крововиливів. При механічній жовтяниці кровотеча, якщо вона виникає, зазвичай починається через 4-5 днів. Кровотеча може розпочатися як повільне виділення з хірургічної рани, ясен, носа, слизової оболонки шлунково-кишкового тракту або як масивна шлунково-кишкова кровотеча.

Гіпервітаміноз (інтоксикація) вітаміном К

Вітамін К1 ₍ філохінон) нетоксичний при пероральному прийомі, навіть у великих кількостях. Однак, менадіон, синтетичний водорозчинний попередник вітаміну К, може викликати токсичність і не повинен використовуватися для лікування дефіциту вітаміну К.

Діагностика дефіциту вітаміну К

Дефіцит вітаміну К або антагонізм (викликаний кумариновими антикоагулянтами) можна запідозрити, якщо у пацієнтів з групи ризику виникає аномальна кровотеча. Дослідження фаз згортання крові можуть надати попередню підтримку діагнозу. Протромбіновий час (ПЧ), тепер МНО (міжнародне нормалізоване співвідношення), подовжений, але частковий тромбопластиновий час (ПЧТ), тромбіновий час, кількість тромбоцитів, час кровотечі, фібриноген, продукти деградації фібрину та рівень D-димеру є нормальними. Якщо ПЧ значно знижується протягом 2-6 годин після внутрішньовенного введення 1 мг фітонадіону (аналогічна назва вітаміну К), захворювання печінки навряд чи є причиною, і діагноз дефіциту вітаміну К підтверджується. Деякі центри можуть точніше визначити дефіцит вітаміну К, вимірюючи рівень вітаміну в плазмі. Рівень вітаміну К у плазмі коливається від 0,2 до 1,0 нг/мл у здорових людей, які споживають достатню кількість вітаміну К (50–150 мкг/день). Знання кількості спожитого вітаміну К може допомогти інтерпретувати рівень у плазмі; нещодавнє споживання впливає на рівень у плазмі, але не на рівень у тканинах.

Наразі вивчаються більш чутливі показники статусу вітаміну К – PIVKA (білок, індукований за відсутності або антагонізму вітаміну К) або незрілий (некарбоксильований) остеокальцин.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Лікування дефіциту вітаміну К

Завжди, коли це можливо, фітонадіон слід вводити перорально або підшкірно. Звичайна доза для дорослих становить 5-20 мг. (Рідко, навіть коли фітонадіон правильно розведений та вводиться повільно, заміна внутрішньовенного введення може призвести до анафілактичного шоку або анафілактичних реакцій.) МНВ зазвичай знижується протягом 6-12 годин. Дозу можна повторити через 6-8 годин, якщо МНВ не знизилося достатньо. Фітонадіон у дозі 2,5-10 мг перорально призначається для (неекстреної) корекції тривалого МНВ у пацієнтів, які приймають антикоагулянти. Корекція зазвичай відбувається протягом 6-8 годин. Коли потрібна лише часткова корекція МНВ (наприклад, коли МНВ має залишатися дещо підвищеним через протез серцевого клапана), можна вводити нижчі дози (1-2,5 мг) фітонадіону.

Немовлятам, у яких спостерігається кровотеча через дефіцит, для усунення кровотечі призначають фітонадіон одноразово у дозі 1 мг підшкірно або внутрішньом’язово. Дозу повторюють, якщо МНО залишається підвищеним. Дози можуть бути вищими, якщо мати приймала пероральні антикоагулянти.

Профілактика дефіциту вітаміну К

Внутрішньом'язове введення фітонадіону 0,5-1 мг рекомендується всім новонародженим протягом першої години після народження для зменшення частоти внутрішньочерепних крововиливів, пов'язаних з родовою травмою. Цей метод також використовується профілактично перед хірургічними втручаннями. Деякі клініцисти рекомендують вагітним жінкам, які приймають протисудомні препарати, також приймати фітонадіон 10 мг перорально один раз на день протягом 1 місяця або 20 мг перорально один раз на день протягом 2 тижнів до пологів. Через низький вміст вітаміну К у грудному молоці матері цей вміст можна збільшити, рекомендуючи до 5 мг/день філохінону з їжею.