Неможливе можливо: пенсіонер зміг позбутися одразу трьох типів ракових пухлин

Менш ніж місяць тому Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами США звернулося до регуляторного комітету з проханням схвалити метод лікування раку, що використовує редагування генів, який воно вже назвало «новою ерою в медицині», повідомляє журнал Republic з посиланням на звіт Nautilus.

Новітній препарат, виготовлений з власних клітин крові пацієнта, дорогий, але ціна того варта. Він майже вбиває пацієнта, але не вбиває його повністю: ракові клітини знищуються, і відбувається загоєння.

Дослідження та випробування нового препарату тривали кілька років, але наразі він пройшов сотні клінічних випробувань. Однак найпоказовішим був перший випадок, коли ніхто не міг точно сказати, який ефект матиме новий препарат.

Піонером, який випробував новий метод на собі, був Вільям Людвіг, 64-річний чоловік, який жив у Нью-Джерсі. Він перебував у критичному стані: на той момент у нього одночасно діагностували три різні типи раку – плоскоклітинну епітеліому, лімфому та анемію. Хіміотерапевтичні препарати вже були марними, а пошкоджені B-клітини хаотично поширювалися по всьому організму. І тоді було вирішено випробувати на цьому пацієнті новий унікальний вид терапії, який, по суті, був повним перезавантаженням імунної системи.

Механізм лікування був наступним: потрібно було відновити здатність антитіл пацієнта протидіяти онкомаркерам. У нормі антитіла зв'язують їх і позначають як непотрібні для організму. У свою чергу, Т-лімфоцити виявляють утворену структуру, що складається з антигенів та антитіл, і стимулюють запуск імунної відповіді за допомогою цитокінів.

Новий метод, про який йде мова, був винайдений ще в 1989 році співробітниками Інституту Вейцмана в Ізраїлі: він отримав назву CAR-T (Химерний Антигенний Рецептор Т-клітин). Химерний рецептор - це білок, що складається з ланок, що належать до різних джерел, звідси й походить термін «химерний». Це дозволяє Т-лімфоцитам ідентифікувати ракові клітини для подальшої цілеспрямованої атаки імунним захистом.

CAR-T-дизайн першого пацієнта був створений за допомогою комп'ютерно-генерованих сегментів генів гризунів, бабаків та корів. Потім вони сконструювали химерну молекулу ДНК, якої не існує в природі. Команда ввела молекулу в нейтральний ВІЛ, взяла венозну кров у Людвіга та пропустила її через пристрій, який розділяв Т-клітини. Клітини були приєднані до вірусу таким чином, що штучний ген вільно встановлювався в геном клітини. Це дозволило лімфоцитам ідентифікувати специфічні маркери, розташовані на злоякісних b-структурах.

Фахівці спиралися лише на власні припущення і не могли з упевненістю сказати, що саме станеться далі, і чи призведе таке перезавантаження до погіршення сп'яніння.

Пацієнт був готовий ризикнути і в серпні 2010 року пройшов перший етап лікування, ретельно аналізуючи реакцію організму. Після двох ін'єкцій здоров'я пацієнта не покращилося. Однак, через десять днів, ще до введення третьої дози лімфоцитів, пацієнт раптово відчув себе погано: піднялася температура, почастішало серцебиття та підвищився артеріальний тиск. За словами лікарів, почався цитокіновий шторм – потенційно смертельна імунна відповідь. Суть такої реакції полягає в тому, що Т-лімфоцити виявляли необхідні антигени та викликали цитокіни, які стимулюють захисну імунну відповідь. Цей процес призвів до підвищення температури, вазодилатації та серцебиття: такі механізми активувалися для того, щоб допомогти лімфоцитам швидше наблизитися до цілі.

Буря тривала кілька годин, після чого раптово закінчилася. Через місяць лікарі проаналізували зразок кісткового мозку. Вони були вражені: це був зразок абсолютно здорової людини. Щоб уникнути плутанини, лікарі провели повторний аналіз, який лише підтвердив: в організмі Вільяма Людвіга ракових клітин не було. Лікарі були вражені, адже раніше вони ніколи не бачили таких разючих змін на краще.

Протягом року після лікування фахівці не повідомляли пацієнту про отримані позитивні результати, побоюючись рецидиву хвороби. Але аналізи щоразу підтверджували – раку не було.

За словами експертів, до початку лікування в організмі Людвіга було щонайменше кілограм злоякісних клітин. За допомогою нового виду лікування вдалося повністю їх видалити – такого результату раніше ніхто не досягав.

Подальші клінічні випробування дозволили пацієнтам позбутися більшого об'єму ракових клітин – від півтора до 3,5 кг протягом кількох днів. А через два роки лікарям вдалося вилікувати шестирічну дівчинку Емілі Вайтхед, яка досі почувається чудово.

Лікарі застосували цей вид лікування до сотень пацієнтів. На жаль, не всі пацієнти добре реагували на терапію: у деяких імунна відповідь була лише незначним підвищенням температури, тоді як в інших – сильними судомами та розвитком критичного стану. Фахівці були змушені припинити клінічні випробування після 13% летальних випадків.

Сьогодні вчені працюють над усуненням певних технічних проблем цього методу. Необхідно коригувати Т-лімфоцити, спрямовуючи їх лише на суворо специфічні маркери – наприклад, лише на клітини раку молочної залози. Складність полягає в тому, що такі маркери зазвичай містяться в мінімальних кількостях у здорових структурах – у тканинах серця, у тимусі. Щоб уникнути проблем, фахівцям потрібно створювати лімфоцити з химерним програмованим рецептором, який можна було б контролювати. Також було б добре заздалегідь передбачити, як конкретний організм відреагує на лікування.

На даний момент неочікувані реакції організму трапляються відносно часто. Наприклад, навесні 2017 року вчені припинили експерименти через смерть 5 з 38 пацієнтів, які брали участь у тестуванні.

Однак успіх цього лікування очевидний, і над новим методом працюють кілька корпорацій, зокрема фармацевтична компанія Novartis. Тому, ймовірно, CAR-T-терапія незабаром буде представлена як основний метод боротьби з раком.

[ 1 ], [ 2 ]